Rôle du larynx au cours des apnées centrales et des déglutitions non-nutritives en période néonatale

Le larynx assure de multiples fonctions de régulateur du flux respiratoire, de protection des voies aériennes inférieures et de phonation chez l'adulte. Chez le foetus et le nouveau-né, il a un rôle indispensable dans la croissance pulmonaire foetale et, à la naissance, dans l'établissement d'une ventilation aérienne adéquate. L'implication du larynx au cours des apnées centrales est de découverte plus récente. En effet, il a été montré que le muscle adducteur des cordes vocales (activité électromyographique (EMG) du muscle thyroaryténoïdien (TA)), était continuellement actif au cours des apnées centrales induites et spontanées de l'agneau. Cette activité électromyographique est contemporaine de la fermeture complète et étanche des cordes vocales, et permet le maintien d'un volume pulmonaire élevé pendant l'apnée. Les conséquences physiologiques de cette fermeture active de la glotte restent à préciser. Par ailleurs, malgré son importance, la coordination de l'activité musculaire laryngée au cours des déglutitions avec le cycle respiratoire a été incomplètement étudiée chez le mammifère nouveau-né. Les buts de ce travail étaient (1) de caractériser le rôle bénéfique de la fermeture glottique sur l'oxygénation au cours d'apnées centrales spontanées chez des agneaux prématurés, (2) de préciser l'influence des stades de conscience sur la fréquence des déglutitions non-nutritives et sur leur coordination avec le cycle respiratoire. Nous avons étudié (1) la pente de désaturation en oxygène au cours d'apnées spontanées chez quatre agneaux prématurés, en comparant lesapnées où le volume pulmonaire était maintenu (orifice de trachéotomie fermé) avec celles où il ne l'était pas (orifice de trachéotomie ouvert), (2) la fréquence des déglutitions non nutritives isolées et en bouffée, de même que leur coordination avec le cycle respiratoire, et leur association avec les apnées spontanées chez six agneaux à terme et six agneaux prématurés"--Résumé abrégé par UMI

Efficacy and Safety of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Through 11 Years of Age with Cystic Fibrosis Heterozygous for F508del and a Minimal Function Mutation: A Phase 3b, Randomized, Placebo-controlled Study

Rationale: The triple-combination regimen elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) was shown to be safe and efficacious in children aged 6 through 11 years with cystic fibrosis and at least one F508del-CFTR allele in a phase 3, open-label, single-arm study. Objectives: To further evaluate the efficacy and safety of ELX/TEZ/IVA in children 6 through 11 years of age with cystic fibrosis heterozygous for F508del and a minimal function CFTR mutation (F/MF genotypes) in a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3b trial. Methods: Children were randomized to receive either ELX/TEZ/IVA (n = 60) or placebo (n = 61) during a 24-week treatment period. The dose of ELX/TEZ/IVA administered was based on weight at screening, with children <30 kg receiving ELX 100 mg once daily, TEZ 50 mg once daily, and IVA 75 mg every 12 hours, and children ⩾30 kg receiving ELX 200 mg once daily, TEZ 100 mg once daily, and IVA 150 mg every 12 hours (adult dose). Measurements and Main Results: The primary endpoint was absolute change in lung clearance index2.5 from baseline through Week 24. Children given ELX/TEZ/IVA had a mean decrease in lung clearance index2.5 of 2.29 units (95% confidence interval [CI], 1.97-2.60) compared with 0.02 units (95% CI, -0.29 to 0.34) in children given placebo (between-group treatment difference, -2.26 units; 95% CI, -2.71 to -1.81; P < 0.0001). ELX/TEZ/IVA treatment also led to improvements in the secondary endpoint of sweat chloride concentration (between-group treatment difference, -51.2 mmol/L; 95% CI, -55.3 to -47.1) and in the other endpoints of percent predicted FEV1 (between-group treatment difference, 11.0 percentage points; 95% CI, 6.9-15.1) and Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory domain score (between-group treatment difference, 5.5 points; 95% CI, 1.0-10.0) compared with placebo from baseline through Week 24. The most common adverse events in children receiving ELX/TEZ/IVA were headache and cough (30.0% and 23.3%, respectively); most adverse events were mild or moderate in severity. Conclusions: In this first randomized, controlled study of a cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulator conducted in children 6 through 11 years of age with F/MF genotypes, ELX/TEZ/IVA treatment led to significant improvements in lung function, as well as robust improvements in respiratory symptoms and cystic fibrosis transmembrane conductance regulator function. ELX/TEZ/IVA was generally safe and well tolerated in this pediatric population with no new safety findings. Keywords: children; cystic fibrosis; elexacaftor; ivacaftor; tezacaftor

Efficacy of the Janus kinase 1/2 inhibitor ruxolitinib in the treatment of vasculopathy associated with TMEM173-activating mutations in 3 children

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The CF-CIRC study: a French collaborative study to assess the accuracy of Cystic Fibrosis diagnosis in neonatal screening

BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is caused by mutations in the gene encoding for the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) protein, which acts as a chloride channel after activation by cyclic AMP (cAMP). Newborn screening programs for CF usually consist of an immunoreactive trypsinogen (IRT) assay, followed when IRT is elevated by testing for a panel of CF-causing mutations. Some children, however, may have persistent hypertrypsinogenemia, only one or no identified CFTR gene mutation, and sweat chloride concentrations close to normal values. In vivo demonstration of abnormal CFTR protein function would be an important diagnostic aid in this situation. Measurements of transepithelial nasal potential differences (NPD) in adults accurately characterize CFTR-related ion transport. The aim of the present study is to establish reference values for NPD measurements for healthy children and those with CF aged 3 months to 3 years, the age range of most difficult-to-diagnose patients with suspected CF. The ultimate goal of our study is to validate NPD testing as a diagnostic tool for children with borderline results in neonatal screening. METHODS/DESIGN: We adapted the standard NPD protocol for young children, designed a special catheter for them, used a slower perfusion rate, and shortened the protocol to include only measurement of basal PD, transepithelial sodium (Na(+)) transport in response to the Na(+ )channel inhibitor amiloride, and CFTR-mediated chloride (Cl(-)) secretion in response to isoproterenol, a β-agonist in a Cl(- )free solution. The study will include 20 children with CF and 20 healthy control children. CF children will be included only if they carry 2 CF-causing mutations in the CFTR gene or have sweat chloride concentrations > 60 mEq/L or both. The healthy children will be recruited among the siblings of the CF patients, after verification that they do not carry the familial mutation. DISCUSSION: A preliminary study of 3 adult control subjects and 4 children older than 12 years with CF verified that the new protocol was well tolerated and produced NPD measurements that did not differ significantly from those obtained with the standard protocol. This preliminary study will provide a basis for interpreting NPD measurements in patients with suspected CF after neonatal screening. Earlier definitive diagnosis should alleviate parental distress and allow earlier therapeutic intervention and genetic counseling

Use of 2,6-diaminopurine as a potent suppressor of UGA premature stop codons in cystic fibrosis

Nonsense mutations are responsible for around 10% of cases of genetic diseases, including cystic fibrosis. 2,6-diaminopurine (DAP) has recently been shown to promote efficient readthrough of UGA premature stop codons. In this study, we show that DAP can correct a nonsense mutation in the Cftr gene in vivo in a new CF mouse model, in utero, and through breastfeeding, thanks, notably, to adequate pharmacokinetic properties. DAP turns out to be very stable in plasma and is distributed throughout the body. The ability of DAP to correct various endogenous UGA nonsense mutations in the CFTR gene and to restore its function in mice, in organoids derived from murine or patient cells, and in cells from patients with cystic fibrosis reveals the potential of such readthrough-stimulating molecules in developing a therapeutic approach. The fact that correction by DAP of certain nonsense mutations reaches a clinically relevant level, as judged from previous studies, makes the use of this compound all the more attractive

Rôle du larynx au cours des apnées centrales et des déglutitions non-nutritives en période néonatale

Le larynx assure de multiples fonctions de régulateur du flux respiratoire, de protection des voies aériennes inférieures et de phonation chez l'adulte. Chez le foetus et le nouveau-né, il a un rôle indispensable dans la croissance pulmonaire foetale et, à la naissance, dans l'établissement d'une ventilation aérienne adéquate. L'implication du larynx au cours des apnées centrales est de découverte plus récente. En effet, il a été montré que le muscle adducteur des cordes vocales (activité électromyographique (EMG) du muscle thyroaryténoïdien (TA)), était continuellement actif au cours des apnées centrales induites et spontanées de l'agneau. Cette activité électromyographique est contemporaine de la fermeture complète et étanche des cordes vocales, et permet le maintien d'un volume pulmonaire élevé pendant l'apnée. Les conséquences physiologiques de cette fermeture active de la glotte restent à préciser. Par ailleurs, malgré son importance, la coordination de l'activité musculaire laryngée au cours des déglutitions avec le cycle respiratoire a été incomplètement étudiée chez le mammifère nouveau-né. Les buts de ce travail étaient (1) de caractériser le rôle bénéfique de la fermeture glottique sur l'oxygénation au cours d'apnées centrales spontanées chez des agneaux prématurés, (2) de préciser l'influence des stades de conscience sur la fréquence des déglutitions non-nutritives et sur leur coordination avec le cycle respiratoire. Nous avons étudié (1) la pente de désaturation en oxygène au cours d'apnées spontanées chez quatre agneaux prématurés, en comparant lesapnées où le volume pulmonaire était maintenu (orifice de trachéotomie fermé) avec celles où il ne l'était pas (orifice de trachéotomie ouvert), (2) la fréquence des déglutitions non nutritives isolées et en bouffée, de même que leur coordination avec le cycle respiratoire, et leur association avec les apnées spontanées chez six agneaux à terme et six agneaux prématurés"--Résumé abrégé par UMI

Caractéristiques des enfants de 3 à 18 ans consultant aux urgences de l'Hôpital Debrousse [de Lyon] pour une crise d'asthme

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Dilatations bronchiques et syndrome de Rothmund-Thomson (à propos de trois observations pédiatriques)

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Etude rétrospective sur l'évolution respiratoire d'une cohorte pédiatrique de dyskinésies ciliaires primitives en région Rhône-Alpes

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Acute chest pain in an adolescent with cystic fibrosis in September: Would you have thought about this?

International audienceAcute chest pain is common in patients with cystic fibrosis (CF). Here we report the case of an adolescent who suffered acute chest pain in September after an history of acute abdominal pain and fever. The reason for this clinical sceneriao was found to be Coxsackievirus B3, known to be responsible of Bornholm disease, a frequent but under recognized viral myositis. The diagnosis is mainly clinical, but evocating this diagnosis may avoid unnecessary exam