Veterinary pharmacovigilance, from regulation to scientific explanation : case studies of canine MDR1 mutation

Abstract

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaVeterinary pharmacovigilance is the science and activities related to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other medicine-related problem associated to veterinary medicinal products. It seems that some breeds are more sensitive than others to this type of events and understanding this sensitivity is permitted by the pharmacogenetics discipline. Nowadays, there is a national legislation for all countries of EU to implement a veterinary pharmacovigilance system. However, situations and philosophy vary from one country to another and, for example, in France the system works very differently. The Collie breed is known for having a special sensitivity to the ivermectin drug and this will be taken as an example to explain the existence of genetic particularities among breeds, such as, in this case, a mutation in the multidrug resistance gene 1 that encodes a large transmembrane protein cell, namely P-glycoprotein. Using data from the Sentinel-Vet software, it was investigated the existence of a superior number of adverse drug reactions reported to CPVL (Veterinary Pharmacovigilance Center of Lyon) related with breeds which have present the referent mutation within their population. It was also made a study with an innovative treatment based on intravenous lipid emulsions, applied in 7 cases after intoxication with avermectins.RESUMO - FARMACOVIGILÂNCIA VETERINÁRIA, DA REGULAMENTAÇÃO À SUA APLICAÇÃO CIÊNTIFICA. ESTUDO DE CASO DA MUTAÇÃO CANINA MDR1 - A farmacovigilância veterinária é definida como uma ciência que envolve as atividades relacionadas com a deteção, avaliação, compreensão e prevenção de efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados com o uso de medicamentos veterinários. Nos diferentes indivíduos da mesma espécie parecem existir raças mais sensíveis que outras a este tipo de eventos, e a compreensão desta sensibilidade é abordada pela farmacogenética. Atualmente existe uma legislação nacional para a implementação de um sistema de farmacovigilância em todos os países da EU. Contudo, este pode variar conforme a filosofia do país. A raça canina Collie é conhecida por ter uma sensibilidade especial à ivermectina, e este facto é tomado como exemplificativo para a existência de particularidades genéticas dentro de determinadas raças, tais como, neste caso, uma mutação no gene da multiresistência 1 que codifica uma grande proteína transmembranar, a glicoproteína P. Através da análise dos dados do programa Sentinel-Vet foi investigada a existência de um número superior de reações adversas, reportadas ao CPVL (Centro de Farmacovigilância Veterinária de Lyon), relacionadas com as raças que têm presente na sua população a mutação referida. Foi realizado, igualmente, um estudo para o tratamento de intoxicações através do uso de emulsificações lipídicas intravenosas, tendo sido analisados 7 casos após intoxicação por avermectinas

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