「富山発先端ライフサイエンス若手育成拠点」事業は，4年度目となり，着実に成果を出し，事業を進めている。今号では平成26年の年頭にあたることから，学長より拠点事業の目指すところを示すお言葉を頂いた。引き続き，テニュアトラック教員の研究紹介と今年度の事業取組である"産業連携スキルの向上"と"拠点シンポジウム"の実施の様子を掲載している。今後とも，テニュアトラック教員及び本事業にご理解とご支援のほど，よろしくお願いいたしたい

富山大学先端ライフサイエンス拠点

Other富山大学先端ライフサイエンス拠点 News Letter No.5othe

University of Toyama Repository

富山大学先端ライフサイエンス拠点 News Letter No.5

「富山発先端ライフサイエンス若手育成拠点」事業は，4年度目となり，着実に成果を出し，事業を進めている。今号では平成26年の年頭にあたることから，学長より拠点事業の目指すところを示すお言葉を頂いた。引き続き，テニュアトラック教員の研究紹介と今年度の事業取組である"産業連携スキルの向上"と"拠点シンポジウム"の実施の様子を掲載している。今後とも，テニュアトラック教員及び本事業にご理解とご支援のほど，よろしくお願いいたしたい。Other富山大学先端ライフサイエンス拠点 News Letter No.4othe

Pl……年頭あいさつP2......テ二ユアトラック教員研究紹介:岡芳美特命助教目 次 P3......テ二ユアトラック教員研究紹介・伊野部智由特命助教P4…・・活動記録国立大学法人富山大学学長 遠 藤 俊郎「先端ライフサイエンス若手育成事業」が富山大学の人材育成環境に最も相応しいと思っています。その理由として、次の三点が挙げられまマ九第一は、富山県にはライフサイエンス関連産業が集積しており、一人当たり生産額は全国第一位を誇っていること 。第二は、このような産業発展の背景には多くの先覚者がいることです。ちなみに、ひとりは三百余年前に薬産業の基礎を築いた二代藩主・前田正甫(まえだ まさとし)です。もうひとりは富山の地に生まれ、医薬分野の研究と産業の育成及び地元経済に貢献し、国際的に活躍した高峰譲吉博士(たかみね じようきち)です。第三に、現在の富山大学は、このような歴史的な背景と地元産業界の要請や支援により、各学部に多数のライフサイエンス研究者がおり、一大教育研究拠点を形成しています。富山大学は、このような大学特性を最大限に生かして、若手ライフサイエンス研究者を育成しますが、その研究者像は、「柔軟な発想力と国際性を備え、独創的な研究から応用を見据えた「現代の高峰譲吉」を育成する」点にあります。この若手育成事業は富山大学の理念及び第二期中期目標に合致しています。私は高峰譲吉(たかみね じようきち)博士が百年前に真に目指されたものは、「大学が社会と経済的、人的、組織的に連関して活動する構造へと変化させる」ことにあったと推察しています。したがって、このことは今日のわが国の大学に最も求められているもので、あり、事業成果は多くの大学に適用可能な普遍性のあるものと確信しています。今後、「富山発先端ライフサイエンス若手育成拠点」成果をふまえ、本学のテニュアトラック制の定着を図ってまいります。| 富山大学先端ライフサイエンス拠点News凶er|テニユアトラック教員研究紹介| 渡り烏の高感度磁気センサーを模倣した微弱磁場センシング・システム岡 芳美特命助教多くの生物は、微弱なシグナルをセンシングする能力に長けており、そのセンシングを危険予知等として、行動に活かしています。本フ。ロジェクトでは、渡り鳥が地磁気をセンシングしていることに着目して、微弱磁場をセンシングできる人工システムの構築を目指しています。生体機能を模倣、活用することにより、将来的に、環境調和型の新しいライフスタイルの提案に繋がるような研究をできればと思っています。渡り鳥は、網膜内に高感度磁気レセフ。ターを持つことによって、地磁気を利用して方角を間違えることなく渡りを行うことができると考えられており、この高感度磁気センサーとして、青色光受容体タンパク質クリプトクロムがはたらく可能性が強く示唆されています。その機構は、クリプトクロム中のフラピンアデニンジヌクレオチド(FAD)が青色光により励起されたとき、アミノ酸(トリプトファン、Trp)との間で電子移動が起こり、その結果生じるラジカルペアのために、微弱磁場で、あっても反応効率の差として検出できると推定されています。今まで、に、ラジカルペアの磁気センシングに関して、完全な人工系(カロテンーポルフィリンーアラーレン)の報告や天然のタンパク質を再構築した系の報告があります。しかし、生体系により近いフラピンを光受容体として持つ、①分子内ラジカルペアに関する報告、及び、②人工ペプチドとフラビンの分子間ラジ、カルペアの報告は皆無です。私たちは、将来的に材料展開が期待できるこの領域に着目して、精密分子設計のアプロ-チにより仏、構造気受容機能の解明を目指しています。①分子内ラジカルペア・システム最近、(ユニット聞の距離をリンカーによって制御した)フラピンートリプトファン連結分子の合成に成功し、2012年8月本拠点主催の「第2回先端ライ フサイエンスセ ミナー」で\「渡り鳥の化学コンパスと電子スピン」というタイ2 トルでおご講演いただ、いたOxford大学の前田公憲博士たちとの共同研究が本格的に始まりました 。この連結分子に、青色光レーザーを照射したとき、ある寿命をもっラジカルペアが生成し、磁場によって3重項ラジカルペアが安定化されると考えられます。Oxford大学で、の地磁気程度の微弱磁場を用いた過渡吸収測定により、磁気センシング機能が明らかにされることを期待しています。②分子間ラジカルペア・システムまた、私たちは、脂質ラフトのモデル膜を利用して、マイクロドメインに対する選択性を設計したフラピン誘導体を合成し、マイクロドメイン反応場における効率的なラジカルペア形成を試みています。この試みは、クリプトクロムの磁気受容(フラビンートリプトファン・ラジカルペア)に限定されるもので、はなく、生体内でフラビンが関与する多くの酸化還元反応に対して、効率的な反応場を提供できる可能性があると考えていま吹己当研究室の宍野研究支援員と共に、上記の可視化にも取り組んでドおり、脂質ラフトモデル膜の共焦点蛍光イメージング画像のI 例をFigure 1に示します。(a)は非ラフト(1d)相選択性を持つ既知プロース(b)は新規フラビンフ。ロープミ(c)は重ね合わせの蛍光画像ですが、(b)のフラピンプロープは、ラフト(10)相に対する選択性を持つことが確認できました 。今後、マイクロドメイン場におけるフラビンの反応についても、評価を進めたいと考えています。富山大学先端ライフサイエンス拠点News Le杭er想|蛋白質分解の司る生命現象の謎に迫る!伊野部私 た ち が 研 究 し て い る ユ ビ キ チ ン プ ロ テ ア ソ ー ム系(ubiquitin田proteasome system: UPS)は、真核生物における最も重要な蛋白質分解システムのひとつです。 UPSは単に不要な蛋白質を分解するだけでなく、細胞機能に関わる制御蛋白質の濃度を分解により調整しています。さらに分解産物も抗原提示されるペプチドとして利用されています。分解を担うプロテアソームは絶妙な仕組みで分解する蛋白質と分解しない蛋白質を見分けており、その選別機構として最もよくま日られるのがユビキチン化機構です。この機構により数珠状に取り付けられたポリユビキチン鎖を目印に、ターゲット蛋白質はプロテアソームに認識され、分解されると考えられていました。 ところが、最近、プロテアソームによる効率的な蛋白質分解には、ポリユビキチン鎖のほかに、フラフラと揺らぎ構造を取らないUnstructured領域が必要であることが明らかになりました [lJ。このUnstructured領域は、基質蛋白質の分解の起点となる と 考 え ら れ て い ま す ( 図上) 。 こ の こ と は 、 基 質 蛋 白 質 のUnstructured領域を制御することにより、プロテアソームによる分解を制御することが可能であるということを示唆しています。そこで、私たちの研究室では、Unstructured領域を介した蛋白質分解制御方法の開発を目指した研究を中心に行っています(図下)。Unstructured領域をターゲットにした分解抑制私たちはこれまでに第2のプロテアソーム分解シグナルとして働くUnstructured領域の特徴について調べ上げ、効率的な分解を引き起こすUnstructured領域の特徴を明らかにしてきました[2J。この成果を基に、私たちは分解を誘導するUnstructured領域の性質を小分子の結合や修飾により変化させれば、分解を抑制できると考えました(図左下)。まず、モデル基質を用いて、Unstructured領域への小分子の結合によって分解が阻害されるかどうかを調べたところ、小分子の結合によって分解が阻害されることが分かりました。このような分解の阻害は、モデル基質だけで、なく、幾つかの細胞内の天然変性蛋白質においても観察されています。その中には癒に関わる蛋白質も含まれています。今後、癌などの疾患の治療を目指して、これらの蛋白質をターゲ、ットにした新しい分解制御方法の開発をしていきたいと考えていま吹戸アダプター蛋白質による分解誘導これまでの研究で、任意の蛋白質をプロテアソームに運び込むアダプター蛋白質の存在が明らかになってきました(図右下)[3J。ア智 由 特命助教ダプター蛋白質はプロテアソームと基質蛋白質に同時に結合することができるため、基質をプロテアソームに運び込むことができます。そして運び、込まれた蛋白質のうち、Unstructur巴d領域を持ったものだけが分解されます。そこで私たちは、Unstructured領域をもっ不要な蛋白質をプロテアソームに運び込み、分解を誘導するアダプター蛋白質を開発しています。特に神経変性疾患を引き起こす凝集性蛋白質(ポリグルタミン蛋白質やSODl)を対象としたアダプター蛋白質を設計しており、現在まで、In vlfroでの分解誘導効果を確認しています。今後、臨床応用も可能な、高分解効率で小型のアダプターの開発を進めたいと考えています。以上で紹介したUnstructured領域に注目した分解誘導と阻害の方法は、特定の蛋白質の細胞内濃度を選択的に制御するための有用な戦略であると期待されます。今後これらの技術は基礎研究だけで無く、臨床研究においても利用できるようになると考えています。プロテアソームによる蛋白質分解の新規制御法の開発ブロ.，..，νーム 置ぴ晶-'l< 帥B甜田M・d ".，彊IJI=.Jcl>分解.JttdJll.圃 アシフ，，-jf.ヂィングU叫山崎23:zzf詳怨紙』立丘一憲自貨による分間鋪吉t惨節分干〉二��- \ 細胞内蓋由貿遭度の人工調整(If礎研寛から富康広m輩で}1.Inobe， T. and Matouschek， A.， Curr. Opin. Struct目Biol.，in press. (2014). 2.Inob巴， T. et al.， Nature Chem. Biol.， 7， 161-167 (2011) 3.Prakash， S. and Inob巴， T. et al.， Nature Chem. Biol. 5， 29-36.(2009) • 一先端一…拠点陶…|産学連携スキルの向上皐|フォーラム富山『創薬」 第38回研究会平成25年10月2日側、産業連携スキルの向上の一環として、フォーラム富山「創薬」第38回研究会『アカデミアから創薬に向けて』にて、甲斐回大輔、中川崇、Awa1e， S uresh特命助教(テニュアトラック教員)が彼らの研究成果を講演しました。フォーラム富山「創薬」は、産学官の研究情報交換や交流の場であることから、製薬企業から数多くの質問がでるなど、活発な意見交換がなされました。_ I' 7. E圃 型炉. . .. .1 1実z' � 山、 r:::v-.111、ー υi'I1H削叫 にJllV山川崎Y“ 2013�，1 0月2"81醐叩通電子ルグランテラス富山(1日:名名量生トヤマホテル) 4F r漕aJ禽山叩"‘過リ1.211・，• J‘・大峰努情 副d忽*鋼・E貌露網剛・R・緑荷縄...図犬.--帽''f7<N'r''Ã幽.制帽「紙たな剣爾ターゲットとしてのmIlJ<Aスプライシング棚橋J* .・3・・ー之 ・“実敏夫'・--‘"・・・慮制・cpm観 量齢頒圃軒胃叫A幽働制組"'Ao;t圃を篠崎とした創."掬けてJ例町 S略・種別伝a=: .血岬・欄---・・... 周 加曲師晦 融開輔判刊柑>刻l' ・... ・R""-から創E憶に向けて』 ，，/m |拠点シンポジウム週rThe 4th International Symposium on Life Science in ToyamaJ (第4固)-Symbiosis and Sociality in Insects-平成25年11月28日t木)、国内外の昆虫における共生及び社会性に関する著名な 研 究 者(Dr.Asgari ，S assan The University of Queensland、野田博明特任上級研究員(独)農業生物資源研究所、辻和希教授琉球大学、前川清人准教授富山大学)の学術的な講演とテニュアトラック教員(圭田努特命助教)の研究の進捗発表を行ないました。ポスターセッションでは、東京農工大学、岐阜大学、及び富山県農業研究所等からの参加があり、学内外の研究者の交流が活発になされ、盛会のうちに終了しました。句"帥相川怖"噛刊" ・・"' ... ・d柵lctoRHA&lnIn・...ゐ舗旬胤知町戸網III.... KIlon5 ，.句仰向町御園'...“� .・・制旬開_ ..‘・・皿 ・0・刷...嶋田" '"咽嗣.� 。僧即時<la.-.'aト叩ω'"陶aω・w楢舗回・咽M抱樹刷曲晶・..楢何冊・・-.....噌・・ωu‘・R・凶.._.ω蹴--・向叫岡崎V相同..-制民ゆ鍋嶋咽.‘咽同・U'lO-t� 2・町一町盤強髄摺曙置踊圃圃闇聞|編|集|後|記|「富山発先端ライフサイエンス若手育成拠点」事業は、4年度目となり、着実に成果を出し、事業を進めております。今号では平成26年の年頭にあたることから、学長より拠点事業の目指すところを示すお言葉を頂きました。引き続き、テニュアトラック教員の研究紹介と今年度の事業取組でーある"産業連携スキルの向上"と"拠点シンポジウム"の実施の様子を掲載しています。今後とも、テニュアトラック教員及び本事業にご理解とご支援のほど、よろしくお願いいたします。富山大学先端ライフサイエンス拠点News Letter No.4 編集・富山大学先端ライフサイエンス拠点 発行:国立大学法人富山大学 発行年月日:2014年(平成26年) 1月発行〒930-8555富山市五福3190 電話:076-445-6395jFAX:076-445-6033E-mail:tenure@adm.u-toyama.ac.jp HP:http://www3.u-toyama.ac.jp/tenur巴ノ4 一 金 げ一性一冊宏一適一隅明一一レ一ET一川一ムル一一 ク一蜘役三川一棚引「山)叩リ

富山大学先端ライフサイエンス拠点 News Letter No.4

OtherPage1:副拠点長あいさつ：先端ライフサイエンス拠点について，Page2:テニュアトラック教員研究紹介：甲斐田大輔特命助教，Page3:テニュアトラック教員研究紹介：富山大学先端ライフサイエンス拠点 News Letter No.2othe

INDEX 開・・叩・儀銀銭高制定吉再婚'イY哲イZン究調. :I!.::MC 1"2'-"ニ27ト情。‘"僻明雄紛舟司自寓武縛暢命助検内一予'=:>7'1、苦岬臓，，~謹風聞醐餓向一濁包.... ~だ先錫ライフサイエンスuについて網開桝山鳩綱附二階盆敏緩こ徹底負'何?判S尚昆.0>>1，開01.0踊胡陪脚質狩何事記念事傘凶..1&.. 串轟左目竃首位揖h明唱す.今信也.，.=昨~~タ‘蝿の獅完踊畢ta島IJ眠an紡トLl蜘泌判、晴れ角織'-17'1.イsν.x織111&、平属畠&司F園周『掛字按輯棋民側国勝手栴味蜘拙欄明鳴捜禽暢保線事業J館街Ilt食物鋤禽噌瑚融調削ff.(~'Y:A書棚薗:u...崎将れ兵.M輔噸圃帥れ.1.:込町、同盟問.曹'H酔膏割自宜Lて嘗膏マ4陣織嫌ゆ蜂智令慢繍L、テ&ぷアトヲ，ク*置のlIf!IIa暗唱t虫建令4::.t.t:.t~'て、，事""'.~~タ婦の普:It・揖量e鵬 ζ崎閉じ和''1:1".料;11.".'付総搬入L先月吋弘、災い'AM・銭m・曾810ζ主維と畢いt1'.草移ぽ曹凋1.10'1'"'.7~'付穐量硲企蜘咽剛l4'!N!材から、チャνy栴ずで‘'‘着手側現e司~nこ在世脅かり..，..ヲドぷ'"ア}，ヲタ喧揖験続舟@皇軍韓正1.:て.i!拠贋金。oスペー スの轟除、曹積灘常闇坊の組織t¥.事ア仲やテ』ジIH!"皆、とれから‘Zの町腐滋舗揚令曹券場脅帯を*・~"lOt:書槍に4・ω・t明暗"'.U. 領揖念入績を.. 月e・"，.こa。様車麓轟&もて、.t，・(OM!II謙量。鍵骨世マ曾‘ようにな':1(L:1t. 骨壷蝿J:弘、$事膚マ宜--世稔靖子智酷暑f.)jI'<制"舟に晶司曹情鯛・""'~t.忌UI骨じてお弘同時託、縛事舟a・事ーをもて畠虜払ヲャグ-~~武司.*-"~，，ト・1λ曾曹.渇匂句醤蜂@圃þft;\I)邑嵐ガマu・1ごO}Jけに、少主主""'}~タ輔JU・JJ<判日初、草学の観視野神噌ル骨肉ムlIf!II轟織の輸措，、の・a錐静令制機M'.の地構内b侠骨噂考司EL、晶揖@庫剣劇...輯骨愈禽)..M1/障に‘，;c，(貰厳す~‘@司~.，安切に司~lII:砂併問R民主郵輯学唱町民鮭脅の鷲車車墨Vジνtなる会浄宅，n.，免~J:r:会均鴨穆現栂プ"~.J・t骨量tL京1.1t.との命....'lI明書事住JO}I:・bに蝕鼻時治事情a畢量イノペ・9・る噌創世&帽に寓撃の綱lIU繍惜倶・IJ食か@寛棋の1Il庸信州傭阜の憎鴫・輔のたゅの蹴糊齢別動利害.，.It'拘-Aル1I!t:離脱た人材曾恥時めに治車大4除。静粛・学生"lR.'I1明東潟明措温冷~t:.t弘式事"圃lHIf>剤雌障措鴻t・ダ明‘事件.京軍隊*'，ザ先鎗歩イアザイエ::<xu.iII織がEれもの';ce世帯斑智ヲ門的位."，.明'J'lI先刻'弘~，グ-，暢f協調高1."，人ftAtJ.，，，16民、噂事l慣に稔‘日を司...明・抑 A蝿凶古流"のaL:(績割。礼金魚平底M年度テニュアトラヲク普及・定着事案不揖鴎4場氏か急指?をにrテ'':::.:1‘ァ.，.タ曹葺・窟謝事蟻aが抽.，ilL".~~þ:.繍腐彊紘窟証機A鋪擁湿の創世灘.'11可k・m.掠菰哨膚・Fの'lIt，t 令対税収納舟2岡崎怖がlibt'ユZれE採択8れ.すtl・181，鑑抽耳商/l人‘2・a掴!iOOl'iPl/l人の研骨量置を揖盟諸禦{出醐・〉が総量倉れ耐~.人湿細隊、相同胞臨総11:マ様掬され*''''-7トヲ，ク咽:a.，ゆかMきらにvs輯撹"f''''諭アトタ，タ怠量も埠鍍tて樹明tllJJ:蜂信貴耳障(1，臨調。書宵1 /修'/l九割崎町*智治鑑みで1'.$学で械、平成&岬a弘強X'JI斬碑脅から@守''''''''.，~タ'l'黛事事集湖削聞畠闘穆《串柑暢が蝿I'!ぎれ章、た.r-r.::.，s'アトヲヲタ曹買わ定....除湿高@み~~'f人文栓.1“~t:でお弘徳島・.，婚笹舶の11:・bJtj・"i':橋揮1れ必軍司除額骨Lてい食1'.体覗融抽』ルも』ヅ珊晶時J畑W悼帯お噛祖師凪融抽出出泊。問即刻D湖町明。テニュアトラヲク哉員研究紹介務耳障の治療法の開発*目指したRNAスプライシング研究申書E回大嶋榊鰍書判綱嶋監で帆..a.N.¥9)革開Eスプライシシグ胃-何明広 a在Iで同闘の開時盤、"、網眠時移!IIle司凶1);"，プライシνグ引時輔閣を符9明噌杭酬A占の晴世情報/it.JlNAI:'l月蜘噌君 臨書掲であ."プライゾ"タ.，.，1，;で蝿趣?抗、献の暗告子弘和・0叫II)t.坤隙曹によ. ~慎みlIt;'"離偏曹暢tW慎子，、&保え て、灘骨子@苗字.，命が携務.，.，:色が鳴らψ・u，・fιた(11)，と.，・償曹を咽，_嚇併合臆され~T，U.しな酬弘魯"ttト~IlCIt>~ ζ~jp色、S酬はスプヲイシ~~，の揖，þ輯撃鯵幾@側冒す1臨@で総会1.*涜相会樹氏掛吋跡、明暗躍蹄れ*11，帥@勉制紬ゑa輔の いかk週，...~O~..:;(，暗tllII!対日払恥丸事与@鯵島健-崎弘前輔の..，，.\:1ν拭畑頑除。~l)^，弘"'7'U'I"νFヨ~ POI n，，'}:咽崎区必ず情附"1'\"0)恥M咽SれてlI)ft~ζ守、君"拐事肺臓伽拡持及昔、タνパタ膏elktt聾情‘属議 決プ判W 舟岡山蜘制蜘w・伽悼を臨調E同 M!l!c臨時"~~惨~f"'.ζれ4与の“‘・鱒積子払?叫 II~般会..... ~~軍事伶嫌気俗書令''}シ・itt崎F下、て"‘と孝が司ち，iÞ~~診~fl..艇事3M曜か~-刷At枇ÃEt.;.r判叫守、帥の蜘臓悶開 制既成£れらの蝕齢4;、スプヲイ加グ総局管時抗、制帥pt.，駆・~I:・-す3~/'掛揖られてい1l1'.A守訟と@嶋績は シ犠it損"官・k嘗寧伶揖智駐掴費量."1.:てむt.，，~.. 聾... 相手型車阻跡杭制帽~')'曹蜘費削払底〈僻wぬ紙傘~1l:?帯‘政弘u.1..な制ら、調区、輯・・..也子世揖啄砲晋お9-Jt‘'‘'1:繍lて姐".<の1II蝿があ今".t，ゐでt.'k. -t::.'で骨・凪葛耳轟轟輔、栴品プ何シシグS暗調曙帥賦与え‘'験輔帥背向日奪回~!t.、匪夜帯碑・符ザt'¥'t"1'.，，5 a $0.5 。I 2 131 4 _JS18171 E 11 )<プ，.{シνグE・輔の璃揖予繍隅いペル司監腐曹L食とζ払滋冊子制噌噸肱掛噂舟句骨量.... n明唱とと曾哨‘。<1令司会.組問削 i 00.250.5 ， 2 ‘! 8 250. -.開 園 喝削除 |品自抑1司_r.目。哩Il!スプライシνグ置縄問除。似誠包の，}:.1Iot包レ吋...-ut&崎、輯"'ff，船哨揖柏坊のリシ搬船A岬W・~I.i哨喝C~.哨8砂危なゅ九量。み輔岡山遺骨子世駅軍事1rMのでö1i").~戦前暗.，.自由時訓宙冷徹lINAI>ftto、集命令タシバタ量の省官防総郁札副島にと。て総帯需に晶~.個称、〆ペル噌磁棋.".瞬圃1:‘な与え禽れそのa号令蝋掛齢ilIC輸に、紬輔，，_酬を骨郷‘‘1.<紙朝宵κ録"すa島t.>宅地掴曾会~~，)ゆ賓の津傘‘捕える.. ，置曹現TJ脆1(，‘*骨ヲてh食事二今信舟見制世間7ヲイVシグ障担開刷白臨写喰銅山・..;l;b.::;ぜふþ、上且nut.r曲，刷E思~..エズふ@噌ーで'l¥枇均えられ食t...t:の;f.;b::.J(ふ@岬い骨子輪11"鮒，柏崎糊蜘ぜいIfj!:'柏崎武明、紙t・融掛L匂が酬・血A包場開館情・a凶脳・.l>c由・曲崎紙爆泊幽白B・圃蜘 tdfiO伽瞬間"'"過邑"'4.持由脚 .. 圃幽柚白峰>.急対同品開111)1，01 11岬伊訓"・・ p舗温-禽咽"咽際情--向噛柿*‘11.111.....縛福岡哨抑制弘耕輔加問???orrmRNA 成婚壁mRNA.ー ~-=ョpre-mRNA 1Þ，7;プ，イシシグ蝿jfl:~‘・皿摘幽l'MA"輔鴨煉噂.uた・・院事尊神援金蝿・Eすお.2 山即刻問制町四③属疲の怒らし令交える小さな仲間その秘密念種鯵し、活調障すみ.:e.回 努骨糊貌海揖怖拘臨梯奮す畢量タロ静揖生.現申'‘揖実嘩鱒岨除轟ゆ離をe・b‘u圃除、術J::unな輯揖花壇高~微を置伊肝噌杭世樟，時νJ‘。1・1>1$て醤ラ允綜曽野・凹lIt冊ザてアプヨ陥争申今シ'11院共潟"置\.，ν，~やヲ'X'I~~色な宮噛骨量際貨はぜイ少さシ魯κ量Lぃ・模湖輔の泊岬凹秒守生唖H欄終身被L舎す.との膏揖内食鴻高館:I>"''''1t、織身体内κ典禽す4色"蝉@代隊輸・e骨9・a包.です.終盆雌傘"が曜講κ躍し輸解d>ら働膚.，v構・~l!，タミシ令合成・供槍サ4‘とどで、晶SIt金"".惜離す‘叫がで，‘ゆで'I".tた舟生徹車.. の4>1:'弘書移民総轟揮で蜘》初旬、融の帥擁護への鳴肌雌柑.t'盤。蜘柿判事在、食'・2肘弘ζ，，'I'l帳禽虫嵐~.司Ut傘且轟轟か6臨調にわ食‘下車"プ切内外注取り臨ん明暗杭金'のjj;色民生... 輔質強高*・盟@離SヒLても噛t棋々 脇、~:，tll'ウヒゲ州アプ'''fo-働移色。e・a‘骨禽脅か<ö.. れやす、噂相似易相離島国醐崎直鎌昂U!W鴫l(j蹴込山且身盆III包絢帆島当障のjj;晶U噌ー昆L危:ltltで9・e怯賞金漢具、企.'‘守の生骨.，脅ll.lP)('に‘惨事令与え，~~t\時、提患のne:aす轟轟，~調書唱色合~且舟唄AIU::鵬伊'‘釘曹&風車双方の分子犠・m岬明司炉、色島。也手卦併に鵬阻ん明暗t発岳民主0・加す'{，揖色色揖の命に俗、銑-帯性・t忌ーUe>‘1ち''1".6揖の生@轟轟轟令指聾俗の暢'を鱒韓ず‘こl:.~，車用‘cl相肘輸血.‘俗骨で・*弘轡噛制腸総樹園調IIO:掬嫌瞳，御生省調属。倒併に隊、車生開iHI'向。品生書官民俊'Ill>せ、構盈脚。伶楓為代積債嗣民生事宅待I>.'tヤ“の‘事在t，.曾t.*識.守弘次像情4ノ』クaンザ』包主‘史編機織録手剖柵令少ミ:bル凡イ置l会盆車前勘品輸蜘&時噛輸にJ時、惨色..，.，ヲラゐシ姐国語噂隙賦揖i!:(お}す'~.身甥v剛都“‘t'"祖1区抱み合。令、拠金.智令栂皆'‘置駐車是その楓睡像世圃御棒"蕊取~・唱す.持盆@会守・剛蜘瞳轡包よ払提*~低金〈典0:&11*1'働蝿。IIII!陸軍捕しt'f'.縞塵‘a蛍車寄曹.・0少庁::"'~炉~.，~(蝿Z)1>，、必:，. y'令ヒゲ歩ガアプヲ. fo-(寛歳前輔枇尉慨駒蜘肘.fl)信申蛾草紙，l)肉離融糊i端会蝿制措情植であ弘樹柿利H院の鯛輯費掛矢-掌ぜん.フランス国立M 輯時膚是の圃眠鼻阿酬明で舗~n時典豊島島炉アプラふ.，.，.制制‘111包置，羽織を'骨量L怠同伐滋埠..・鍵骨鼠帽剣勝との負師附払ア舟峠吻帽島。分_.・書調剛弘み槍副を咽周目して、金t'I<必衡な衆生E官*漉筑前に緑予骨で幅濁じ明喝ζU~!!I~'か‘c\.lI:もl':<X串俗.と@金子個情。蝿閉によ払織瓜府商鱒¥1:#11‘膚命令網"をしての網島‘置砕時U'.金1¥'11:1怠@瑚解主松骨へ融緩;t骨・b:n.てlI.l:4'J~'臥魯々肱車iIIt離島悔の生衡鴨帽置作掃に.1:，，1:，作'1118れる・角傘倫圃噌網開t..~れる舎輔怠曹種揖輔の傷軸ヘk鱒.!IH ・:t.:奪回腕L明、繁久鈴企繍惜骨与の掛禽織融制、高.-'-1>...，.製機揖薄暗民建畠撞e‘繍揖し，'t，.i機鳥織司E世《帳合1:鴻記して、噌和.t>・S収書.~t.，ユ1M:剤"1.'.・出.T. .. 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富山大学先端ライフサイエンス拠点 News Letter No.2

Other富山大学先端ライフサイエンス拠点 News Letter No.3othe

Pト…・学長あいさつINDEX P2......テニュアトラック教員研究紹介:アワレ スレス特命助教P3…・・テニユアトラック教員研究紹介:中路 正特命助教P4......活動記録、機器紹介「富山発先端ライフサイエンス若手育成拠点」事業の4年度目にあたり国立大学法人富山大学 学長この度、「先端ライフサイエンス拠点、News Letter第3号」を発行する事になりました。本学の先端ライフサイエンス拠点は、平成22年度の「科学技術振興調整費若手研究者の自立的研究環境整備促進事業」に富山大学の提案「富山発先端ライフサイエンス若手育成拠点」が採択されたのを機に設置されました。以降、平成22年度に5名(内外国人l名、女性I名)、 23 年度2名のテニュアトラック教員が国際公募を経て採用され、現在活発に活動を 行っております。本 制度は、皆様ご存知のごとく、国および、各大学が、若手研究者が自立して研究できる環境の整備を促進し、優れた業績・実績を持ち将来を嘱望されるテニュア教員として採用することを目的としていま吹。グローバル化する世界の中で、現在政府は経済政策改革を根幹とする日本再生計画を協力に押し進めています。同時に、その基盤として人材育成を重要課題と位置づけ、 教育再生計画についても積極的な改革への提言、検討を進めています。特に国立大学の改革、機能強化を期待する社会の要望は大きく、政権交代後もその流れはさらに加速しています。このような状況において、わが国の国立大学が世界の中でその輝きを遠藤 俊郎取り戻すため、若い研究者の新たな感性によるイノベーション創出は重要なカギとなります。テニュアトラック制度の導入および、これに続くテニュア教員の採用制度は、正にこのような若き人材 の発掘、育成を目 指す制度です。本号で は、本学で研績を積むメンバーの活躍ぶりを紹介していますので、是非ご一読いただき、彼らに対して日七時激励のご質問ご意見を頂ければ幸甚で'90テニュアトラック制度は、時限つきの一過性の試みに終わらせではなりません。「先端ライフサイエンス拠点」事業は、大学に求 められる「研究力強化」や「グローパル化に対応した人材育成Jのための牽引役として、継続的に発展、定着していくものとせねばなりません。昨今の厳しい財務状況や研究環境を鑑みるならば、実現に向けた行程は決して容易で、はありません。当該研究者は、多くの恩恵を受けることができたパイオニアとして、更なる努力、研績を重ね、制度発展のために貢献し、責務を果たして下さい 。同時に富山大学および各学部は、将来構想を明確にした組織的取り組みを追求していかねばなりません。今後とも、学内外、関係各位のご指導ご支援の程宜しくお願い致します。富山大学先端ライフサイエンス拠点News Letter テニュアトラック教員研究紹介伝統的知識や伝統薬物を新たな勝臓がん治療薬の開発に繋げたいアワレ スレス(Suresh Awale)特命助教一般的ながん細胞は無秩序かっ急速に増殖するが、腫湯血管系は脆弱で不規則に形成されるために栄養や酸素の欠乏した環境に曝されています。しかしながら、がん細胞は低栄養・低酸素といった極限状態におかれると、エネルギー代謝を変え生存しようとする特有の耐性機構を示します。特に、PANC-1のようなヒト勝臓がん細胞はこのような耐性を獲得しており、栄養や酸素の乏しい厳しい環境下においても長期間生存し続けることが可能となっています。したがって、がん細胞の栄養飢餓耐性を解除する化合物(anti-austerity agent)は新たな抗がん剤探索の標的と考えられま1九勝臓がんはほとんどの患者において速やかに転移し、短期間で死に至らしめます。これまで勝臓がんに対する有効な治療薬はなく、従来の抗がん剤に対しては耐性を示します。それゆえ、栄養飢餓耐性を標的とする天然抗がん物質の探索が、治療戦略において重要な研究課題の一つであると考えられます。この目的を達成するために、以下の研究を進めていま士一天然薬用資源の騨臓がん細胞に対する抗がん活性スクリーニング和漢生薬、アーユルヴェータ'生薬など各地で伝統薬として用いられる薬用資源について、栄養飢餓状態における ヒ ト豚臓がん細胞PANC-1に対する抗がん活性スクリーニングを進めています。Paca2、KLM-1、NOR-P1など)からなる細胞パネルで評価するとともに、活性成分についての構造活性相関や作用機序の解析も進めています。有望な候補物質については、ヒト醇臓がんモデルのマウスを用いたin vivoでの抗麗蕩活性効果の評価を実施します。定量的メタボロミクス解析を利用した抗がん剤の作用機構の解明がん細胞におけるタンパク質の発現・修飾や役割についてはよく研究されている一方、有機酸、アミノ酸、糖類、脂質のような低分子の代謝はこれまであまり注目されてきませんでした 。栄養飢餓耐性を有するがん細胞においては通常とは異なるエネルギー代謝が行われていると推察されることから、細胞内の低分子を含めた代謝物の網羅的分析はanti-austerity agentの作用機序の解明に有用で、あると考えられま1九我々はFT-NMRおよびFT-MSによるメタボローム解析を進めています。我々は、伝統的知識や伝統薬物が新たな抗がん剤、特に有効な治療法がない勝臓がんに対する治療薬の開発の手がかりとなることを確信しています。【参考文献】1. Awa1e S. et alリJ.Nat.Prod.， 75，1177-1183 (2012). 生理活性を指標とした新規抗がん候補物質の探索2. Awa1e S. et al.， Phytother. Res.， 25，1770-1775 (2011). 栄養飢餓耐性を解除する活性を有する生薬について、活性を指標 に 3. Awa1e S. et al.， J. Nat. Prod.， 72，1631-1636 (2009). 各種クロマトグラフィ(シリカゲル、ODS、高性能TLC、MPLC、HPLC) 4. Awa1e S. etα1.， Bioorg. Med. Chem.， 16，181-189 (2008). により成分を分離・精製する 。単離した成分は、分光分析学的データ 5. Awale S. et al.， Bioorg. Med. Chem. Lett.， 16，581-583 (2006). (NMR、MS、uv、IR、CD)を測定・解析し、化学構造を決定します。 6. Awa1e S. et al.， Cancer Res. 66， 1751-1753 (2006). シード/リード化合物については、他の ヒト豚臓がん細胞 (MIAAntトAuste同ty Strategy in Antト伺ncer Drug Discovery Sample Can回r Cells [PANG-1) r一一一」ー…-_..-・--�Nu�加のt-<持問抑制附剖ium (NDM) Nutti制H樹、府暗dlum (8.g. DMEM) Cytotoxic ? Cytoto慌に?r�-�戸〈fjG!) � No Yes P同f軒制tlally Cytotoxlc Candldate Conv，凹t問問IAntl回n曲rAgen也AA昏岨.. 嗣ty 司制勾c ・町均酬n. a噌噛narin.， Convon:畑、副蜘lkanc宮崎酬肱田崎政制民噛lOri.凶岬酎&"""咽御園・曲、.・惚Aus同rity→I su......， I τumorm回抽""剛開制t �T An ....... 副首y・9開.. (Ex・喝禍:-'<0句・由、A叫岡morin.曲・岡崎otaclo内j可て制“...俗・tc:.....ù札訴踊i，15，叫1叫S2 富山大学先端ライフサイエンス拠点News Letter 高度先進医療の発展の一助となる高機能バイオマテリアル開発中路 正 特命助教近年の再生医学・幹細胞生物学の発展に伴い、旺性幹細胞や人工多能性幹細胞、および、種々の組織幹細胞を用いた幹細胞医療が、実現に向けて様々な研究が進められています。特に、幹細胞医療の実現は、難治疾患治療の分野において特に熱望されています。しかしながら、幹細胞を利用した再生医療が、実際に臨床応用に至るまでには、「移植細胞源の大量確保方法の確立」、「移植細胞の組織への生着率向上」、「生着細胞の機能制御」をはじめとする多くの課題を克服しなければなりません。そういった様々な諜題の克服には、分子生物学的・再生医学的なアプローチはもちろんでありますが、再生医工学的なアプローチも必要不可欠であると考えていま1九そこで、当研究グループでは、工学的なストラテジーによって、幹細胞医療の実現に貢献すべく、新規機能材料創製とそれに関わる基礎的研究を展開しています。特に、克服すべき課題の中の「移植細胞の保護・機能制御」は、我々が進めるバイオマテリアル研究が担える点であるという考えの基、移植細胞の生着率を向上させ、Eつ、厳密に制御できる高機能ノTイオマテリアルの創製を研究の柱として進めています。この新規材料創製において有力なツールとして注目しているのが「キメラタンパク質」であります。幹細胞をはじめとする様々な細胞の生理現象のほとんどを担うと言っても過言ではない「タンパク質」を利用することは非常に合理的な材料設計につながると考えます。しかしながら、タンパク質は、非常にデリケートな分子であり、化学的・工学的な改変や修飾が極めて困難です。そこで、我々は、遺伝子工学技術を応用して改変する手法を利用して、様々な材料に担持させる能力の付与・複数のタンパク質機能の融合などを行 う(そのようなタンパク質を「キメラタンパク質」と呼ぶ)ことで高機能バイオマテリアルの創製を目指しています。キメラタンパク質の最大の利点は、目的・状況に応じて自在にデザインできる点であり、それを応用して高分子材料をはじめとする様々な基材と複合化させることによって、様々なバイオアクティプマテリアルを創製することが可能であると期待されます (Fig.1)。[主要論文]現在までに、以下の主要論文、また、共同研究として進めた成果に関する関係論文を発表するに至っています。今後も、引き続き、高機能ノTイオマテリアル開発に関する研究、さらに、バイオマテリアル創製のための基礎的知見の集積を進めていくとともに、臨床応用に向けての取り組みを進めていく予定にしています。加えて、学内外の多くの先生方と共同研究を推進し、我が国が医療機器開発後進国と言われる現状を打破していきたいと考えています。我々が進めるバイオマテリアル開発に少しでもご興味がございましたら、是非ともご連絡いただければと思います(連絡先:na ka ji@ctgルtoyama .ac .jp)。Figurel. 高機能バイオアクティプマテリアルの概略.キメラタンパク質の特性を最大限利用し、様々な材料に生理活性を付与させることによって、厳密な制御が必要とされる幹/前駆細胞や移植細胞・組織を自在に制御することのできる材料を創製することを目的とする。タンパク質を担持させることは、目的の細胞に局所で効率良く作用させることができると期待される 。また、担持させることによる継続的なシグナル伝達も期待でき、高効率な制御が可能となる。l.Nakaji-Hirabayashi， T.; Kato， K. ; Iwata，日. Bioconjugate Chem. 2012， 23， 212-221. 2.G吋ral，C.; Minagawa， Y.; Fujimoto， K.; Kitano， H.; Nakaji -Hirabayashi，T. J. Control. Release 2013，168，307-316. 3. Konagaya， S.; Kato， K.; Nak句i-Hirabayashi，T.; Iwata， Hiroo. Biomaterials 2013， 34， 6008-6014. 4. Nakaji-Hirabayashi， T.; Kato， K.; Iwata， H. Bioconjugate Ch巴m. 2013， accepted [関係論文】1. Suzuki， H. ; Li， L.; Nak句i-Hirabayashi，T.; Kitano， H.; Ohno， K.; Matsuoka， K. ; Saruwatari， Y. Colloids Surfaces B: Biointerfaces 2012， 94，107-113. 富山大学先端ライフサイエンス拠点News Le口er拠点シンポジウムrThe 3nd International Symposium on Life Science in ToyamaJ (第3回)-Joint Symposium of “Physiological roles of novel molecules， related to the psychological and neuronal diseases， and trials for the clinical us巴" and S釦up卯po凶抗C白en凶te釘r for Young P昨Prin凹Cl中pal Investigators in Advanced Life Sciences The special program a吋do叩pt加ing T巴叩n町巴か'仕回acはks勾ys御t匂巴m"一平成25年3月14日閥、“最先端・次世代研究開発支援プログラム"との合同シンポジウムとして開催しました 。圏内外の神経科学、物理化学、及び生化学における著名な研究者の講演とテニュアトラック教員の研究の進捗発表を行いました。先端ライフサイエンスセミナー第3目先端ライフサイエンスセミナー 第4固先端ライフサイエンスセミナー平成25年2月I日幽、伊野部特命助教が東京大学医科学研究所 平成25年7月4日同圭田特命助教がフランス 国立農業研究所Ashwini Patil助教を講師に招き、'Computational methods for (INRA) Simon，Jean-Christophe博士と杉尾明子博士を講師に招functional annotation of proteinsJと題して、セミナーを開催しました。 き、「植物ー昆虫間相互作用に関する」セミナーを開催しました 。機器紹介トリプル四重極LC/MSシステム(質量分析装置)平成24年12月、テニュアトラック教員中川特命助教研究室(基礎臨床研究棟7階若手ライフサイエンス(医学)実験室:杉谷キャンパス)にアジレント・テクノロジ一社トリプル四重極LC/MSシステムが設置されました。このシステムは、従来の機器より高感度で広範囲に測定できることから、定量的な分析に適しています。生体由来のような爽雑物の多い試料であっても、Multiple 1 Reaction Monitoringにより、微量代謝産物を高感度で検出・測定することが可 ;能となりました 。中川研究室では、このシステムを用いて、生体内代謝物の半網羅的ターゲットメタボロミクス解析を行っています。ん土晴海|後|記|「富山発先端ライフサイエンス若手育成拠点」事業は、4年度目にはいりました。今号では、本事業の総括責任者である学長から、本事業が機となり、本学の研究活動のより一層なる発展を期待する言葉を頂きました 。前号から、引き続きテニュアトラック教員の研究紹介をしております。今号では、本学の教員の方にもご利用して頂きたいということで、本事業で購入した機器を紹介しました。今後とも、テニュアトラック教員および本事業にご理解とご支援のほど、よろしくお願いいたします。富山大学先端ライフサイエンス拠点News Letter No.3 編集:富山大学先端ライフサイエンス拠点 発行:国立大学法人富山大学 発行年月日:2013年(平成25年)7月発行干930.8555 富山市五福3190 電話:076-445-6395jFAX:076-445-6033E-mail:tenure@adm.u-toyama.ac.jp HP:http://www3.u-toyama.ac.jp/t巴nurej4 一@一げ一性一崎宏一週一珊芳一レ fパ一例 附引一イ 跡何回』円，.FEh--山ν}ML

富山大学先端ライフサイエンス拠点 News Letter No.3

https://toyama.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=7162&item_no=1&attribute_id=18&file_no=1

News Letter of Frontier Research Core for the Life Sciences, University of Toyama

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