Le derme artificiel dans la reconstruction cutanée (Matriderm® et Integra®)

Le traitement des brûlures importantes ou les pertes de substances profondes a énormément évolué grâce à l apparition depuis une dizaine d année des dermes artificiels plus connu sous le nom de Matriderm®ou Integra®. Après une brève description anatomique de la peau, on s attachera à présenter les différents dermes artificiels et les bases physiologiques de leur fonctionnement. Puis leur utilisation sera illustrée au travers de 2 cas cliniques. Ces équivalents dermiques disposés avant une greffe de peau mince en une ou deux étapes ont permis la cicatrisation de plaies ou brûlures pour lesquelles des sites donneurs de greffe pouvaient manquer formant dans un premier temps une membrane isolante contre l extérieur. La matrice adhère rapidement au site receveur et active la cicatrisation. Le derme peut s appliquer sur des zones anatomiques complexes telles que les tendons ou les articulations. La peau obtenue est souple, sans rétraction, n invalidant pas le patient. La qualité esthétique est excellente, les résultats cutométriques, c'est-à-dire l élasticité, la déformation élastique, la récupération élastique et la viscoélasticité, des personnes traitées par ce derme et le résultat cutométrique des personnes ayant une peau saine sont semblables.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Etude de la prise en charge et du traitement de la cystinurie par le citrate de potassium

La cystinurie est une pathologie à transmission autosomique récessive, qui touche le gène qui code pour le transporteur de la cystine au niveau du tube contourné proximal du néphron. De ce fait, la cystine n'est pas réabsorbée au niveau de ces cellules et est donc excrétée en grande quantité dans les urines. La solubilité de la cystine au niveau urinaire est faible, il y a donc cristallisation au niveau rénal. La prise en charge de cette pathologie est multiple, avec une approche diététique en premier lieu (régime pauvre en méthionine, régime hyposodé et diurèse importante), ainsi qu'une alcalinisation des urines afin d'augmenter la solubilité de la cystine au niveau urinaire et ce, par le citrate de potassium ou le bicarbonate de sodium. Le citrate de potassium est le meilleur agent alcalinisant trouvé cependant aucune spécialité n'est actuellement commercialisée en France. Si ce traitement n'est pas suffisant, on y ajoutera un composé sulfhydré qui permettra de complexer la cystine et ainsi diminuer sa concentration urinaire.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

La gastro-entérite aiguë en période estivale (utilisation des médicaments comme marqueur de surveillance épidémiologique)

Cette thèse participe à la mise en place d'une surveillance des cas de gastro-ententérite aiguë sur le territoire français, qui utiliserait comme source d'information, les remboursements des délivrances de médicaments prescrits dans les soins de ville. Le but de cette thèse est d'étudier plus particulièrement la période estivale de l'épidémiologie de la gastro-entérite aiguë, période où les étiologies bactériennes sont plus fréquentes, afin de compléter trois précédentes études réalisées de décembre à juin, période où les étiologies sont essentiellement virales. Pour cela, une enquête dans deux pharmacies d'officine a été réalisée en été et a permis de récolter 33 prescriptions établies sur un diagnostic de gastro-entérite aiguë et 136 prescriptions Témoins. Il a été observé que l'algorithme réalisé à partir des données de la période non-estivale et qui discriminait les prescriptions établies sur un diagnostic de gastro-entérite aiguë des prescriptions Témoins, perdait de sa sensibilité en période estivale. Un nouvel algorithme a été élahoré ; il semble améliorer la fiabilité de la mesure d'incidence des cas de gastro-entérite aiguë sur la période estivale, tout en étant utilisable sur l'ensemble de l'année sur le territoire français.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Identification d'un conservateur antimicrobien optimal pour une solution protéinique injectable

Un médicament vétérinaire destiné aux animaux de rente en format multi-doses est techniquement facile à utiliser et économiquement avantageux pour les éleveurs et vétérinaires. Dans une solution injectable multidoses, l'inclusion d'un conservateur antimicrobien est requise dans la formule pour prévenir le risque de prolifération microbienne en cas de contamination, si la solution ne possède pas par elle-même ces propriétés. L'enjeu de cette étude a été de trouver un conservateur à large spectre efficace à pH 7, compatible avec le principe actif protéinique et les composés de la formule. Deux formules actuellement commercialisées issues des médicaments à usage humain sont utilisées pour la conservation et l'administration de protéines équivalentes. Une sélection d'agents antimicrobiens compatibles a été testée dans ces deux formules: le chlorocrésol, le chlorure de benzéthonium, le phénoxyethanol et l'alcool benzylique. L'EDTA a été associé au chlorure de benzéthonium et au phénoxyéthanol afin d'évaluer un possible effet synergique. L'efficacité de ces conservateurs a été testée avec des concentrations hautes classiquement utilisées. Le phénoxyéthanol à la concentration de 1 % dans l'une des deux formules a présenté une efficacité conforme aux critères d'acceptabilité des pharmacopées européenne et américaine.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Alopécie androgénétique (traitements, conseils à l'officine et cas de comptoir)

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Utilisation des médicaments pour le suivi épidémiologique des gastro-entérites aiguës (effets des médicaments déremboursés sur l'algorithme)

Différentes études ont permis l'élaboration d'un algorithme qui permet, à partir des délivrances des médicaments remboursés, de suivre l'épidémiologie de la Gastro-entérite aiguë. Cependant la tendance actuelle est de plus en plus au déremboursement de produits. Cette thèse a dont pour but de connaître l'impact du déremboursement de plusieurs médicaments sur l'algorithme mis en place. Il s'agit pour la gastro-entérite du déremboursement des antiseptiques intestinaux et des produits microbiens. Pour cela, une enquête dans deux officines a permis le recueil des prescriptions contenant un médicament cible de la gastro-entérite. Ces ordonnances ont ensuite été analysées dans un premier temps en utilisant l'algorithme, sans prendre en compte les déremboursements en rigueur. Puis une seconde analyse a utilisé le même algorithme, mais en considérant les antiseptiques intestinaux et des produits microbiens comme non remboursés. La comparaison des sensibilités et spécificités de l'algorithme avant et après les déremboursements montre une différence non significative. Cela permet donc de conserver le même algorithme sans le modifier, malgré le déremboursement de ces deux classes de médicaments, pour suivre l'épidémiologie de la gastro-entérite aiguë.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Démarches de la validation d'appareils pour la fabrication de produits de santé sur un site de production pharmaceutique (application à une machine à comprimer rotative)

La qualification des équipements des locaux, des utilités et des systèmes informatisés est un élément clé de l'Assurance de la Qualité des produits de santé à usage humain. La qualification des équipements est une exigence réglementaire internationale qui est décrite dans différents textes réglementaires et guides. Les produits pour investigations cliniques sont soumis aux mêmes besoins en matière de qualité que les médicaments commercialisés. Sur un site de production de comprimés, la maîtrise des procédés liés à la transformation des poudres et notamment la compression des poudres, est un enjeu stratégique aux niveaux réglementaires et financiers. Produire bien du premier coup est un objectif ambitieux qui pour être atteint passe par une capacité élevée à maîtriser les changements et les variations liés au processus de compression. L'adaptabilité au changement suppose une connaissance fine des phénomènes mis en jeu au cours des procédés de transformation. La qualification des équipements assure avec un haut niveau de confiance, que l'équipement évolue de manière fiable et reproductible. A titre d'exemple, la qualification d'une presse à comprimer rotative utilisée pour le développement technique sur un site de production de comprimés.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Quelles sont les évolutions a moyen terme de la supply chain européenne des vaccins humains ?

La distribution de produits de santé, et plus spécifiquement celle de spécialités pharmaceutiques destinées à être injectées, telles que les vaccins, a toujours subi de lourdes contraintes réglementaires impactant la Supply Chain et l'obligeant à de constantes évolutions. Associée à la rigueur de la législation, la crise financière de 2008 a poussé les laboratoires à trouver de rapides sources d'économies d'échelle au travers de nombreuses opérations d'acquisition, ce qui a permis, eu égard les coûts de recherche, d'avoir une plus grande présence sur les marchés et de résister ainsi à la pression exercée sur les prix des médicaments en Europe par les pouvoirs publics. De plus, depuis quelques années, les bases de l'activité des Laboratoires Pharmaceutiques sont en pleine mutation, des brevets sont perdus, des procès déstabilisent la sérénité financière du secteur, les industriels sont contraints à trouver d'autres modèles économiques que ceux ayant fait le succès financier du secteur depuis les années 80. Dans cet environnement économique défavorable, les laboratoires ont adopté une stratégie à moyen et long terme, axée sur la recherche et le développement de procédés et produits innovants, tels que les biotechnologies dont les vaccins. C est le défi d'une Supply Chain répondant aux contraintes légales, garante de la bonne distribution des produits au travers de l'Europe, d une politique interne de contrôle strict des coûts, axe majeur d'évolution de l'Industrie Pharmaceutique qui sera traité au long de cette thèse.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Utilisation des médicaments pour un suivi épidémiologique des gastro-entérites aiguës ches les enfants de moins de cinq ans

Les dossiers de remboursement médicamenteux du régime général centraliés par la Caisse Primaire d'Assurance Maladie (CPAM), permettent l'élaboration d'une base de données, pouvant être exploitée afin de définir l'état sanitaire de la population et de mettre en évidence des épidémies par exemple de gastro-entérite aiguës (GEA). La GEA est traités par des médicaments symptomatiques non spécifiques de l'étiologie, cela rend donc difficile l'exploitation de données sous forme de comptage de boîtes. L'attitude mise en place a été dans un premier temps la réalisation d'une enquête en pharmacie, permettant le recueil d'ordonnances avec pour critère de sélection la présence d'au moins un médicaments des GEA accompagnée de l'étiologie de la pathologie, permettant ainsi le classement de l'ordonnace en cas de GEA ou en non cas. Parmi cet échantillonnage d'ordonnances, seules les prescriptions concernant les enfants âgés de moins de 5 ans sont retenues. Le panel obtenu est de 58 ordonnances avec 44 ordonnances cas de GEA et 114 cas témoins avec pour pathologie prédominante le reflux gatro-oesophagien (RGO). Cette étude a esssayé de montrer l'impact de prescription des solutés de réhydratation (SRO); la réhydratation étant le traitement de base de la GEA. Dans un second temps , un algorithme a été établi d'après les constatations mises en évidences par l'étude du panel d'ordonnances.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF