In various acute and chronic renal diseases, tissue damage occurs and platelet
activation is observed. Recent studies suggest that some factors released from
activated platelets may participate in inflammation and fibrosis observed after renal
injury. Serotonin is stored in platelets and is released upon platelet activation into the
local microenvironment. Serotonin is released upon platelet activation and its effect
on proximal tubular epithelial cells has not been determined yet. In this thesis, it was
investigated whether platelets and platelet-released serotonin are involved in the
function of renal proximal tubular epithelial cells. For this purpose, renal proximal
tubular epithelial epithelial cells were stimulated with various concenrations of
platelet lysate (PL) or serotonin for different periods and the phenotypic transition of
these cells into myofibroblasts were demonstrated under light microscobe. This
transition is confirmed by the determination of upregulation in α-SMA gene
expression, which is known as fibroblast-myofibroblast transdifferantiation marker.
Martix metalloproteinase-2 (MMP-2), tissue inhibitors of metalloproteinase-1
(TIMP-1) and collagen-α1 (COL-α1) upregulations in gene and protein levels, which
are reported to be changed in renal inury, were also demonstrated. After stimulation
with serotonin and PL, expressions of some inflammatory cytokines such as tumor
necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and transforming growth factor-β1
(TGF-β1) were increased in both protein and gene levels. Recently, there isn’t any
published report on the effect of serotonin on renal injury. Platelets are known as the
cells that aggregate in the injury site in the early stage and serotonin is released in
excess amounts into the local microenvironment following the activation. Therefore
it is important to define the role of serotonin both in damage and in healing process.Çeşitli
akut ve kronik böbrek hastalıklarında doku hasarı oluşmakta ve platelet aktivasyonu
gözlenmektedir. Son yıllarda yapılan çalışmalarda aktive olmuş plateletlerden salınan
bazı faktörlerin organ hasarı sırasında gözlenen enflamasyonda ve sonrasında gelişen
fibrozis oluşumunda rol aldıkları ileri sürülmüştür. Serotonin, plateletlerde depo
edilmekte ve plateletlerin aktivasyonu sonucunda ortama salınmaktadır. Renal hasar
sırasında erken dönemde gözlenen platelet aktivasyonu sonucu ortama salınan
serotoninin, proksimal tübül epitel hücreleri üzerine etkileri ise henüz
araştırılmamıştır. Bu tez kapsamında, plateletlerin ve plateletlerden salınan
serotoninin, renal proksimal tübül epitel hücrelerinin işlevine etkileri incelenmiştir.
Bu amaçla proksimal tübül epitel hücreleri farklı süre ve dozlarda platelet lizatı (PL)
ve serotonin ile uyarılmış ve bu hücrelerin fenotip değiştirerek miyofibroblastlara
dönüştüğü ışık mikroskobu altında gösterilmiştir. Bu değişim, fibroblastmiyofibroblast
dönüşümünün bir belirteci olan α-SMA gen ekspresyonundaki artışın
tayini ile de doğrulanmıştır. Renal hasar sırasında gen ve protein düzeyinde
ekspresyonlarında değişiklik olduğu rapor edilen matriks metalloproteinaz-2 (MMP-
2), metalloproteinaz doku inhibitörü-1 (TIMP-1) ve kollajen-α1 (COL-α1) gen
ekspresyonlarında artış gösterilmiştir. Serotonin ve PL ile uyarımı takiben tümör
nekroze edici faktör-α (TNF-α), interlökin-6 (IL-6) ve transforme edici büyüme
faktörü-β1 (TGF-β1) gibi enflamatuar sitokinlerin ekspresyonları gen ve protein
düzeyinde artmıştır. Literatürde serotoninin renal hasar üzerindeki etkinliğini konu
alan bir çalışma bulunmamaktadır. Hasarlı bölgeye ilk olarak ulaşan hücrelerden
birisi olan plateletlerin aktivasyonu sonucunda, hasarlı bölgedeki hücrelerin maruz
kaldığı serotonin düzeyinin arttığı bilinmektedir. Bu açıdan serotoninin hasarda ya da
iyileşme sürecindeki rolünün belirlenmesi önemlidir