Avaliação do uso de lokivetmab (Cytopoint) na dermatite atópica canina

Abstract

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaA dermatite atópica canina (DAc) é uma doença extremamente prevalente, com uma fisiopatologia complexa que pode levar a manifestações clínicas diversas e respostas diferentes às opções terapêuticas disponíveis. O prurido é o sinal clínico mais comum desta doença, promovendo uma diminuição significativa na qualidade de vida tanto dos animais como das famílias onde estão inseridos. A IL-31 é uma citocina com um papel importante na fisiopatologia da DAc, em particular na indução do prurido. O lokivetmab é um anticorpo monoclonal caninizado contra a IL-31, cuja utilização está indicada para o tratamento das manifestações clínicas da DAc. O presente estudo teve como objetivos a avaliação da eficácia do lokivetmab no tratamento da DAc e da segurança associada à sua utilização. Os 18 animais incluídos na amostra foram sujeitos a duas administrações de lokivetmab, com um intervalo de quatro semanas. Realizaram-se avaliações repetidas do grau de prurido (obtidas pelos cuidadores com recurso a uma escala visual) e das lesões cutâneas (classificadas por um médico veterinário com base no CADESI-4) dos animais ao longo de dois meses. A segurança do lokivetmab foi investigada por comparação dos resultados das análises sanguíneas realizadas no início e no fim do tratamento e pela análise dos efeitos adversos. Considerou-se como melhoria clinicamente significativa, tanto no grau de prurido como para o CADESI-4, uma redução dos valores em pelo menos 50%. O tratamento com lokivetmab levou à melhoria do grau de prurido em 76,47% dos cães da amostra. A sua ação na diminuição do grau de prurido pôde ser observada ao fim de 24 horas e manteve-se durante pelo menos quatro semanas na maioria dos animais. A melhoria clinicamente significativa nos valores de CADESI-4 verificou-se em 77,78% dos animais. Ao fim de duas semanas de tratamento, o efeito do lokivetmab já era evidente na redução dos valores do CADESI-4, que se mantiveram baixos até ao final dos dois meses. Tanto para o grau de prurido como para o CADESI-4, apesar de não se ter verificado uma redução de pelo menos 50% nos valores destes parâmetros na totalidade da amostra, observou-se a diminuição dos valores em todos os cães à exceção de um em cada uma das avaliações. Contudo, estes dois animais mantiveram-se controlados com valores baixos durante os dois meses. Não se verificaram alterações com significado clínico nas análises sanguíneas e registaram-se apenas três casos de vómito, sendo que um foi acompanhado de diarreia, que se resolveram sem necessidade de intervenção por parte do médico veterinário. As reduções estatisticamente significativas que se observaram tanto no grau de prurido como no valor do CADESI-4 ao longo de dois meses comprovam a eficácia do lokivetmab nesta doença. Do mesmo modo, a ausência de efeitos secundários com significado clínico dá ênfase à segurança desta opção terapêutica e promovem confiança na sua utilização. O lokivetmab apresenta-se, assim, como uma excelente opção terapêutica dada a sua elevada eficácia e segurança.ABSTRACT - EVALUATION OF THE USE OF LOKIVETMAB (CYTOPOINT) IN CANINE ATOPIC DERMATITIS - Canine atopic dermatitis (cAD) is an extremely prevalent disease, with a complex pathogenesis that can lead to diverse clinical manifestations and different response to the available therapeutic options. Pruritus is the most common clinical sign of this condition, significantly diminishing the animals’ and their owners’ quality of life. IL-31 is a cytokine with an important role in the pathogenesis of cAD, particularly in inducing pruritus. Lokivetmab is a caninized monoclonal antibody against IL-31, with its usage recommended for the treatment of the clinical manifestations of cAD. This study aims to evaluate the efficacy of lokivetmab in the treatment of cAD and the safety of its usage. The 18 animals enrolled were subjected to two injections of lokivetmab, within a four-week interval. The level of pruritus was continuously assessed (by the animals’ owners using a validated visual scale) and skin lesions (classified by veterinary clinicians using CADESI-4) over a period of two months. The safety of lokivetmab was investigated comparing the blood test results performed at the beginning and ending of the treatment and by evaluating adverse effects. A significant clinical improvement was defined as a 50% reduction of both pruritus and the CADESI-4 values. The treatment with lokivetmab lead to the improvement of the level of pruritus by 76.47% of the sample’s dogs. Its role in diminishing the pruritus could be observed after 24 h and continued throughout at least four weeks in most animals. The significant clinical improvement of the CADESI-4 levels was registered in 77.78% of the animals. After two weeks of treatment, the effect of lokivetmab was already evident in the reduction of CADESI-4 values, that were kept low until the end of the two-month period. Even though a reduction of at least 50% in the whole sample was not registered for both the pruritus level and the CADESI-4, a reduction of values was observed in all but one dog in each evaluation. However, these two animals maintained low levels throughout the two months. No significant clinical alterations were noticed in the blood tests, and only three cases of vomiting were registered, one of them followed by diarrhea, which resolved without clinical intervention. The statistically significant reductions that were observed, of both the level of pruritus and the value of the CADESI-4 throughout the two months, prove lokivetmab’s efficacy when treating this condition. At the same time, the absence of side effects with significant clinical importance, highlight the safety of this therapeutic option and promote trust in its use. Therefore, lokivetmab presents itself as an excellent therapeutic option due to its high efficacy and safety.N/

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