FORMULATION AND PREPARATION OF ORALLY DISINTEGRATING TABLETS USING INNOVATIVE BINDER

Abstract

Abstract The present study investigates the use of glyceryl palmitostearate (Precirol ATO 5 -coded PATO) as binder in orally disintegrating tablets (ODT), prepared by melt granulation. PATO has been mentioned in literature for its lipophilic nature and fine powder properties, providing excelent coating and slow release of active drugs, but it can also be used for taste masking purposes, with possible applications in ODT. In order to use it as an ODT excipient, some challenges must be overcome, given its lipophilicity. Our first goal was to study its potential to improve tablet properties (hardness, friability, disintegration time) and provide fast release of the model drug, by setting the optimal proportion to be used in ODT. We investigated a complete 3 3 experimental design with 9 formulations containing 300 mg acetaminophen; the independent variables were: proportion of PATO binder (2.5-7.5 %) and proportion of sodium starch glycolate (Explotab) as superdisintegrant (5-10 %). The regression equations and response surface plots showed the validity of the model, and a significant influence of PATO on the response variables: tablet hardness, disintegration time, and active drug release in a short time. We can conclude that Precirol ATO 5 can be used as binder in ODT (not more than 5 %), higher proportions having a slow-release effect. Also, together with 8 % disintegrant, it provides good tablet properties, fast disintegration and a release of 80 % acetaminophen after 10 min. Rezumat Studiul investighează utilizarea excipientului glicerol palmitostearat (Precirol ATO 5-PATO) ca liant în comprimatele orodispersabile (ODT) preparate prin metoda melt granulation. PATO are proprietăţi lipofile accentuate şi o fineţe avansată a pulberii, fiind recomandat în literatură ca agent de acoperire, dar şi de retardare în comprimate; el poate fi utilizat şi ca agent de mascare a gustului, aplicaţie utilă în formularea ODT. Utilizarea lui în ODT trebuie să depăşească inconvenientele legate de lipofilia sa, păstrând calităţile care pot fi utile în acest tip de formulare: îmbunătăţirea proprietăţilor comprimatelor (duritate, friabilitate, timp de dezagregare) şi o cedare accelerată a substanţelor active, prin stabilirea unei proporţii optime de PATO care să asigure calităţile menţionate. Ca substanţă-model s-a ales paracetamolul (300 mg/comprimat) şi s-a construit un plan experimental complet 3 3 cu 9 experimente, în care variabilele independente au fost proporţile de PATO (2,5-7,5 %) şi amidon glicolat de sodiu ca dezagregant (5-10 %). Ecuaţiile de regresie şi suprafeţele de răspuns au confirmat validitatea modelului ales, liantul PATO influenţând proprietăţile FARMACIA, 2013, Vol. 61, 6 1132 comprimatelor, dar şi cedarea paracetamolului. Putem concluziona că liantul Precirol ATO 5 este util în ODT în proporţia maximă de 5 %, peste această limită manifestând un efect de încetinire a cedării. Asociat cu 8 % dezagregant asigură proprietăţi corespunzătoare pentru ODT şi o cedare a paracetamolului de 80 % după 10 minute