The effects of 20 (S) -protopanaxadiol 20-O-β-D-glucopyranoside (M1) and 3-O-Oleoyl M1 (OM1) on the growth and metastasis of murine B16-F10 melanoma cells were examined in C57BL/6 mice. A single co-injection of M1 (5 mg/kg) with B16-F10 cells into the liver inhibited tumor growth at the inoculation site by 23 % (not significant compared to untreated control) . In contrast, the same dosage of OMI caused a 2.6-fold suppression of tumor growth, compared with M1 treatment (p <0.02). Concerning the pharmacokinetics, both M1 and OM1 were selectively taken up into the liver soon after i.v. administration (30 mg/kg) . Thereafter, M1 was cleared immediately from the liver ; however, OM1 was retained in the liver at a level of more than 25 % of the administered dose for 24 h after administration. Thus, the antitumor activity paralleled the pharmacokinetic behavior. Moreover, three consecutive i.v. administrations of OM1(30 mg/kg) inhibited the liver metastasis produced by intrasplenic inoculation of B16-F10 cells by 95 %. OM1 did not directly affect tumor growth in vitro, whereas it promoted tumor cell lysis by lymphocytes, particularly non-adherent splenocytes, in a concentration-dependent manner. These results suggest that fatty acid esterification of M1 potentiates the antitumor activity of the parental M1 through delay of the clearance and through immunostimulation. 薬用人参の主要成分であるginsenosideは,腸内細菌によって活性型に加水分解される。20(S)-Protopanaxadiol 20-O-β-D-glucopyranoside(M1)は,protopanaxadiol系サポニンの主要な代謝物である。すでに,我々はM1が脂肪酸とエステル化されることを示してきた。本研究では,C57BL/6マウスを用いてM1及ぴ3-O-oleoyl M1(OM1)の薬物動態と抗腫瘍活性を調べた。これらの薬物は,静脈内投与(30mg/kg)後直ちに肝臓に選択的に取り込まれた。その後,Mlは肝臓から速やかに除去されたが,OM1は投与後24時間,投与量の25%以上のレベルで肝臓に残留した。OM1の脱アシル化によって生じるM1は,投与後6時間まで僅かに検出され,脱アシル化率が非常に低いことが示ざれた。薬物勤態は,抗腫瘍活性に反映した。Ml(5mg/kg)をマウスメラノーマB16-F10細胞と共に肝臓に注入すると,移植部位での腫瘍増殖は23%抑制されたが(非投与対照との有意差ない,OM1処置はM1処置に比べ2.6倍の抑制を示した(p<0.02)。さらに,癌細胞の脾内移植後OM1を3回連続して静脈内投与(30mg/kg)した結果,肝転移を95%抑制した。OM1は in vitro の腫瘍増殖に直接影響を及ぼさなかったが,リンパ球,持に非接着性細胞による腫瘍傷害活性を濃度依存的に増強した。以上の結果から,OM1は生体内クリアランスの遅延及ぴ抗腫瘍免疫の誘導を通してMlの抗腫瘍効果を増強することが示唆された
