マンネンタケGanoderma lucidum はヒダナシタケ目， サルノコシカケ科に属する担子菌の1種で，その子実体を霊芝といい， 古くから和漢薬， 生薬の上薬（神薬， 仙薬） にランクされ， 強壮鎮静、血圧効果， 強心利尿， 肝炎などに数々の薬効が認められてきた。さらに最近では抗腫瘍作用を有することについても注目されつつあり， 人工栽培が可能となって， 製剤化が進み， 更に需要が増すものと考えられるが， これに関する臨床研究例は少ない。今回肺癌非治癒切除例にこの霊芝熱水抽出エキスの経口薬を投与し， 抗腫瘍効果の有無について検討したので報告する

原 祐郁

山本 恵一

杉山 茂樹

池谷 朋彦

龍村 俊樹

マンネンタケGanoderma lucidum はヒダナシタケ目， サルノコシカケ科に属する担子菌の1種で，その子実体を霊芝といい， 古くから和漢薬， 生薬の上薬（神薬， 仙薬） にランクされ， 強壮鎮静、血圧効果， 強心利尿， 肝炎などに数々の薬効が認められてきた。さらに最近では抗腫瘍作用を有することについても注目されつつあり， 人工栽培が可能となって， 製剤化が進み， 更に需要が増すものと考えられるが， これに関する臨床研究例は少ない。今回肺癌非治癒切除例にこの霊芝熱水抽出エキスの経口薬を投与し， 抗腫瘍効果の有無について検討したので報告する。Article富山医科薬科大学医学会誌, 5(1), 1992.03, pp.11-13departmental bulletin pape

杉山, 茂樹

池谷, 朋彦

原, 祐郁

山本, 恵一

龍村, 俊樹

University of Toyama Repository

富 山 医薬大医誌 5 巻 1 号 1992年進行肺癌化学療法不耐例に対する非治癒切除および和漢薬（Ganoderma lucidum）併用の効果について杉 山 茂樹＊， 池谷朋彦ぺ原 祐郁＊， 山本恵ーペ龍村俊樹＊＊富 山 医科薬科大学外科学 第 1 教室ぺ 富 山 医科薬科大学付属病 院救急部川は じ め にマ ン ネ ン タ ケ Gano derm aluci dum は ヒ ダナ シ タケ 目 ， サルノコ シ カ ケ 科 に 属 す る 担子 菌 の 1種で，そ の 子実体 を 霊芝と い い ， 古 く か ら 和漢薬， 生薬の上薬 （ 神薬， 仙薬 ） に ラ ン ク さ れ， 強壮鎮静、 血圧効果， 強心利尿， 肝 炎 な ど に 数々 の 薬効が認め ら れて きた 1 ） 。 き ら に 最近では 抗腫寡作用 を 有す る こ とに つ い て も 注 目 き れつつ あ り， 人 工栽培が可能 と なっ て ， 製剤化が進み， 更 に 需要が増す も の と 考 え られ る が， こ れ に 関す る 臨床研究例 は 少 な い ． 今 回 肺癌 非 治癒切 除 例 に こ の 霊芝熱水抽 出 エ キ ス の経 口 薬を 投与 し ， 抗腫蕩効果の 有無 に つ い て 検討 し た の で報告す る 。対 象 と 方 法1989年 9 月 よ り91年 8 月 ま でに 私 ど も の 関 連施 設に お い て ， 手術 ま た は組織診で確定診断 の 得 ら れ た原発性肺癌 5 例 お よ び転移性肺癌 1 例 （ 男 5 ， 女 1例， 平均年齢は66 . 7歳 ）。 臨床病期分類ではII 期 l 例，III B 期 4 例， W 期 1 例 （ Tabl e 1 ） に 対 し て ， 治験の内 容 を 説明 し 承 諾 を 得 た 後， ベ ン ソ ニ ッ ク社製霊芝錠720mg ( 1 錠熱水 抽 出 エ キ ス 90mg含有 ） を 連 日経 口 投与 し ， 1 ） 身体所見 （performance status ) ,  2 ） 胸部X線， 胸部 CT撮影 に よ る 腫虜径の計測， 3 )各種腫蕩マー カ ー， 4 ） リ ン パ球サブセッ ト ， 5 ) NK (natural killer activity ） 活性の測定等 を 各 3 ヶ 月毎 に 行 い ， 担癌生体内 に お よ ぽす 霊芝の 臨床効果につ い て ， 日 本癌 治療学会判定 基 準．に 基づい て 検討 した 。結 果1 ） 身体所見（ PS; performance status ） に つ い て ：投与期 間 は 6 ヶ 月 よ り28ヶ 月 と 一定 し て い な いが，今 回 検討 し た 6 例 では 投与前 PS 1 よ りき ら に 増悪し た 症例 は 見 ら れず， い ず れ も 向上好転 し た 。 と くに 既往に 脳梗塞 の 見 ら れ た l 例 では PS 4 か ら PS Oへ と 著 明 な 改善 を 得て い る （ Tabl e 2 ） 。2 ） 胸部X線お よ び胸部 CT 所見 ：Gano derm a luci dum 投与期 間 に 長短 の 差が あ り，ま た 経過 中 に 主腫虜 を 切 除 し て い る た め全例 に 対 して 画像診断上での 抗腫蕩効果を 判 定す る こ と は 困 難であ る が， 現在 ま で明 ら か に 腫蕩 陰影 縮小の得 ら れた 症例 は 認め ら れて い な い 。Table 1. The cases of lung cancer with administration of Gano derm a luci dum (1990 . 1.～1991. 12.) Cases Age Sex Past history Staging Operation Chemotherapy S. N. 77 mal e （） III B right upper lobectomy （ －） 2 K. E. 78 mal e c erebral infarction III B right thoracocentesis （ －） 3 T. 0. 42 mal e （） III B l eft pneumonectomy （ －） 4 S. O. 39 female sigmoid colon cancer N right middl e lobectomy （ ＋） 5 S. M. 67 male （） III A right upper lobectomy （ －） 6 K. Y. 67 mal e （） III A right upper lobectomy （ ＋） Average age :  66.7-year-old 1 1  祐郁 ほ か60 原池谷朋彦，Table 2. Performance status and clinical effects of lung cancer patients for oral administration of Gano derm a luci dum 杉 山 茂樹，50 40 30 （設）kc－2V内OHo－υPerformance status (PS) before PS 0 PS 4 (6/6) 100% after PS O (5/6) (1/6) 20 10 3 2 Time (months) 0 j 0 Clinical effects Partial Response No Change Progressive Disease Disease Free 。4 (66.7%) 1 (16.7%) 1 (16.7%) 3 ）肺癌にお い て は， 症例 によっ て病勢の消長の指標とな るような腫蕩マカーー は一定 し て いな い が，病期などを推示す るパラメターのーひとつと し て 賦活に拠 るとこ ろ が大 き いと考え ら れ， その指標とし てNK活性を測定 し たとこ ろ， 症例 により若干相違は 見 ら れ る も の の投与前 に 較 べ投与後の上昇傾(Fig. 2 ）。向 がみと め ら れ たCEA が用 い ら れ るこ と が比較的多し、。 そこ で今固め検討 では， 非治癒切除1ヶ月後のCEA値を基準と し て その卜昇率を検討 し たと こ ろ， 観察期間内（6ヶ月 か ら 28ヶ月 ） で はCEAの再上昇を来 た し た例は 認め ら れず， 一部の症例 では 有意の 減少 を 認 め たし か しな が ら， なお慎重な経過観察 が必察神農本草経Itこよれば， 芝には 紫芝， 赤芝， 青芝，貰芝， 白 芝， 黒芝な ど 6 種が あ る が， 現代 の文献上では マ ン ネ ン タ ケ Gano derm ajaρo nicum お よび赤考(Fig. 1）。要と思わ れ た 。4 ) NK活性 につ い てGano derm a luci dum の抗腫蕩効 果 は 生体 内 の 免疫芝Gano derm aluci dum の2種 を 霊芝(lingzhi ）の原植物と見 てよ いとさ れ る。一般 的薬効と し て， こ れ ま でに1 ）中枢神経に対する 抑制作用 2 ） 。 2 ）高血圧症 に対す る降圧作用3）。 3 ）気管平滑筋の症聖堂解除作用。 4 ）肝臓保護作用 が知 ら れ て いる。 最近 で は， その ほ か抗アレルギ一作用4 ）。 DICに対す る阻止効果も確認さ れ ている5'6）。霊芝の 抗 腫 蕩 効 果 と し て は ， 1977年にI to ら がマウスにsarcoma 180の腹腔内移植実験 に霊芝を投与 し， その腫傷生着率 から83. 9%の腫傷発育抑制率を得 て い る6）。ま た， 水野 らも同様の実験をサルノコシカケ科植物 か ら得 ら れた抗腫模作用を持つβ－300 200 100 Fig. 2 Time-couse of the natural killer activity of the lung cancer patients with adiministration of Ganoderma lucidum for three months E · T = 20: 1. 一一一．一一－ K. E. 一一0- KY. （［日＼MW円相）〈MHUmonths 20 15 10 5 Time (months) Fig. 1 Time-course of the serum CEA value of lung cancer patients with administration of Gnoderma lucidum 一ー－．一一－ S. N. 一一一．一一－ KE. 一一•－ s.o. 一一一O一一 S. M.- 12-肺 癌の 和 漢薬治療(1→3) Dーグ ル カ ン に つ い て 行 い ， こ れが霊芝属 中では最 も 強 い 抗腫蕩活性 を 示す と し て い る が， さ らに ほ か の分子量 200万単位の水不 溶性 多糖類に も 抗腫蕩 活性が認め ら れ る と 報告 し て い る 7 . 8 ） 。一方， 和 漢薬一般 に い わ れ る こ と であ る が， 本 剤は こ れ ま で述べ た よ う に 人 工栽培が出 来な か っ た こと 等に よ り 系統的臨床研究例 は ま だ 緒に つ い た ばかり の段 階 であ る 。 し か し な が ら ， 現在 ま での私 ど もの臨床投与試験は ， 比較的予後不良 と み な さ れ る 症例 で あ っ た に も か か わ ら ず ， performance status の 向上 と 当 該病期 の平均生存期 間 を はる か に超える長期延命の得られた 例 も 認め ら れ， 直接的 な 抗腫蕩効果を 裏付け る に な お 十分 では な い に し て も ， 担癌患 者 に 対す る 総合的 な有効性 を 評価 し て も よ い と 考え ら れ た 。ま と め1 . 1989年 9 月 よ り 91年12月 ま でに 当 院 第 1 外科に て確定診断の得 ら れ た 原 発性肺 癌 5 例， 転移性肺癌 1 例 の 非 治癒切除 6 例 に 霊芝錠 720mg を 連 日 経 口投与 し そ の効 用 に つ い て検討 し た と こ ろ ， 投与 6ヶ 月 以上経過例 では い ず れ も 増悪の傾向が認め ら れず ， 最長28ヶ 月 の長期延命症例 も 得 ら れた 。 き ら に術 前 に 較べ performanc e status の 悪化の み ら れた症例 は な し む し ろ 顕著な 改善例 の得 ら れた 1 例が観察 さ れ た 。2 . ま た ， NK 活性 を 測定 し えた 2 例 に つ い て 投与 前後 3 ヶ 月 で有意の上昇 を 示 し た 。3 . こ の よ う に ， 非治癒切 除 に 終 わ っ た 肺 癌症例6 例 に 対す る 霊芝の投与 に 関 す る 検討 で は ， 現在のと こ ろ ， 総合的 に み て 6 例す べ て に 有効 で、あ っ た が，そ の 直接的抗腫蕩効果に つ いて は さ ら に 吟味検討 を要す る も の と 考 えら れ た 。この臨床研究を遂行するにあたって終始ご懇篤なるご指導を賜った富山医科薬科大学和漢薬研究所， 荻田善一教授に深甚の謝意を表するとともに， Ganoderma, luci­dum抽出成分製剤を提供していただいた株式会社ベンソニックに深謝する。qJ ’zA 文 献1 ） 荻 田善一 ： 健康 と 薬草 . 63-86， サ ン ラ イ ズ 書房， 東京， 1990.2 ） ヒ キ ノ ヒ ロ シ ： 霊芝の薬理． 漢方医学 1 0: 26-32, 1986. 3 ） 有 池 滋， 諮 忠人 ， 久保 道徳ほ か ： 霊芝( Gano derm a luci dum， 子実体 ） の研究ー マンネ ン タ ケ熱水抽 出 エ キ ス の血圧 降下作用一． 基礎 と 臨床 1 3 : 175- 180 , 1979. 4 ） 野 上 真 里， 伊 藤正 明 ， 久保 道徳ほ か ：霊芝( Gano derm a luci dum， 子実体 ） の研究 （ 第 7報 ） 抗 ア レ ル ギ 一作用 に つ い て ． 薬学雑誌 1 06: 600 604, 1986. 5 ）久保 道徳， 松 田 秀 秋 ， 野 上真 里ほ か ： 霊芝( Gano derm a luci dum， 子実体 ） の研究 （ 第 4報 ） 播種性血管 内 凝固に 対す る 作用 ． 薬学雑誌1 08 : 871-877' 1983. 6 ) Ito H., N arusc S. and Shimura K. : Studies on antitumor activity of basidiomycete  polysaccharides : VII. Antitumor effect of  the polysaccharide on mouse sarcoma 180. Mi e M ed, J. 20 : 147-153, 1977. 7 ） 水野 卓， 加藤尚美， 戸塚篤史ほ か ： マン ネ ンタ ケ （ 霊芝） の水溶性 多糖類の分画， 構造， 抗腫蕩活性 に つ い て ． 日 本 農芸化学会誌 58: 871 -880, 1984. 8 ） 水野 卓， 鈴木絵理， 牧 浩司 ほ か ： マン ネ ンタ ケ （ 霊芝） の水溶性 多糖類の分画， 化学修飾，抗腫事活性 に つ い て ． 日 本農芸化学会誌 59 : 1 142- 1 151 ,  1984. 

進行肺癌化学療法不耐例に対する非治癒切除および和漢薬（Ganoderma lucidum）併用の効果について

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