Twenty-year clinical progression of dysferlinopathy in patients from Dagestan

© 2017 Umakhanova, Bardakov, Mavlikeev, Chernova, Magomedova, Akhmedova, Yakovlev, Dalgatov, Fedotov, Isaev and Deev.To date, over 30 genes with mutations causing limb-girdle muscle dystrophy have been described. Dysferlinopathies are a form of limb-girdle muscle dystrophy type 2B with an incidence ranging from 1:1,300 to 1:200,000 in different populations. In 1996, Dr. S. N. Illarioshkin described a family from the Botlikhsky district of Dagestan, where limb-girdle muscle dystrophy type 2B and Miyoshi myopathy were diagnosed in 12 members from three generations of a large Avar family. In 2000, a previously undescribed mutation in the DYSF gene (c.TG573/574AT; p. Val67Asp) was detected in the affected members of this family. Twenty years later, in this work, we re-examine five known and seven newly affected family members previously diagnosed with dysferlinopathy. We observed disease progression in family members who were previously diagnosed and noted obvious clinical polymorphism of the disease. A typical clinical case is provided

Corrigendum: Twenty-year clinical progression of dysferlinopathy in patients from Dagestan [Front Neurol, 8, (2017) (77)] doi: 10.3389/fneur.2017.00077

The "Funding" section should be: This work was funded by Human Stem Cells Institute PJSC and Roman V. Deev. Theoretical part of this work was supported by Russian Scientific Foundation grant (14-15-00916). Ivan A. Yakovlev and Mikhail O. Mavlikeev were supported by the Russian Government Program of Competitive Growth of Kazan Federal University. The authors apologize for this error and state that this does not change the scientific conclusions of the article in any way

Ethnic features of cerebral stroke in Dagestan

Held in the Republic of Dagestan in 2011 stroke registry has allowed to establish indicators of morbidity, mortality and case fatality rate of stroke for different nationalities living on the territory of Dagestan. The highest parameters of morbidity have kumyks — 5,36, then the nogais - 4,91, lezgins - 3,63, russian - 3,39, dargins - 3,32, laks - 2,85, avars - 2,27. The highest mortality rates in the nogay - cache, then in descending order follow the kumyks - 2,07, russian -1,28, dargins - 0,96, lezgins - 0,86, laks - 0,83, the lowest indicators in the avar - 0,8. The highest case lethality of the nogai - 50,0%, the kumyks - 43,93%, the russians — 42,63%, the avars - 39,24%, dargin - 36,14%, laktsev - 35,16%, lezgin - 27,4%Проводимый в Республике Дагестан в 2011 г. регистр инсульта позволил установить показатели болезненности, смертности и летальности церебральным инсультом у разных национальностей проживающих на территории Дагестана. Самые высокие показатели болезненности отмечаются у кумыков - 5,36, затем следуют ногайцы - 4,91, лезгины — 3,63, русские - 3,39, даргинцы - 3,32, лакцы - 2,85, аварцы - 2,27. Самая высокая смертности отмечается у ногайцев — 2,26, затем по убыванию следуют кумыки - 2,07, русские -1,28, даргинцы - 0,96, лезгины - 0,86, лакцы - 0,83, наименьшие показатели у аварцев - 0,8 на 1000 населения. Самая высокая летальность у ногайцев - 50,0%, у кумыков - 43,93%, у русских - 42,63%, у аварцев - 39,24%, даргинцев - 36,14%, лакцев - 35,16%, лезгин - 27,4%

Ethnic features of the major risk factors for cerebral stroke in Dagestan

Held in the Republic of Dagestan in 2011 stroke registry allowed to establish the main factors of development of a stroke in a different nationalities. The highest number of risk factors of a stroke occurs in the Russian - 2,37, followed by kumyks — 2,24, lezgins - 2,06, laks - 2,04, dargins -1,92, avars -1,87 and the smallest number of risk factors have nogai -1,65.Проведенный в Республике Дагестан в 2011 году регистр инсульта позволил установить основные факторы развития инсульта у разных национальностей. Наиболее высокое количество факторов риска инсульта отмечается у русских — 2,37, затем следуют кумыки - 2,24, лезгины - 2,06, лакцы - 2,04, даргинцы -1,92, аварцы -1 ,8 7 и наименьшее количество факторов риска у ногайцев -1,65

The clinical case of limb-girdle muscle dystrophy 2Q associated with myasthenic syndrome and lung damage

Limb-girdle muscle dystrophy 2Q is one of the rarest forms of plectinopathies and is represented by an isolated muscular dystrophic syndrome, according to two previously described literature reports. There are five forms of plectinopathies, including limb-girdle muscle dystrophy 2Q, are caused by mutations in the PLEC gene, the alternative splicing of which determines the synthesis of 9 isoforms of the plectin protein (1, 1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 1f, 1g, 3) performing cytolinker function in the neuronal, epithelial and muscle tissue.The article describes the family observation of three sick siblings with the limb-girdle muscle dystrophy 2Q phenotype due to the presence of a new homozygous mutation (NM_201378.3:c.58G>T, NP_958780.1:p.Glu20Ter) in the isoform 1f PLEC revealed by whole-exome sequencing. Clinical, electromyography, visualization and histopathological features of limb-girdle muscle dystrophy 2Q were analyzed in detail. The onset of clinical manifestations in all the described siblings was observed in early childhood with moderate weakness mainly in the pelvic girdle muscles and proximal lower limbs with minimal involvement of the muscles of the shoulder girdle. A distinctive aspect is the stagnation of the myodystrophic process until 20—21 years, followed by the progression and development of episodes of respiratory failure, as well as the formation of rigidity of the cervical, thoracic spine and moderate contracture of the Achilles tendons. Typical features are marked atrophy of paravertebral muscles with the formation of pterygoid scapula and the presence of hypertrophy m. gastrocnemius, m. quadriceps femoris, m. deltoideus and m. triceps brachii. Histopathological examination m. vastus lateralis revealed myodystrophic process without inflammatory infiltration, muscle fiber cytoskeleton disorganization resulted from the plectin loss.Electrocardiography signs of the early repolarization syndrome, focal cardiosclerosis and sinus tachycardia are described. For the first time, involvement in the pathological process of pulmonary tissue in the form of noninfectious bronchiolitis, atelectasis, and the development of the myasthenic syndrome causing episodes of respiratory failure resulted in the death of two described siblings aged 29 and 31 years. Discussed pathogenetic role of PLEC 1f isoform in the development of described syndromes, expands understanding of rare nosology limb-girdle muscle dystrophy 2Q

Analysis of risk factors for stroke in the plains and the mountains of Dagestan

Analysis of risk factors for stroke in the Republic of Dagestan has revealed that the indices of all the risk factors above in the plains, and risk factors such as diabetes, high cholesterol level and stress was significantly higher in the plain to all types of stroke, both in men and in women.Анализ факторов риска церебрального инсульта в Республике Дагестан выявил, что показатели всех факторов риска выше в равнинной зоне, а такие факторы риска как сахарный диабет, дислипопротеидемии и стресс достоверно выше на равнине среди всех типов инсульта, как у мужчин, так и у женщин

Gender peculiarities of cerebral stroke in Dagestan

In the course of 2010 in the Republic of Dagestan of cerebral stroke hurt men 1787 (52%), women 1630 (48%).The incidence among men - 2,61, among women - 2,02. Mortality among men - 0,95, among women is 0.81. Mortality among men - 36,34%, among women - 40,38%. The average age of first stroke in men of 64.6 years, in women with 68.4 years.В течение 2010 года в Республике Дагестан церебральным инсультом заболело мужчин 1787 (52%), женщин 1630 (48%). Заболеваемость среди мужчин - 2,61, среди женщин - 2,02. Смертность среди мужчин - 0,95, среди женщин - 0,81. Летальность среди мужчин - 36,34%, среди женщин - 40,38%. Средний возраст начала инсульта у мужчин 64,6 лет, у женщин 68,4 лет

Mortality and lethality mortality in stroke in Dagestan

Held in Dagestan in 2010 stroke registry has allowed to establish indicators of mortality and case fatality rate for all types of stroke among urban and rural population, among all nationalities, as well as in all age groups. The standardized death rate from stroke for the Republic of Dagestan 0,54, in the cities of 0,53, in rural areas of 0,55. Total lethality in the Republic of Dagestan — 38,27%, in cities - 32,57%, in a countryside - 42,87%.Проводимый в Дагестане в 2010 году регистр инсульта позволил установить показатели смертности и летальности при всех типах инсульта среди городского и сельского населения, среди всех национальностей, а также во всех возрастных группах. Стандартизированный показатель смертности от инсульта по Республике Дагестан составил 0,54, в городах 0,53, в сельской местности 0,55. Общая летальность по Республике Дагестан - 38,27%, в городах - 32,57%, в сельской местности -42,87%

The incidence of stroke in Dagestan

Results are presented for the first time conducted an epidemiological study. Held in Dagestan in 2010 stroke registry has allowed to establish the incidence of stroke among urban and rural population, and among all ethnic groups, as well as in all age groups. For 2010 stroke hurt 3413 people. Morbidity in the Republic of Dagestan amounted to 2,79. The proportion of ischemic stroke in 2010,72%, a hemorrhagic 20,3%, undifferentiated of 7.7%. The average age of first stroke in 2010 was 66,43 years.Представлены результаты впервые проводимого эпидемиологического исследования. Проводимый в Дагестане в 2010 году регистр инсульта позволил установить показатели заболеваемости инсультом среди городского и сельского населения, среди всех национальностей, а также во всех возрастных группах. За 2010 год инсультами заболело 3413 человек. Заболеваемость в Республике Дагестан составила 2,79. Доля ишемического инсульта в 2010 году - 72%, геморрагического 20,3%, недифференцированного 7,7%. Средний возраст начала инсульта в 2010 составил 66,43 лет

Клинический случай поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q, ассоциированной с миастеническим синдромом и поражением легких

Limb-girdle muscle dystrophy 2Q is one of the rarest forms of plectinopathies and is represented by an isolated muscular dystrophic syndrome, according to two previously described literature reports. There are five forms of plectinopathies, including limb-girdle muscle dystrophy 2Q, are caused by mutations in the PLEC gene, the alternative splicing of which determines the synthesis of 9 isoforms of the plectin protein (1, 1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 1f, 1g, 3) performing cytolinker function in the neuronal, epithelial and muscle tissue.The article describes the family observation of three sick siblings with the limb-girdle muscle dystrophy 2Q phenotype due to the presence of a new homozygous mutation (NM_201378.3:c.58G>T, NP_958780.1:p.Glu20Ter) in the isoform 1f PLEC revealed by whole-exome sequencing. Clinical, electromyography, visualization and histopathological features of limb-girdle muscle dystrophy 2Q were analyzed in detail. The onset of clinical manifestations in all the described siblings was observed in early childhood with moderate weakness mainly in the pelvic girdle muscles and proximal lower limbs with minimal involvement of the muscles of the shoulder girdle. A distinctive aspect is the stagnation of the myodystrophic process until 20—21 years, followed by the progression and development of episodes of respiratory failure, as well as the formation of rigidity of the cervical, thoracic spine and moderate contracture of the Achilles tendons. Typical features are marked atrophy of paravertebral muscles with the formation of pterygoid scapula and the presence of hypertrophy m. gastrocnemius, m. quadriceps femoris, m. deltoideus and m. triceps brachii. Histopathological examination m. vastus lateralis revealed myodystrophic process without inflammatory infiltration, muscle fiber cytoskeleton disorganization resulted from the plectin loss.Electrocardiography signs of the early repolarization syndrome, focal cardiosclerosis and sinus tachycardia are described. For the first time, involvement in the pathological process of pulmonary tissue in the form of noninfectious bronchiolitis, atelectasis, and the development of the myasthenic syndrome causing episodes of respiratory failure resulted in the death of two described siblings aged 29 and 31 years. Discussed pathogenetic role of PLEC 1f isoform in the development of described syndromes, expands understanding of rare nosology limb-girdle muscle dystrophy 2Q.Поясно-конечностная мышечная дистрофия 2Q является одной из наиболее редких форм плектинопатий и проявляется изолированным мышечным дистрофическим синдромом согласно двум ранее представленным в литературе описаниям. Пять существующих форм плектинопатий, в том числе поясно-конечностная мышечная дистрофия 2Q, обусловлены мутациями в гене PLEC, альтернативный сплайсинг которого определяет синтез 9 изоформ белка плектина (1, 1а, 1b, 1c, 1d, 1е, 1f,1g, 3), выполняющих цитолинкерную функцию в нейрональной, эпителиальной и мышечной тканях.В статье представлено описание семейного наблюдения 3 больных сибсов с поясно-конечностной мышечной дистрофией 2Q, обусловленного наличием новой гомозиготной мутации (NM_201378.3:c.58G>T, NP_958780.1:p.Glu20Ter) в изоформе 1f гена PLEC, выявленной с помощью полноэкзомного секвенирования. Детально проанализированы клинические, электронейромиографические, визуализационные и патогистологические особенности поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q. Дебют клинических проявлений у всех описанных членов семьи наблюдался в раннем детском возрасте в виде умеренной слабости преимущественно мышц тазового пояса и проксимальных отделов ног с минимальным вовлечением мышц плечевого пояса. Отличительным аспектом является стагнация миодистрофического процесса до 20—21 года с последующим прогрессированием и развитием эпизодов дыхательной недостаточности, а также формированием ригидности шейного, грудного отдела позвоночника и умеренной контрактуры ахилловых сухожилий. Характерными являются выраженная атрофия mm. paravertebralis с формированием крыловидных лопаток и наличие гипертрофии m. gastrocnemius, m. quadriceps femoris, m. deltoideus и m. triceps brachii. Патогистологическое исследование m. vastus lateralis отражает наличие миодистрофического процесса без воспалительной инфильтрации, дезорганизацию цитоскелета мышечных волокон и утрату плектина. Описаны электрокардиографические признаки синдрома ранней реполяризации, очагового кардиосклероза и синусовой тахикардии. Впервые в литературе представлено сочетание пояс-но-конечностной мышечной дистрофии 2Q с поражением легких в виде неинфекционного бронхиолита, ателектазов и развитием миастенического синдрома, обусловливающими эпизоды дыхательной недостаточности и повлекшие смерть 2 описываемых сибсов в возрасте 29 и 31 года. Обсуждаемое патогенетическое значение 1f-изоформы плектина в развитии описанных синдромов позволяет расширить представление о редкой нозологии — поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q