LIPOSOMAL NANODELIVERY SYSTEM FOR PROTEASOME INHIBITOR ANTICANCER DRUG BORTEZOMIB

Abstract

Abstract Bortezomib is the first therapeutic agent designed to inhibit mainly the activity of the 26S proteasome. It is used for the treatment of multiple myeloma. The objective of this study was to develop and optimize liposomal formulation of bortezomib in order to improve the encapsulation efficiency. For evaluating the encapsulation efficiency it was investigated the effect of two parameters: the drug/lipid molar ratio and the pH of the medium. The liposomal formulation of bortezomib was obtained by mixing a solution of bortezomib with SUV liposomes (small unilamellar vesicle). A transmembrane pH gradient was obtained by creating a difference of pH between internal medium of the liposomes and the external medium in which the liposomes were suspended. When preparing the liposomes by using a pH gradient it was obtained an encapsulation efficiency of 48 % for the molar ratio bortezomib:lipid 1:5. Rezumat Bortezomib este primul agent terapeutic conceput pentru a inhiba în principal activitatea proteazomului 26S. Acesta este utilizat pentru tratamentul mielomului multiplu. Obiectivul acestui studiu a fost de a dezvolta și optimiza formularea lipozomală a medicamentului bortezomib, pentru a îmbunătăți eficiența de încapsulare. Pentru a evalua eficiența încapsulării a fost investigat efectul a doi parametri: raportul molar medicament/lipide și pH-ul mediului. Formularea lipozomală a fost obținută prin amestecarea unei soluții de bortezomib cu lipozomi SUV liposomes (small unilamellaar vesicle). Un gradient de pH transmembranar a fost obținut prin crearea unei diferențe de pH între mediul intern al lipozomilor și mediul extern în care acestia au fost suspendați. La pregătirea lipozomilor utilizând un gradient de pH, s-a obținut un randament de încapsulare de 48% pentru raportul molar bortezomib:lipide 1:5