Analyse et amélioration d'un modèle d'identification de groupes de gènes orthologues en génomique comparative

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Invasion polarisée de cellules Caco-2 par Shigella flexneri (réponse de l'hôte et localisation subcellulaire du pathogène bactérien)

La shigellose est un enjeu de santé publique global et un des principaux facteurs de diarrhée dans le monde. Shigella flexneri est un pathogène bactérien qui cause la maladie infectieuse en envahissant le barrière épithéliale du colon humain. L invasion s effectue en plusieurs étapes. L entrée par macropinocytose du pathogène dans la cellule épithéliale s effectue par voie basolatérale et génère l enchâssement de la bactérie dans un compartiment vacuolaire. Après rupture vacuolaire, la bactérie envahit le compartiment cytosolique de l hôte. Les cellules épithéliales sont équipées de senseurs , les PRRs ( pattern recognition receptor ), qui reconnaissent des motifs microbiens conservés et activent des voies de signalisation de réponse immune. Les PRRs sont localisés de façon spécifique dans les différents compartiments cellulaires. L hypothèse de travail est que lors des différentes étapes du parcours invasif, les PRRs situés dans les compartiments subcellulaires envahis enclenchent la signalisation d une réponse immune spécifique à la localisation du pathogène. Une nouvelle approche méthodologique est présentée dans cette étude. Un modèle physiologique de l invasion polarisée de l épithélium colique par Shigella flexneri a été établi in vitro. Des marqueurs fluorescents ont été utilisés pour identifier et trier les cellules hôte en cytométrie de flux. A chaque stade de l invasion par le pathogène, l expression chez l hôte de 96 gènes de réponse a été analysée en qPCR multiplexe. Cette méthode a permis d identifier des signatures transcriptionnelles de réponse spécifiques à la localisation du pathogène chez l hôte ainsi qu un aperçu de la dynamique de réponse au cours des étapes de l invasion par Shigella flexneriCHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Natures et applications des vecteurs viraux dans les thérapies géniques

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Nature et évolution des médicaments issus des biotechnologies

Les biotechnologies apparaissent dès l'Antiquité avec l'agriculture et les aliments fermentés. Les biotechnologies modernes quant à elles débutent dans les années 1970 avec la technique de l'ADN recombinant. Le premier médicament issu des biotechnologies a été commercialisé en 1982, il s'agit de l'insuline recombinanate humaine. Protéine recombinante identique à la protéine humaine, elle est destinée à pallier un déficit de production endogène. Nombre d'autres protéines, identiques aux protéines humaines, parmi lesquelles les hormones, cytokines, facteurs de croissance hématopoïétiques, facteurs de coagulation... seront synthétisées par la suite. Les progrès de la mutagenèse dirigée et l'évolution des connaissances sur la relation structure/activité des protéines ont permis de mettre au point des analogues recombinants de protéines humaines aux propriétés pharmacodynamiques et phamacocinétiques améliorées. Les anticorps monoclonaux constituent la seconde classe de médicaments issus des biotechnologies actuellement commercialisés. Nés de la techniques de l'hybridome ils sont maintenant produits par recombinaison génétique et interagissent de façon très sélective avec la cible thérapeutique. La recherche pharmaceutique s'oriente vers de nouvelles thérapeutiques biotechnologiques : les protéines vaccinales, les oligonucléotides antisens, les médicaments de théarpie cellulaire et de thérapie génique...CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Intérêts du dosage plasmatique du gamma-tocopherol

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Mutations du gène big-h3 dans les distrophies cornéennes

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Le clonage animal (de la fabrication de clones au décryptage de la reprogrammation du génome)

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Intérêts et limites de nouvelles approches thérapeutiques dans la prise en charge de la mucoviscidose

La mucoviscidose est la maladie génétique autosomale récessive létale la plus répandue dans les populations d origine caucasienne. Il s agit d une maladie multiviscérale affectant les voies respiratoires et les canaux d organes variés. Cette pathologie est due à l altération du gène CFTR entrainant un dysfonctionnement voire une absence fonctionnelle de la protéine CFTR codée, dont résultent les désordres hydroélectrolytiques à l origine de la mucoviscidose. La découverte du gène CFTR en 1989 et l analyse de la physiopathologie de la maladie ont mis en évidence de nouvelles pistes thérapeutiques. Les chercheurs se sont, tout d abord, dirigés vers la thérapie génique qui vise à corriger le gène anormal. Bien que la mucoviscidose apparaît comme être un candidat idéal à ce type de traitement (voies respiratoires faciles d accès, un seul et unique gène touché), les résultats décevants (expression génique faible et transitoire, réactions immunitaires de l hôte) ont fait envisager d autres types de thérapies. La thérapie de substitution consiste à rechercher des voies alternatives aux anomalies de transport ionique. On retrouve surtout, aujourd hui, des agents à visée symptomatique. La thérapie pharmacologique visant à corriger les conséquences du défaut génétique est en pleine expansion. La commercialisation du premier médicament issu de cette thérapie, le Kalydeco, fait renaître l espoir d obtenir un traitement curatif dans cette pathologie.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

THERAPIE DU CANCER DE L'OVAIRE (TRAITEMENTS CONVENTIONNELS ET ESSAIS DE THERAPIE GENIQUE (DES PHARMACIE SPECIALISEE))

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ETUDE DE L'INSTABILITE GENOMIQUE DU MICROSATELLITE D16S402 DANS LE CANCER COLORECTAL SPORADIQUE

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