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Expression du récepteur des androgènes dans la glande mammaire de souris sauvages ou "knock-out" pour les récepteurs des estrogènes
Le cancer du sein est la maladie maligne la plus diagnostiquée chez la femme et 95 % des cas sont initialement estrogène-dépendants. La sulfatase des stéroïdes et la sulfotransférase de l' estrone, deux enzymes régulant l'équilibre entre les estrogènes actifs et inactifs, sont communément exprimées dans les carcinomes. En étudiant des échantillons humains, nous avons remarqué que la sulfatase et la sulfotransférase sont surexprimées dans les cancers du sein par rapport aux tissus adjacents. De plus, dans les tumeurs, la sulfotransférase s'est avérée positivement corrélée avec certains récepteurs (ER-P et PR-B) déjà associés à un meilleur pronostic. Dans une étude complémentaire avec des souris sauvages et des souris knock-out pour le récepteur des estrogènes alpha ou bêta, nous avons remarqué que l' expression du récepteur des estrogènes bêta est nécessaire pour maintenir des niveaux normaux de récepteurs des androgènes dans la glande mammaire. L'administration d ~ androgènes augmente également l'expression du récepteur. des androgènes
Expression of enzymes involved in synthesis and metabolism of estradiol in human breast as studied by immunocytochemistry and in situ hybridization
It is well documented that human breast is
actively involved in the local formation of estrogens. To
determine the site(s) of action of enzymes involved in
synthesis and metabolism of the most potent estrogen
estradiol (E2), we have studied the expression of the
following enzymes: 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase
(3-HSD), 17ß-HSD types 1, 2, 5, 7 and 12, aromatase,
steroid sulfatase (STS) and estrogen sulfotransferase
(EST) 1E1 at the cellular level in breast. Both in situ
hybridization and immunocytochemistry were used for
enzyme localization in normal breast tissues. For
immunocytochemistry, we used rabbit antibodies, while
in situ hybridization studies were performed using (35S)-
labeled cRNA probes. Similar results were obtained with
both approaches. All the enzymes (3ß-HSD; 17ß-HSD
types 1, 5, 7 and 12; aromatase) involved in the
conversion of circulating dehydroepiandrosterone
(DHEA) to E2 as well as STS which converts estradiol
sulfate (E2-S) to E2 have been found to be expressed in
epithelial cells of acini and/or ducts as well as the
stromal cells. Moreover, 17ß-HSD type 2 and EST1E1,
two enzymes which inactivate E2, have been also
localized in the same cell types. The present results
indicate the enzymes which play a role in the synthesis
and metabolism of E2 are expressed in both epithelial
and stromal cells in human breast