近年肝細胞癌例においても， 経動脈的塞栓療法や経皮的エタノール局注療法などの治療法の進歩に伴い， 長期にわたる延命が可能となってきた。これらの治療により， 腫傷sizeの縮少やtumor markerの減少は期待できるものの， 治療に伴う幅気， 全身倦怠感， 食欲不振などの副作用も多く， 患者のquality of life ( QOL ）の維持は困難なことが多い。今回， 私たちは肝細胞癌例及び慢性肝疾患例を対象として， 従来の治療法に十全大補湯を併用し， 自覚症状を中心としたQOLの変化および免疫学的効果の検討を試みたので報告する

南部 修二

斎藤 清二

杉山 和子

樋口 清博

清水 幸浩

渡辺 明治

University of Toyama Repository

富 山 医薬大医誌 5 巻 1 号 1992年QOL 向 上に有効であ っ た 肝細胞癌の十全大補湯使用例杉 山 和子， 清水幸裕， 南部修二， 樋 口 清博， 斎藤清二， 渡辺 明 治富 山 医科薬科大学内科学 第 3 教室は じ め に近年肝 細 胞癌例 におい ても， 経動脈 的塞栓 療 法や経皮的エタノ ール局 注療 法な どの 治療 法の 進 歩 に 伴い， 長 期 に わ た る 延命が可能となっ て き た 。 こ れ らの 治 療 により， 腫傷 sizeの 縮 少や tumor marker の 減 少 は 期 待 で き るものの， 治療 に 伴う 幅気， 全 身倦怠感， 食欲不振な どの 副 作用も多 く， 患 者の quali­ty of life ( QOL ）の 維持 は 困 難な こ と が多 い 。今 回， 私た ち は 肝 細 胞癌例 及 び慢 性 肝疾患例を 対象 と し て， 従来の 治療 法 に 十全大補湯を 併用 し， 自覚症状を 中 心と し た QOLの 変化およ び免疫学的効果の 検討を 試み たの で報告す る 。対 象 と 方 法肝 細 胞癌 （ HCC ) 4例 （ case 1-4 ）， 肝硬変 （ LC )2 例 （ case 5, 6 ） ， 慢性 肝 炎 （ CH ) 2例 （ case 7 ,  8。）平均年齢60 . 3歳 （ Table 1 ） 。1 . 十全大補湯 を 7.5g/day 投与 し ， 投与前 と 投与約2 ヶ 月 後 に ， 肝機能， 白 血球， へ モ ク、、 ロ ビ ン ， 血小板， リ ンパ球サブセ ッ ト， リ ンパ球幼若 化 テ ス トを行っ た 。A . 肝 機能検査 ： GOT, GPT, LDH, Ch-E, A LP, GGT, TP, A lb, r-gl B 血算 ： WBC, RBC, Hb, PLT. C. リ ン ノ q求サブセ ッ ト （ two color ) : OKT3, OKT4, OKT8, OKT4/8上七， OKTDR, Leul6, Leul l ,  Table 1 .  Clinical features o f  patients with administration of juzentaihoto D1agnos1s Sex Liver tumor A ge Case 1 HCC (post operation of rt. lobectomy) recurrence（ 一） ， LC(B) HCC LC(C) cholecystolithiasis F F Case 2 Case 3 HCC, LC(C) DM M Case 4 HCC, CH(C) H ypertention F 52 69 伊一SF62 48 Case 5 LC(C), Hypertent10n Case 6 LC(C) M一M一F一MCase 7 CH Case 8 CH(C) ω一日一日(B) (C） は B 型， C 型 肝 炎 ウ イ ルスを 示 す 。72 - 14 -Leu7. D. リ ン ノ q求幼若化テ ス ト: P H A , PWM, Con-A .  2 . 自 覚症 状の 変 化を検討す る 目 的 に て， qualityof life ( QOL ） 評価の た めの， 問診表を 用 い， 投与前 後 で ア ン ケ ー ト を 行 いQOLを 点 数 化 し て比較し た 1 ） 。A . 多項 目 評価 法食欲， 気分， 睡 眠， 痔痛 ， 悪心 ・ H匝吐， そ の 他の 身 体症状， 気持 ち， 娯楽 （ テ レ ビ ・ ラ ジ オ ・ 本な ど ）， 医療 関 係 者との 関係， そ し て 日 常 生活に おけ る活動 性の10項 目 に つい て そ れ ぞれを， ①全 く問題がな い （ た い へ んよ杉 山 和子， 清水幸裕， 南部修二ほ かComparison of labolatory data between before and after administration of juzentaihoto. Table 2. after administrat10n before administrat10n 89 士 4861 士 29210 ± 46 71 士 629.3 ± 2.0 0.89 士 0.377.5 ± 0.7 3.8 ± 0.6 2 .1 土 0.61.0 ± 0.2 76 ± 34 52 士 23196 士 2469 ± 66 9.5 ± 2.8 0 .81 ± 0.26 7.5 ± 0.3 3.8 土 0.42.4 ± 0.8 1 . 1 土 0.2IU IU IU mU/ml KAU g/dl g/dl g/dl GOT(n = 8) GPT(n =8) LDH(n = 8) GGT(n = 8) ALP(n =8) Ch-E(n =8) TP(n =8) Alb(n =8) Y-gl(n =8) A/G(n =8) Blood chemistry 3600 士 700380 士 7012 土 211 ± 4  3600 ± 800 380 ± 70 12 ± 1  10 土 3I µI I µI g/dl × 10000/ µl WBC(n =8) RBC(n ニ 8)Hb(n ニ 8)PLT(n =8) Hematological examination 64 土 542 ± 12 23 ± 9  28 ± 8  2.7 土 1 .91 7 土 1312 土 67 ± 3  3.3 土 1 .25.6 ± 2.6 84 ± 5  37 土 664 ± 3  41 ± 11 25 ± 1 1 3 1 ± 12 2.5 ± 2.1 21 ± 6  15 ± 4  13 土 45.6 土 0.47.7 土 3.874 土 637 土 9%%%%%%%%%%%% OKT3(n = 5) OKT4(n = 5) OKT8(n = 5) Leu16(n = 5) OKT4/0KT8 Leull Leu7 Leull  + Leu7 -Leull + Leu7 + Leull  - Leu7 十Leull  Leu7 -OKTDR Lymphocyte surface （ % ）  marker ( Table 2 )  1 ） 末梢血 リ ン パ球サ ブセ ッ ト2 ） 末梢血 リ ン パ球幼若化テ ス トPHA : Case 1 ;  90%→ 14 1 %, Case 4 ;  138%→ 165%, Case 7 ; 213%→76% Con-A : Case 1 ; 87%→89%, Case 4 , 79%→ 76%, Case 7 ;  204%→216% PWM : Case I ; 27%→28%, Case 4 ; 33%→ 28%, Case 7 ;  54%→59% い ず れ も 統計学的 に は 有意差は 認め ら れ な か っ た 。2 . quality of life の変化A. 単一尺 度評価a b い ） ， ② 少 し 問 題 があ る （ ま あ ま あ よ い ） ， ③か な り問題があ る が克 服 で き そ つ な 状 態 （ あ ま り よ く な い ） ，④大変問題があ る （ た い へん わ る い ） ， の 4 段 階 に 分け た 場合， 当 て は ま る と こ ろ を 選択 し て も ら い ， ①は 4 点， ②は 3 点， ③は 2 点， ④ は 1 点 と し て 各項目 の 点 数 の 合計点数 を 求め， QOL を 評価 し た 。c B. 単一尺度法（ 非常 に 不満 足 ） よ り 10 （ 非常 に 満 足 ） ま での横線 を 示 し ， 今， 総合 し て 自 分 の状態がそ の 線上のど の あ た り に く る か を ， 患 者 自 身 に 記 入 し て も ら う方法 に よ り ， QOL を 評価 し た 。。Case I (HCC) : 8→ 10九 Case 2 (HCC) : 5→ 10点，Case 3 (HCC） ・ 5→8点， Case 5 (LC) : 8→9点 と 全作IJ ,QOL の総合評価 では 改善が認め ら れ た 。果結多項 目 評価法(HCC) 37／！.→39九 Case 2 (HCC) 33→39 .t.\ Case 3(HCC)24点→37点， Case 5(LC)35→37点 と改善 し 主 に 1 ） 食欲， 2 ） 気 分， 5 ） 悪 心 . u匝貯B. Case I FHU 唱’A血液検査A. 肝機能検査成績 （Table 2 )  B. 血液学的検査成績 （Table 2 )  免疫 学的効果1 ' C. 肝疾患 に お け る 十全大補湯時U PA E一! iu詑ntaihotoこ の 作 用 メ カ ニ ズ ム はM恥1C お よ び、 シ ス プ ラ チ ンの不活化促進では な く ， 細綱 内 皮系 の機能 の充進 8 ) '補体活性化作用 8 ） ， 抗体産生増強効果 9 l, cytokine 産生増強10） な ど免疫学的効果お よ び活性酸素 除去作用 11 )な ど の 点 か ら 解明 の 努 力 がな さ れて い る が， 現時点 では 明 瞭 な 解答は得 ら れて いgeneral fatigue 日間ation of a凶ominal full目白� 金三h£詮』PIVKA II (AU/ml) TAE TAE i ↓  TAE ↓ l.5 1.0 0.5 5 1990 first admi剖on10 11  民cond admission Fig. 1 Clinical course of case 3 (HCC) の 点 で改善がみ ら れ た 。C. Case 3 (HCC） に お け る 経過 （ Fig. 1 )  肝 右葉後下区域に 直径約 6 cm を 占 め 肝 内転移 を 有す る 肝細胞癌 に 対 し て， 経動脈的塞栓療法 （TAE ） を施行 し た と こ ろ ， PIVKA II の低下等明 ら か な効 果がみ ら れ た が， 全身倦怠感， B匝気 等 の 訴 え があ り ，十全大補湯 を 投与 し 症状 は 改善 し た 。 3 回 目 の経動脈的塞栓療法後呼吸不全に 陥 っ た 際， 十全大補湯 も中 止 し た 。 そ の後再び全身倦怠感， 日匝気症状が出現し ， 十 全 大補 湯 を 再開す る に あ た り ， QOL を 評価し た 。 Fig. 3 の ご と し 全身倦怠感， 日匿気， 腹満感等 の症状の改善 に 伴 い ， 多項 目 評価法では24点 か ら37点 と な り ， 単一尺度評価法では 5 点か ら 8 点 に 改善がみ ら れ た 。考 察マ ウ ス や ラ ッ ト に お い て ， 十 全 大 補 湯 に よ り ，MMC お よ び シ ス プ ラ チ ン の骨髄抑制作用， 消化器症状が軽減 き れ る こ と が報告 さ れ て い る 2 4 ） 。 ま た ，臨床的に も 十全大補 湯 に よ り 消 化器症状 を 中心 と した 自 覚症状の改善がみ ら れ る こ と が， 報告 さ れて いる 5ー7） 。I QOL ; s - s I I 24 → 37 I TAE ↓ 5 な い 。今 回末梢血の リ ン パ球サブセ ッ ト ， リ ン パ球幼若化テ ス ト か ら ， 臨床に お け る十全大補湯 に よ る 免疫学的検討 を 試み た が， 有意差 は認め ら れ な か っ た 。 評価 時点， 症例数の問題 も あ る が，十全大補湯に は 人参， 夜苓， J I I 背 ， 巧 薬， 桂皮， 甘草， 地黄， 当 帰， 白 水 ， 黄香 の十種の生薬か ら な って お り ， 個 々 の生薬の免疫調整作 用 が方 剤 と し て いか な る 作用 を す る か， そ の解明 は 非常 に 困 難 と 考 え「ー下I7 8 9 third acb対話ionら れ る 。次 に 臨床的な 十全大補湯に よ る 自 覚症状に 対す る効果 を ， QOL 点か ら 検討 し た 。 QOL の評価 は ， ア ンケ ー ト 用紙 を 用 い 多項 目 評価法， 単一尺度法に よ り行 っ た 。 十全大補湯投与 に よ る 消化器症状 の 改善に伴 い QOL も 向 上 し ， ア ン ケ ー ト に よ る QOL の評価 は ， 自 覚症状の変化 を 点数化 で き ， 自 覚症状の評価法 と し て 比較的 よ い 方 法 と 思わ れ た 。文 献1 ） 漆崎一郎 ： 癌 と Quality of Life : 44-56. ラ イフ サ イ エ ン ス ， 東京， 1991 .2 ) Aburada, M. : Protective effects of juzentai­hoto, dried decoctum of 10 Chinese herbs mixure, upon the adverse effects of mitomy・cin C in the mice. J. Pharm. Dyn. 6 : 1000-1 004, 1983. 3 ） 飯 島 治， 藤井祐一， 小林勇二郎 ： Mitomycinpo 噌EA杉 山 和子， 清水幸裕， 南部修二 ほ かC に 対す る 十全大補 湯 の マ ウ ス に 於 け る 副作用の 軽減効果 . Jpn. Soc. Cancer Ther. 23 : 1277 -1282, 1 988. 4 ） 杉 山 清， 横 田 正実， 市尾義昌 ： 漢方薬の シ スプ ラ チ ン 毒性軽減効 果 （ 第 1 報 ） ． 和 漢薬医学会誌 5 : 290-291 ,  1988. 5 ） 黒 川 胤臣， 玉熊正悦 ： 十全大補湯投与 に よ る 各種抗癌 剤 の副作用 防 止効果． 漢方医学 1 0 : 27 31 ,  1 986. 6 ） 岡本 書， 本橋久彦， 武宮省冶 ： 消化器癌術後に 及ぽす 十全大補湯の影響 に つ い て ． 癌 と 化学療法 l 6  : 1533-1537, 1989. 7 ） 加 藤一彦， 浜野恭一， 堀江良彰 ： 胃癌術後患者に 対す る 漢方方剤投与 に よ る 栄養状態 と 免疫能．Biotherapy 3 : 774ー781, 1 989. 巧，a唱EA8 ） 伊藤 均， 志村圭志郎 ： 漢方方剤 の抗腫蕩性 に関す る 研究 （ 第 2 報 ）一漢方方剤 の 抗腫蕩機序 につ い て ． 癌 と 化学療法 1 2  : 2149-2154, 1985. 9 ） 小松靖 弘， 武元則 人， 丸 山博文 ： 十全大補湯の免疫応答 に 及 ぼす影響． 炎症 6 : 405-408, 1 986. 10 ） 阪上吉秀， 溝 口 靖紘， 山 本祐夫 ： 十全大補湯の抗腫傷活性お よ び γー イ ン タ ー フ ェ ロ ン と イ ン ター ロ キ ン 2 産生誘導能 に つ い て ． ア レ ル ギー37 : 57-60, 1988. 1 1 )  Haranaka, K., Satomi, N. and Sakurai ,  A. : Antitumor activities and tumor necrosis factor producibility of traditional Chinese medicines and crude drugs. Cancer Immunol. Immunother. 20 : 1-5, 1985. 

QOL 向上に有効であった肝細胞癌の十全大補湯使用例

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