Vozmozhnosti prognozirovaniya insulinzavisimogo sakharnogo diabeta v sem'yakh bol'nykh na osnove issledovaniya geneticheskikh markerov

Актуальность. В настоящее время предпринимаются попытки прогнозирования развития сахарного диабета на основании комплексных иммунологических, иммуногенетических и гормональных исследований. принимая во внимание популяционные различия в частоте встречаемости антигенов HLA-системы, оценка риска должна быть уточнена для каждой популяции. Цель. Изучить возможности генетического прогнозирования ИЗСД в семьях русской популяции на основе исследования генетических маркеров, ассоциирующихся с сахарным диабетом. Материалы и методы. Определение HLA-антигенов классов I, II (А. В и DR) и полиморфных аллелей генов HLA-DQ проведено у 480 человек русской национальности: больных случайной выборки (145 человек), здоровых (121 чело век) и в 26 ядерных семьях, конкордантных по ИЗСД, с двумя и более больными сибсами, и в 20 семьях с дискордантными по ИЗСД сибсами. Типирование аллельных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующей гибридизацией фрагментов с олигонуклеотидными зондами, специфичными к определенным аллелям. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерных программ. Результаты. Суммируя данные, полученные при генетическом типировании больных ИЗСД и при изучении гаплоидентичности сибсов, конкордантных и дискордантных по ИЗСД, можно выделить 3 группы генетического риска развития этого заболевания в семьях больных ? низкий, средний и высокий. Выводы. У больных ИЗСД русской популяции Москвы имеет место существенное повышение частоты встречаемости антигенов HLA-B16 и DR4, гаплотипа DR3/DR4, а также аллелей генов HLADQA1 031)1 и DQB1*0302. Риск развития ИЗСД зависит от комбинации предрасполагающих и протекторных аллелей в генотипе. Изучение всей совокупности генетических маркеров, определяющих развитие ИЗСД - задача ближайшего будущего в рамках исследований по Программе "Геном человека"

Assotsiatsiya polimorfizma gena SOD2 i gena SOD3 s diabeticheskoy polineyropatiey pri sakharnom diabete tipa 1

Цель. Изучение ассоциации полиморфизмов генов SOD2 и SOD3 с ДПН у пациентов с СД типа 1 при наличии и отсутствии ДПН в ходе популяционного исследования. Материалы и методы. Обследовано 387 пациентов с установленным диагнозом СД типа 1. Электромиографическая оценка состояния периферических нервов проводилась с помощью стимуляционной электромиографии (ЭМГ) с исследованием следующих показателей: п. peroneus - амплитуда М-ответа, скорость распространения возбуждения (СРВ) на голени, резидуальная латентность (РЛ), пороговые величины; п. suralis (антидромная стимуляция) - амплитуда потенциала действия (ПД). Для диагностики автономных нарушений применялось количественное автономное тестирование (вариабельность сердечного ритма при глубоком дыхании) и ортостатическая проба. Из числа обследованных были сформированы 2 группы сравнения (?случай? - контроль?) с использованием принципа ?полярных? (не перекрывающихся) фенотипов. В группу ?случай? (ДПН+) вошли больные с ранней ДПН (длительность СД < 5 лет), имеющие субклиническую или клиническую стадии заболевания, а в группу контроль? (ДПН-) ? пациенты с длительностью СД более 10 лет и отсутствием ДПН. В сформированных таким образом группах ?случай? (п= 46) и контроль? (п= 51) проведено определение аллелей полиморфного маркера Ala(-9)Val гена SOD2 и полиморфного маркера Arg2l3Gly гена SOD3. Результаты. При изучении распределения аллелей и генотипов полиморфного маркера Arg213Gly гена SOD3 выявлено увеличение частоты встречаемости аллеля Arg и генотипа Arg/Arg в группе пациентов с ранней ДПН. В группе сравнения статистически значимо преобладал аллель Gly и генотип Gly/Gly. Сравнение частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфного маркера Ala(-9)Val показало статистически значимое преобладание аллеля Val (р=0,03) и генотипа Val/Val (р=0,02) в группе пациентов с ранней ДПН, в отличие от пациентов без признаков ДПН и длительностью СД более 10 лет, у которых преобладал аллель Ala и генотип Ala/Ala. Выводы. Полиморфизм Ala(-9)Val гена SOD2 и полиморфизм Arg213Gly гена SOD3 ассоциированы с развитием ДПН у пациентов с СД типа 1, что подтверждает наличие генетических факторов в развитии осложнения. Ассоциация полиморфизмов генов супероксиддисмутаз с развитием ранней ДПН при СД типа 1 свидетельствует об инициирующей роли окислительного стресса в патогенезе данного осложнения. Аллель Ala полиморфного маркера гена SOD2 и генотип Ala/Ala определяют большую устойчивость к раннему развитию ДПН, чем аллель Val и генотип Val/Val у пациентов с СД типа 1. Носители аллеля Gly полиморфного маркера гена SOD3 и генотипа Gly/Gly лучше защищены от воздействия окислительного стресса и раннего развития ДПН, чем носители аллеля Arg и генотипа Arg/Arg при СД типа 1

Geneticheskie narusheniya pri sakharnom diabete vzroslogo tipa u molodykh (MODY)

В большинстве случаев СД 2 типа определяется полигенными нарушениями, однако к настоящему времени известно несколько моногенных форм этого заболевания; среди последних наиболее изучен MODY. К настоящему времени различают 5 его форм, связанных с мутациями в генах, расположенных на пяти различных хромосомах. MODY 1 связана с мутациями в гене HNF4, ведущими к нарушению секреции инсулина и развитию гипергликемии. MODY 2. Данная форма заболевания связана с мутациями в гене глюкокиназы (GCK), кодирующем этот фермент. MODY 3 связан с нарушениями в гене HNF1A, кодирующем гепатоцитарный ядерный фактор-1а. MODY 4. Данный синдром связан с мутациями в гене транскрипционного фактора IPF1 (insulin promoter factor), регулирующего развитие поджелудочной железы и экспрессию многих генов бета-клеток, включая ген инсулина. MODY 5. сцеплена с нарушениями в гене HNFip, кодирующем гепатоцитарный ядерный фактор-1

Polimorfizm gena ASE i ego vzaimosvyaz' s effektivnost'yu medikamentoznoy terapii ingibitorami APF u bol'nykh sakharnym diabetom tipa 2 i arterial'noy gipertenziey

Цель: изучение возможной взаимосвязи определенного генотипа с проявлением артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2 и выявление возможной взаимосвязи полиморфизма гена АСЕ и эффективностью проводимой медикаментозной терапии препаратами группы ингибиторов АПФ. Материалы и методы: Наблюдали 135 человек (95 женщин и 40 мужчин) в возрасте от 45 до 80 лет. Средний возраст составил 61,6 лет. Средняя продолжительность заболевания диабетом составила 7,1 лет. Артериальная гипертензия была зарегистрирована у наблюдаемых больных не ранее, чем через 5 лет от дебюта сахарного диабета. Все больные находились на терапии сахароснижающими препаратами, доза которых на протяжении наблюдения не менялась. При оценке артериального давления средний уровень составил 171,2+2,9/ 104,6+1,4 мм рт. ст. Результаты: Проведенное исследование показало отсутствие у больных отрицательной динамик и в биохимическом анализе крови и общих клинических анализах мочи и крови. В ходе исследования отмечена хорошая переносимость препаратов. Ни в одном из наблюдаемых случаев не было зарегистрировано возникновение побочных эффектов , требующих отмены препаратов. Наибольшая эффективность имела место в группе больных, получавших цилазаприл

Mutatsiya S1167T v gene katalazy i razvitie neyropatii pri sakharnom diabete 1 tipa

Актуальность Диабетическая нейропатия (ДН) относится к поздним сосудистым осложнениям сахарного диабета (СД). Основным метаболическим нарушением является гипергликемия. Повышенные концентрации глюкозы вызывают резкое повышение содержания свободных кислородных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови, что приводит организм в состояние окислительного стресса. Каталаза является одним из основных ферментов системы антиоксидантной защиты, осуществляющим разложение перекиси водорода на воду и свобод-ный кислород. Цель работы Оценка вклада гена CAT в предрасположенность к ДН при СД 1 типа в московской популяции. Материалы и методы Анализировали геномную ДНК 128 больных СД 1 типа с наличием и отсутствием ней?ропатии. Полиморфный участок гена CAT амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Частоту встречаемости аллелей и генотипов гена CAT в груп?пах ДН+ и ДН- сравнивали с помощью точного критерия Фише?ра. Результаты. Наиболее распространенным вариантом среди генотипов были гомозиготы СС (62,2%), содержание которых в 7,7 раза превосходило встречаемость гомозигот по аллелю Т, гетерозиготность составила 29.7%. Полиморфный маркер С1167Т гена CAT ассоциирован с развитием нейропатии при СД 1 типа в московской популяции. Аллель С (RR=2,55) и генотип СС (RR=2,60) являются маркерами риска ДН, в то время как аллель Т (RR=0,39) и гомозиготы ТТ (RR=0,30), напротив, предохраняют от раннего развития ДН. Выводы Видимо, в популяции Москвы предрасполагающая роль генотипа СС выражена сильнее, чем предохраняющее действие гомозигот ТТ

Genetic markers of insulin resistance in gestational diabetes

Aim. To search for genetic markers of insulin resistance and impaired insulin secretion in pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM). Materials and methods. A total of 100 healthy pregnant women and 185 patients with GDM were available for examination. 80 patients developedGDM during current pregnancy, in 105 it was diagnosed 4-19 years ago. 25 of the 105 GDM patients had a history of type 2 DM. The following parameterswere measured: beta-cell secretory activity (proinsulin, ITI, C-peptide), total cholesterol (CH), HDL and LDL CH, triglycerides, HbA1c,fasting glycemia. Molecular-genetic DNA testing using PCR included studies of KCNJ 11, TCF7L2, PPARG2, ADIPOQ, ADIPOR1, ADIPOR2gene polymorphism. These genes were chosen based on the published data associating them with disturbed insulin secretion and sensitivity in DM2patient. Results. Pregnant women with GDM and obesity showed elevated IRI and leptin levels compared with controls. This rise was accompanied bymarked insulin resistance in 75% of these patients. In 50% of the healthy women proinsulin and insulin secretion decreased. Obesity in pregnantpatients was associated with significant elevation of proinsulin, IRI, and C-peptyide levels and GDM with Lys/Lys genotype of polymorphous markerGlu23k of KCNJ11 gene, pro and ala allele of polymorphous marker A219T of ADIPOR2 gene. These associations suggest specific genetic featuresof GDM related to impaired insulin secretion and sensitivity. Conclusion. Studies of common genetic nature of GDM and DM2 permit to identify risk groups at the preclinical stage, plan prevention and treatmentof these disorders

Risk of chronic kidney disease in type 2 diabetes determined by polymorphisms in NOS3, APOB, KCNJ11, TCF7L2 genes as compound effect of risk genotypes combination

Genetic susceptibility plays an important role in the risk of developing chronic complications in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Aims. In this study, we evaluated the possible association of the polymorphic variants that encode key renal damage mediators (endothelial dysfunction, lipid metabolism and insulin secretion/sensitivity) with the risk of chronic kidney disease (CKD) in patients with T2DM. Materials and Methods. We enrolled 435 patients with T2DM using case-control study design. In 253 patients, we used non-overlapping criteria to form groups with/without CKD (defined as GFR=10 years) (n=75 and 178, respectively) and analysed the following 4 polymorphic markers: I/D in ACE, ecNOS4a/4b in NOS3, I/D in APOB and e2/e3/e4 in APOE genes. We then divided 182 patients in groups with/without CKD (n=38 and 144, respectively) regardless of the duration of diabetes and studied pro12ala in PPARG2, rs5219 in KCNJ11, rs12255372 in TCF7L2 and rs13266634 in SLC30A8 genes. 2 test, and data were expressed as odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs). Values of

Association of polymorphisms of the ADIPOQ, ADIPOR1 and ADIPOR2 genes with type 2 diabetes mellitus

The study of hereditary predisposition to multifactorial diseases is essential for diagnosis and selection of the optimal treatment. The study of polymorphisms of candidate genes whose products are involved in the pathogenesis of multifactorial diseases is of great clinical importance. Aim. The aim of this study was to investigate the association of rs2241766 and rs1501299 polymorphisms in the ADIPOQ gene, rs2275737 and rs2275738 polymorphisms in the ADIPOR1 gene and rs11061971 and rs16928751 polymorphisms in the ADIPOR2 gene with the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the Russian population. Materials and methods. The study included a group of 500 patients with T2DM diagnosed based on standard diagnostic criteria (T2DM+). The control group (T2DM-) was a random sample of 500 patients with no evidence of the disease and was matched to the T2DM+ group for gender, age and body mass index. The determination of alleles and genotypes was performed using real-time polymerase chain reaction with TaqMan probes. The X2 test and contingency tables were used to compare the distribution of allele and genotype frequencies. A p-value o

Vliyanie polimorfizma gena angiotenzin-I-prevrashchayushchego fermenta (APF) na antiproteinuricheskiy effekt ingibitorov APF u molodykh bol'nykh insulinzavisimym sakharnym diabetom

Актуальность. В последние годы широко обсуждается генетический риск развития диабетической нефропатии в зависимости от полиморфизма гена ангиотензин-1-превращающего фермента (АСЕ). Исходя из ведущей роли гемодинамических нарушений в развитии и прогрессировании ДН, обоснована патогенетическая терапия этого осложнения ингибиторами ангиотензин-1-превращающего фермента (АПФ). Однако у пациентов с нормальным артериальным давлением эффективность этих препаратов мало изучена. Вопросы продолжительности лечения, доз и терапевтической тактики требуют дальнейшего уточнения. Цель. Целью исследования явилась оценка эффективности ингибиторов АПФ в лечении ДН у детей, подростков и молодых людей с нормальным артериальным давлением, заболевших ИЗСД в детстве, в зависимости от вида препарата, дозы, продолжительности лечения, полиморфизма гена АСЕ. Материалы и методы. Обследовали 73 пациента с ДН (на стадии МАУ и протеинурии) в возрасте от 12 лет до 21 года с длительностью заболевания от 2 до 18 лет. Пациенты получали инсулинотерапию в интенсифицированном режиме. Определялись гликированный гемоглобин (HbA1С) и микроальбуминурия (МАУ) дважды в ночной порции мочи по полоскам "Микраль-тест И" и однократно в суточном анализе мочи турбодиметрическим методом на автоматическом спектрофотометре "Spectrum Abbott laboratory". Для изучения генетических маркеров ДН проводили исследование гена, который картирован на 17-й хромосоме и представлен в виде 2 аллелей I и D по типу вставки и отсутствия вставки. Изучена эффективность двух препаратов из группы ингибиторов АПФ - эналаприла в дозе и рамиприла. В течение 12 нед 46 пациентов (38 с микроальбуминурией и 8 с протеинурией) получали ренитек в дозе 5 мг в сутки, 28 пациентов (24 с микроальбуминурией и 4 с протеинурией) получали тритаце в дозе 2,5 мг в сутки. Результаты. У пациентов с нефропатией отмечена тенденция к накоплению генотипа DD. тогда как у больных без нефропатии - достоверное накопление генотипов, содержащих аллель I. Результаты проведенного исследования сопоставимы с данными других авторов, полученными на взрослых больных с ИЗСД из московской популяции, где была обнаружена связь между I / D полиморфизмом гена АСЕ и предрасположенностью к нефропатии. При оценке антипротеинурического эффекта ингибиторов АПФ от исходного уровня альбуминурии и протеинурии у пациентов с исходным уровнем МАУ менее 100 мг/сут частота абсолютного антипротеинурического эффекта составила 80.9% и была достоверно выше по сравнению с больными с уровнем микроальбуминурии 100-300 мг/сут, где эффективность лечения снизилась практически в 2 раза. В группе с уровнем МАУ более 300 мг/су т случаи абсолютного антипротеинурического эффект а были редкими (37%) и зарегистрированы только у больных с МАУ (экскреция альбумина с мочой 300 - 500 мг/сут). Выводы. У нормотензивных молодых больных с ИЗСД на стадии начинающейся нефропатии, в генотипе которых содержался даже один аллель I (II и ID), отмечен высокий антипротеинурический эффект ренитека и тритаце в субпрессорных дозах. У больных с генотипом DD эффективность лечения была значительно ниже. Выявленная взаимосвязь между ID полиморфизмом гена АСЕ и антипротеинурическим эффектом ингибиторов АПФ у больных с диабетической нефропатией позволяет в большей степени индивидуализировать подходы к патогенетической терапии данного осложнения