Linfoma de Hodgkin refractario con afectación ósea y esplénica con rápida y completa respuesta a Nivolumab

Abstract [PB-062] Introducción: En el linfoma de Hodgkin (LH) las alteraciones genéticas del cromosoma 9p24.1 de la célula de Reed-Sternberg, causan una sobreexpresión del ligando 1 de muerte programada (PDL-1), que conducen a una evasión del sistema inmune y resistencia terapéutica. Para pacientes que recaen después de un trasplante autólogo y de tratamiento con Brentuxumab, existen pocas posibilidades. Basándose en la sobreexpresión del PDL-1, los inhibidores de PD1/PDL1 son una opción. Nivolumab (anti PD1) ha demostrado eficacia en LH recaído/refractario (R/R). Presentamos un caso con respuesta clínica completa rápida en un LH refractario a Brentuximab y con gran afectación extranodal (ósea y esplénica). Paciente y Métodos: Varón de 55 años diagnosticado de LH celularidad mixta estadio IIIA en Junio de 2005. 1ª línea: ABVDx6 y radioterapia mediastínica con RC. 2ª línea (Enero 2009) por recidiva cervical: Ifosfamida, Vinorelbina y Prednisona con RC. 3ª línea (Junio 2009) con afectación cervical y retoperitoneal: cisplatino, citarabina y dexametasona más radioterapia cervical con RC. 4ª línea (Enero 2011): MOPPx4 y Rituximab Gemcitabina con RC. Pasa a Hematología y se realiza autotrasplante en Noviembre de 2011 con RC. 5ª línea (Noviembre 2016) por afectación cervical, retroperitoneal, esplénica e iliaco: Brentuximabx4 y por mala respuesta se añade Bendamustinax3 con RC. Tras finalizar se realiza PET/TAC (Junio 2017) siendo negativo. En Agosto de 2017 importante clínica con síntomas constitucionales, pérdida de 10 Kg de peso en un mes. Analítica: Hb: 11, 5 g/dl, leucocitos: 2x109/l, plaquetas: 57x109/l. VSG: 120, PCR: 14 mg/dl, metabolismo hierro de proceso crónico. TAC: no adenopatías, esplenomegalia con lesiones. Biopsia de MO: afectación hodgkiniana. Se solicita Nivolumab. Mientras autorización se instaura Gemcitabina-Oxaliplatinox4 con mejoría clínica. Se realiza PET/TAC previo Nivolumab (Noviembre 2017): extensa afectación ósea esqueleto axial y huesos largos y afectación esplénica. Se inicia Nivolumab (16 Noviembre) a 3 mg/kg/ 14 días. Respuesta clínica óptima. No efectos secundarios, ni clínicos, ni analíticos. Tras 9 ciclos se realiza PET/TAC de control con RC. Por edad, hipertratado y deseo del paciente se descarta trasplante alogénico. Continúa tratamiento con Nivolumab, sin ningún efecto adverso y estando previsto discontinuar al año. Conclusiones: Nivolumab es un fármaco que puede rescatar a pacientes con LH R/R a las terapias disponibles (trasplante y Brentuximab), donde las opciones son escasas. Puede servir como tratamiento puente para un trasplante alogénico y en pacientes no candidatos, como nuestro caso, su administración continua puede deparar en un aumento de la supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Se necesita más investigación y seguimiento para valorar la duración de la respuesta y el tiempo o secuencia de administración

Flooding Impairs Fe Uptake and Distribution in Citrus Due to the Strong Down-Regulation of Genes Involved in Strategy I Responses to Fe Deficiency in Roots

This work determines the ffects of long-term anoxia conditions--21 days--on Strategy I responses to iron (Fe) deficiency in Citrus and its impact on Fe uptake and distribution. The study was carried out in Citrus aurantium L. seedlings grown under flooding conditions (S) and in both the presence (+Fe) and absence of Fe (-Fe) in nutritive solution. The results revealed a strong down-regulation (more than 65%) of genes HA1 and FRO2 coding for enzymes proton-ATPase and Ferric-Chelate Reductase (FC-R), respectively, in -FeS plants when compared with -Fe ones. H+-extrusion and FC-R activity analyses confirmed the genetic results, indicating that flooding stress markedly repressed acidification and reduction responses to Fe deficiency (3.1- and 2.0-fold, respectively). Waterlogging reduced by half Fe concentration in +FeS roots, which led to 30% up-regulation of Fe transporter IRT1, although this effect was unable to improve Fe absorption. Consequently, flooding inhibited 57Fe uptake in +Fe and -Fe seedlings (29.8 and 66.2%, respectively) and 57Fe distribution to aerial part (30.6 and 72.3%, respectively). This evidences that the synergistic action of both enzymes H+-ATPase and FC-R is the preferential regulator of the Fe acquisition system under flooding conditions and, hence, their inactivation implies a limiting factor of citrus in their Fe-deficiency tolerance in waterlogged soils

Cell–Cell Communication in Azospirillum and Related PGPR

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