Glycan alterations of serum proteins as tumour markers. Prostate-specific antigen in prostate cancer and acute-phase proteins in pancreatic cancer

Els pacients amb càncer presenten una taxa de supervivència superior si es diagnostiquen a estadis inicials, per la qual cosa és indispensable disposar de marcadors tumorals adequats. Glicoformes de proteïnes específiques es podrian utilizar com marcadors tumorals. S’han investigat les subformes i glicosilació de l’Antígen Prostàtic Específic (PSA) per millorar la seva capacitat de diagnosis de pacients amb càncer de pròstata vs aquells amb hiperplàsia benigna prostàtica. També s’han avaluat glicoproteïnes sèriques amb alteracions glucídiques en pacients de càncer de pàncrees, comparat amb pacients amb pancreatitis crònica i controls. S’ha observat una disminució de la fucosilació core i sialilació del PSA en càncer de pròstata i un augment de la fucosilació core i Sialyl-Lewis X en algunes Proteïnes de fase Aguda en càncer de pàncrees. Aquest canvis s’haurien d’avaluar en un cohort de pacients més gran per determinar el seu paper en el cribratge, diagnòstic o monitorització dels cancers estudiats.The survival rate of cancer patients is increased when they are diagnosed at localized stage, for which the availability of adequate tumour markers is crucial. The determination of specific tumour‐associated glycoforms may either improve the specificity of known cancer biomarkers such Prostate-Specific Antigen (PSA) or allow the discovery of new tumour markers. This work has investigated PSA subforms and their glycosylation with the aim to improve the differentiation between prostate cancer and benign prostatic hyperplasia. In addition, serum glycoproteins with altered glycosylation have been evaluated in pancreatic cancer patients, compared to chronic pancreatitis patients and healthy controls. A decrease of PSA core fucosylation and sialylation in Prostate cancer and an increase in some Acute-Phase Proteins core fucosylation and Sialyl-Lewis X in pancreatic cancer were observed. These changes should be evaluated in a larger cohort of patients to determine their role as prostate and pancreatic cancer biomarkers, respectively

Introducció a la biotecnologia pràctica

'Introducció a la biotecnologia pràctica' és un manual dissenyat amb l’objectiu d’introduir els estudiants de primer curs de biotecnologia en les operacions més bàsiques dels laboratoris de microbiologia i biologia molecular. Consta de tres apartats: Introducció al laboratori microbiològic, Nocions bàsiques de biologia molecular, i Aplicacions de la biotecnologi

Introducció a la biotecnologia pràctica

'Introducció a la biotecnologia pràctica' és un manual dissenyat amb l’objectiu d’introduir els estudiants de primer curs de biotecnologia en les operacions més bàsiques dels laboratoris de microbiologia i biologia molecular. Consta de tres apartats: Introducció al laboratori microbiològic, Nocions bàsiques de biologia molecular, i Aplicacions de la biotecnologi

Introducció a la biotecnologia pràctica [versió html]

'Introducció a la biotecnologia pràctica' és un manual dissenyat amb l’objectiu d’introduir els estudiants de primer curs de biotecnologia en les operacions més bàsiques dels laboratoris de microbiologia i biologia molecular. Consta de tres apartats: Introducció al laboratori microbiològic, Nocions bàsiques de biologia molecular, i Aplicacions de la biotecnologi

Introducció a la biotecnologia pràctica

'Introducció a la biotecnologia pràctica' és un manual dissenyat amb l’objectiu d’introduir els estudiants de primer curs de biotecnologia en les operacions més bàsiques dels laboratoris de microbiologia i biologia molecular. Consta de tres apartats: Introducció al laboratori microbiològic, Nocions bàsiques de biologia molecular, i Aplicacions de la biotecnologi

Preclinical evaluation of fatty acid synthase and egfrinhibition in triple-negative breast cancer

Purpose: Triple-negative breast cancer (TNBC) lacks an approved targeted therapy. Despite initial good response to chemotherapy, 30% of the patients relapse within 5 years after treatment. EGFR overexpression is a common marker in TNBC, and its expression has been correlated with poor outcome. Inhibition of fatty acid synthase (FASN) activity leads to apoptosis of human carcinoma cells overexpressing FASN. We tested the hypothesis that blocking FASN in combination with anti-EGFR signaling agents would be an effective antitumor strategy in sensitive and chemoresistant TNBC. Experimental Design: Several TNBC cell lines and 29 primary tumors were included to determine whether FASN is a potential target in TNBC. Doxorubicin-resistant TNBC cell lines (231DXR and HCCDXR) have been developed and characterized in our laboratory. Cellular and molecular interactions of anti-FASN compounds (EGCG and C75) with cetuximab were analyzed. In vivo tumor growth inhibition was evaluated after cetuximab, EGCG, or the combination in TNBC orthoxenograft models. Results: TNBC cell lines showed overexpression of FASN enzyme and its inhibition correlated to FASN levels. FASN staining was observed in all of the 29 TNBC tumor samples. In vitro, EGCG and C75 plus cetuximab showed strong synergism in sensitive and chemoresistant cells. In vivo, the combination of EGCG with cetuximab displayed strong antitumor activity against the sensitive and chemoresistant TNBC orthoxenografts, without signs of toxicity. Conclusions: Our results show that the simultaneous blockade of FASN and EGFR is effective in preclinical models of sensitive and chemoresistant TNB

Breast Cancer Stem Cell Culture and Enrichment Using Poly("-Caprolactone) Scaffolds

The cancer stem cell (CSC) population displays self-renewal capabilities, resistance to conventional therapies, and a tendency to post-treatment recurrence. Increasing knowledge about CSCs’ phenotype and functions is needed to investigate new therapeutic strategies against the CSC population. Here, poly(ε-caprolactone) (PCL), a biocompatible polymer free of toxic dye, has been used to fabricate scaffolds, solid structures suitable for 3D cancer cell culture. It has been reported that scaffold cell culture enhances the CSCs population. A RepRap BCN3D+ printer and 3 mm PCL wire were used to fabricate circular scaffolds. PCL design and fabrication parameters were first determined and then optimized considering several measurable variables of the resulting scaffolds. MCF7 breast carcinoma cell line was used to assess scaffolds adequacy for 3D cell culture. To evaluate CSC enrichment, the Mammosphere Forming Index (MFI) was performed in 2D and 3D MCF7 cultures. Results showed that the 60° scaffolds were more suitable for 3D culture than the 45° and 90° ones. Moreover, 3D culture experiments, in adherent and non-adherent conditions, showed a significant increase in MFI compared to 2D cultures (control). Thus, 3D cell culture with PCL scaffolds could be useful to improve cancer cell culture and enrich the CSCs populationThis work was supported partially by Spanish grants from Fundación Ramón Areces, Instituto de Salud Carlos III (PI1400329) and Ministerio de Economía Y Competitividad (DPI2013-45201-P), and the support of the Catalonian government (2014SGR00868). The authors are grateful for the financial support from the University of Girona (MPCUdG2016/036