Serum-based measurements of stromal activation through ADAM12 associate with poor prognosis in colorectal cancer.

BACKGROUND Recently it has been recognized that stromal markers could be used as a clinically relevant biomarker for therapy response and prognosis. Here, we report on a serum marker for stromal activation, A Disintegrin and Metalloprotease 12 (ADAM12) in colorectal cancer (CRC). METHODS Using gene expression databases we investigated ADAM12 expression in CRC and delineated the source of ADAM12 expression. The clinical value of ADAM12 was retrospectively assessed in the CAIRO2 trial in metastatic CRC with 235 patients (31% of total cohort), and an independent rectal cancer cohort (n = 20). RESULTS ADAM12 is expressed by activated CRC associated fibroblasts. In the CAIRO2 trial cohort, ADAM12 serum levels were prognostic (ADAM12 low versus ADAM12 high; median OS 25.3 vs. 17.1 months, HR 1.48 [95% CI 1.11-1.96], P = 0.007). The prognostic potential was specifically high for metastatic rectal cancer (HR 1.78 [95% CI 1.06-3.00], P = 0.030) and mesenchymal subtype tumors (HR 2.12 [95% CI 1.25-3.60], P = 0.004). ADAM12 also showed potential for predicting recurrence in an exploratory analysis of non-metastatic rectal cancers. CONCLUSIONS Here we describe a non-invasive marker for activated stroma in CRC which associates with poor outcome, especially for primary cancers located in the rectum

The genetic basis of apparently idiopathic ventricular fibrillation:A retrospective overview

Aims: During the diagnostic work-up of patients with idiopathic ventricular fibrillation (VF), next-generation sequencing panels can be considered to identify genotypes associated with arrhythmias. However, consensus for gene panel testing is still lacking, and variants of uncertain significance (VUS) are often identified. The aim of this study was to evaluate genetic testing and its results in idiopathic VF patients. Methods and results: We investigated 419 patients with available medical records from the Dutch Idiopathic VF Registry. Genetic testing was performed in 379 (91%) patients [median age at event 39 years (27-51), 60% male]. Single-gene testing was performed in 87 patients (23%) and was initiated more often in patients with idiopathic VF before 2010. Panel testing was performed in 292 patients (77%). The majority of causal (likely) pathogenic variants (LP/P, n = 56, 15%) entailed the DPP6 risk haplotype (n = 39, 70%). Moreover, 10 LP/P variants were found in cardiomyopathy genes (FLNC, MYL2, MYH7, PLN (two), TTN (four), RBM20), and 7 LP/P variants were identified in genes associated with cardiac arrhythmias (KCNQ1, SCN5A (2), RYR2 (four)). For eight patients (2%), identification of an LP/P variant resulted in a change of diagnosis. In 113 patients (30%), a VUS was identified. Broad panel testing resulted in a higher incidence of VUS in comparison to single-gene testing (38% vs. 3%, P &lt; 0.001). Conclusion: Almost all patients from the registry underwent, albeit not broad, genetic testing. The genetic yield of causal LP/P variants in idiopathic VF patients is 5%, increasing to 15% when including DPP6. In specific cases, the LP/P variant is the underlying diagnosis. A gene panel specifically for idiopathic VF patients is proposed.</p

A Dutch MYH7 founder mutation, p.(Asn1918Lys), is associated with early onset cardiomyopathy and congenital heart defects

Background Mutations in the myosin heavy chain 7 (MYH7) gene commonly cause cardiomyopathy but are less frequently associated with congenital heart defects. Methods In th

The molecular biology of peritoneal metastatic disease

Peritoneal metastases are a common form of tumor cell dissemination in gastrointestinal malignancies. Peritoneal metastatic disease (PMD) is associated with severe morbidity and resistance to currently employed therapies. Given the distinct route of dissemination compared with distant organ metastases, and the unique microenvironment of the peritoneal cavity, specific tumor cell characteristics are needed for the development of PMD. In this review, we provide an overview of the known histopathological, genomic, and transcriptomic features of PMD. We find that cancers representing the mesenchymal subtype are strongly associated with PMD in various malignancies. Furthermore, we discuss the peritoneal niche in which the metastatic cancer cells reside, including the critical role of the peritoneal immune system. Altogether, we show that PMD should be regarded as a distinct disease entity, that requires tailored treatment strategies

Praktijkkaart Abracadabra

Abracadabra (ABRA) is een 20 weken durend programma op het gebied van elementaire geletterdheid, tekstbegrip en leesvloeiendheid. Het programma is in de Verenigde Staten beschikbaar als web-based programma, maar er bestaat ook een offline variant. In beide programma’s wordt de elementaire geletterdheid bevorderd via spelletjes die gebruik maken van teksten die aansluiten bij de leeftijd van de leerling. Op dit moment is het ABRA-programma niet in Nederland beschikbaar. Deze praktijkkaart dient daarom als inspiratie voor het opzetten van vergelijkbare programma’s in de Nederlandse onderwijscontext

Praktijkkaart Abracadabra

Abracadabra (ABRA) is een 20 weken durend programma op het gebied van elementaire geletterdheid, tekstbegrip en leesvloeiendheid. Het programma is in de Verenigde Staten beschikbaar als web-based programma, maar er bestaat ook een offline variant. In beide programma’s wordt de elementaire geletterdheid bevorderd via spelletjes die gebruik maken van teksten die aansluiten bij de leeftijd van de leerling. Op dit moment is het ABRA-programma niet in Nederland beschikbaar. Deze praktijkkaart dient daarom als inspiratie voor het opzetten van vergelijkbare programma’s in de Nederlandse onderwijscontext

Praktijkkaart Reading recovery

In deze praktijkkaart bespreken we de opzet van een Engelstalig preventieve tutorprogramma, Reading Recovery. Dit programma is één van de meest gebruikte en meest onderzochte leesvaardigheidsinterventies in de Angelsaksische wereld (Slavin et al., 2011), maar is niet in Nederland beschikbaar. Wij beschrijven dit programma daarom ter inspiratie voor het opzetten van een eigen programma, of om te vergelijken met de inhoud en opzet van externe bijlesaanbieder

Praktijkkaart Success for all

Success for All is een omvangrijk schoolhervormingsprogramma dat met name in de Verenigde Staten succesvol is gebleken. Het programma heeft als doel de leesvaardigheid van kinderen te verbeteren. Hierbij combineert het programma het lees- en schrijfonderwijs (lezen, schrijven en mondelinge taalontwikkeling) en biedt het scholen een mix van 11 bouwstenen aan, waarvan samenwerkend leren, tutoring en differentiatie belangrijke onderdelen zij

Praktijkkaart Reading recovery

In deze praktijkkaart bespreken we de opzet van een Engelstalig preventieve tutorprogramma, Reading Recovery. Dit programma is één van de meest gebruikte en meest onderzochte leesvaardigheidsinterventies in de Angelsaksische wereld (Slavin et al., 2011), maar is niet in Nederland beschikbaar. Wij beschrijven dit programma daarom ter inspiratie voor het opzetten van een eigen programma, of om te vergelijken met de inhoud en opzet van externe bijlesaanbieder