Complicaciones y costos asociados a la varicela en niños inmunocompetentes

Objetivos. La varicela es una infección común de la infancia en países que no han incorporado la vacunación correspondiente en sus calendarios vacunales. Generalmente es benigna en niños inmunocompetentes y no necesita tratamiento. Los objetivos de este estudio consistieron en investigar la frecuencia y características de las complicaciones de la varicela que requieran tratamiento hospitalario en niños inmunocompetentes y el curso clínico de los hijos de madres con varicela perinatal. Además, se calculó el gasto hospitalario asociado a la varicela en los niños estudiados. Métodos. Estudio retrospectivo de los expedientes clínicos de niños con varicela ingresados en el Hospital del Niño de Panamá, de enero de 1991 a diciembre de 2000. Se analizaron el tipo de complicaciones, el curso clínico y los costos hospitalarios de los pacientes afectados por varicela. Resultados. De 5 203 niños atendidos en consultas externas, 568 (11%) fueron hospitalizados. En el estudio se incluyeron 513 niños: 381 (74%) con varicela adquirida en la comunidad, 92 (18%) hijos de madres con varicela y 40 (8%) con varicela nosocomial. Las complicaciones más frecuentes fueron las infecciones cutáneas y subcutáneas (45%), las infecciones respiratorias (25%) y las alteraciones neurológicas (7%). Las complicaciones respiratorias y cutáneas ocurrieron a menor edad y en fases más tempranas de la varicela que las alteraciones neurológicas. Trece niños (2,5%) fallecieron, con una letalidad del 8% para la varicela con complicaciones respiratorias y neurológicas y nula para las complicaciones cutáneas. Sesenta de los 92 (65%) hijos de madres con varicela no desarrollaron la enfermedad y ninguno falleció. En cambio, 2 de los 32 neonatos (6%) con varicela perinatal fallecieron. La duración media de la hospitalización fue de 8,9 (1 a 27) días. Se utilizó farmacoterapia parenteral en una gran proporción de los niños, especialmente antibióticos (54%), aciclovir (17%) e inmunoglobulinas intravenosas (14%). El costo medio por paciente hospitalizado fue de 1 209 dólares estadounidenses. Conclusiones. Los resultados obtenidos indican que la varicela es una infección que puede asociarse a un número importante de complicaciones costosas y a una letalidad no despreciable en niños inmunocompetentes. La vacunación rutinaria contra la varicela podría reducir el impacto de esta enfermedad sobre la salud infantil en nuestro país

Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2–17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial

© 2020 Elsevier Ltd Background: An unmet clinical need remains for an effective tetravalent dengue vaccine suitable for all age groups, regardless of serostatus. We assessed the immunogenicity and safety of three different dose schedules of a tetravalent dengue vaccine (TAK-003) over a 48-month period in children living in dengue-endemic countries. Methods: We did a large, phase 2, double-blind, placebo-controlled trial at three sites in the Dominican Republic, Panama, and the Philippines. Healthy participants aged 2–17 years were randomly assigned 1:2:5:1 using an interactive web response system with stratification by age to receive either a two-dose primary series (days 1 and 91), one primary dose (day 1), one primary dose plus booster (days 1 and 365), or placebo. Participants and relevant study personnel were masked to the random assignment until completion of the study at month 48. To maintain masking, TAK-003 recipients were administered placebo doses when appropriate. The primary objective was assessment of neutralising geometric mean titres for each serotype to month 48 assessed in the per-protocol immunogenicity subset. Secondary safety endpoints included proportions of participants with serious adverse events and symptomatic virologically confirmed dengue. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02302066. Findings: Between Dec 5, 2014, and Feb 13, 2015, 1800 children were randomly assigned to the following groups: two-dose primary series (n=201), one primary dose (n=398), one primary dose plus 1-year booster (n=1002), and placebo (n=199). Of them, 1479 (82%) participants completed the 48-month study. Immunogenicity endpoints were assessed in 562 participants enrolled in the immunogenicity subset, of whom 509 were included in the per-protocol subset. At month 48, antibody titres remained elevated in all TAK-003 groups compared with placebo, irrespective of baseline serostatus. At month 48, geometric mean titres were 378 (95% CI 226–632) in two-dose, 421 (285–622) in one-dose, 719 (538–960) in one-dose plus 1-year booster, and 100 (50–201) in placebo recipients against DENV 1; 1052 (732–1511), 1319 (970–1794), 1200 (927–1553), and 208 (99–437) against DENV 2; 183 (113–298), 201 (135–298), 288 (211–392), and 71 (37–139) against DENV 3; and 152 (97–239), 164 (114–236), 219 (165–290), and 46 (26–82) against DENV 4; and tetravalent seropositivity rate was 89% (79–96), 86% (80–92), 97% (93–99), and 60% (47–72), respectively. Virologically confirmed dengue was recorded in 37 (2%) TAK-003 and 13 (7%) placebo participants, with a relative risk of 0·35 (0·19–0·65). No vaccine-related serious adverse events or severe dengue virus disease were reported. Interpretation: TAK-003 elicited antibody responses against all four serotypes, which persisted to 48 months post-vaccination, regardless of baseline serostatus. No important safety risks were identified. We observed a long-term reduction in risk of symptomatic dengue virus disease in vaccinees. Results from this study provide a long-term safety database and support assessment of the vaccine in the ongoing phase 3 efficacy study. Funding: Takeda Vaccines