Роль адъювантной химиотерапии у больных раком прямой кишки после предоперационной химиолучевой терапии: результаты ретроспективного исследования

Objective: to evaluate the prognostic value of clinical and pathomorphological stages in patients with rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy and to assess the effectiveness of adjuvant chemotherapy in these patients.Materials and methods. We conducted a retrospective analysis of the data from a prospectively maintained database for patients with rectal cancer. The study cohort included patients with stages I–III rectal cancer that underwent preoperative chemoradiotherapy followed by surgical treatment performed in the Department of Proctology and Clinical Pharmacology and Chemotherapy between 2004 and 2013. The relapse-free and overall survival rates were assessed to estimate treatment efficacy.Results. A total of 457 patients were eligible for the study; of them 98 patients (21.4 %) received adjuvant chemotherapy. The following independent factors were found to negatively affect relapse-free survival: perineural invasion (р <0.01; hazard ratio (HR) 3.1; 95 % confidence interval (CI) 1.43–6.89), preoperative neutrophil-lymphocyte ratio ³3 (р = 0.01; HR 1.8; 95 % CI 1.37–2.42) and pathomorphological stage (р <0.01; HR 1.82; 95 % CI 1.37–2.42) (but not clinical stage). The pathomorphological stage (р <0.01; HR 1.9; 95 % CI 1.30–2.65), invasion into lymphatics (р <0.01; HR 2.4; 95 % CI 1.27–4.59) and white blood cell count ³11 000/µL (р <0.01; HR 13.1; 95 % CI 1.33–7.33) were independently associated with poorer overall survival. We observed a trend towards a decline in the relative risk of death in patients with stage yp3N0M0 cancer in response to adjuvant chemotherapy (р = 0.1; HR 0.4; 95 % CI 0.01–37.6). There was also a trend towards better relapse-free and overall survival in adjuvant chemotherapy-treated patients with stage ypT0–4N1–2 (р = 0.1; HR 0.65; 95 % CI 0.4–1.1 and р = 0.3; HR 0.3; 95 % CI 0.4–1.4 respectively) and stage yрT0–4N2M0 (р <0.01; HR 0.3; 95 % CI 0.14–0.70 and р = 0.03; HR 0.5; 95 % CI 0.2–1.0) cancer.Conclusion. In patients with rectal cancer, the pathomorphological stage appears to be a more reliable prognostic parameter compared to the clinical stage; this should be considered when prescribing adjuvant chemotherapy to patients that underwent preoperative chemoradiotherapy.Цель исследования – оценить прогностическое значение клинической и патоморфологической стадий у больных раком прямой кишки, получавших предоперационную химиолучевую терапию, и эффективность адъювантной химиотерапии в данной группе пациентов.Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ проспективно ведущейся базы пациентов с раком прямой кишки. Были отобраны больные раком прямой кишки I–III стадий, которым проводились предоперационная химиолучевая терапия и хирургическое лечение в отделении проктологии и клинической фармакологии и химиотерапии в период с 2004 по 2013 г. В качестве основных критериев эффективности рассматривали безрецидивную и общую выживаемость.Результаты. Критериям отбора соответствовали 457 пациентов, адъювантная химиотерапия была проведена 98 (21,4 %) из них. Независимое отрицательное прогностическое влияние на безрецидивную выживаемость оказывали следующие факторы: наличие периневральной инвазии (р <0,01; отношение рисков (ОР) 3,1; 95 % доверительный интервал (ДИ) 1,43–6,89), нейтрофильно-лимфоцитарное отношение до операции ³3 (р = 0,01; ОР 1,8; 95 % ДИ 1,37–2,42) и патоморфологическая стадия (р <0,01; ОР 1,82; 95 % ДИ 1,37–2,42) (но не клиническая стадия). На общую выживаемость независимое влияние оказывали патоморфологическая стадия (р <0,01; ОР 1,9; 95 % ДИ 1,30–2,65), наличие инвазии в лимфатические сосуды (р <0,01; ОР 2,4; 95 % ДИ 1,27–4,59) и уровень лейкоцитов ³11 000/мкл (р <0,01; ОР 13,1; 95 % ДИ 1,33–7,33). Отмечена тенденция к снижению относительного риска смерти при назначении адъювантной химиотерапии в группе ypT3N0M0 на 60 % (р = 0,1; ОР 0,4; 95 % ДИ 0,01–37,6). Также отмечена тенденция к улучшению показателей безрецидивной и общей выживаемости при назначении адъювантной химиотерапии в группе ypT0–4N1–2 (р = 0,1; ОР 0,65; 95 % ДИ 0,4–1,1 и р = 0,3; ОР 0,3; 95 % ДИ 0,4–1,4 соответственно). Это улучшение было особенно заметно в группе yрT0–4N2M0 (р <0,01; ОР 0,3; 95 % ДИ 0,14–0,70 и р = 0,03; ОР 0,5; 95 % ДИ 0,2–1,0 соответственно). Заключение. При назначении адъювантной химиотерапии больным раком прямой кишки после предоперационной химиолучевой терапии лучше опираться на данные о патоморфологической стадии болезни, а не на результаты клинического стадирования.Ключевые слова: рак прямой кишки, химиолучевая терапия, адъювантная химиотерапи

Role of adjuvant chemotherapy in patients with rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy: results of a retrospective study

Objective: to evaluate the prognostic value of clinical and pathomorphological stages in patients with rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy and to assess the effectiveness of adjuvant chemotherapy in these patients.Materials and methods. We conducted a retrospective analysis of the data from a prospectively maintained database for patients with rectal cancer. The study cohort included patients with stages I–III rectal cancer that underwent preoperative chemoradiotherapy followed by surgical treatment performed in the Department of Proctology and Clinical Pharmacology and Chemotherapy between 2004 and 2013. The relapse-free and overall survival rates were assessed to estimate treatment efficacy.Results. A total of 457 patients were eligible for the study; of them 98 patients (21.4 %) received adjuvant chemotherapy. The following independent factors were found to negatively affect relapse-free survival: perineural invasion (р <0.01; hazard ratio (HR) 3.1; 95 % confidence interval (CI) 1.43–6.89), preoperative neutrophil-lymphocyte ratio ³3 (р = 0.01; HR 1.8; 95 % CI 1.37–2.42) and pathomorphological stage (р <0.01; HR 1.82; 95 % CI 1.37–2.42) (but not clinical stage). The pathomorphological stage (р <0.01; HR 1.9; 95 % CI 1.30–2.65), invasion into lymphatics (р <0.01; HR 2.4; 95 % CI 1.27–4.59) and white blood cell count ³11 000/µL (р <0.01; HR 13.1; 95 % CI 1.33–7.33) were independently associated with poorer overall survival. We observed a trend towards a decline in the relative risk of death in patients with stage yp3N0M0 cancer in response to adjuvant chemotherapy (р = 0.1; HR 0.4; 95 % CI 0.01–37.6). There was also a trend towards better relapse-free and overall survival in adjuvant chemotherapy-treated patients with stage ypT0–4N1–2 (р = 0.1; HR 0.65; 95 % CI 0.4–1.1 and р = 0.3; HR 0.3; 95 % CI 0.4–1.4 respectively) and stage yрT0–4N2M0 (р <0.01; HR 0.3; 95 % CI 0.14–0.70 and р = 0.03; HR 0.5; 95 % CI 0.2–1.0) cancer.Conclusion. In patients with rectal cancer, the pathomorphological stage appears to be a more reliable prognostic parameter compared to the clinical stage; this should be considered when prescribing adjuvant chemotherapy to patients that underwent preoperative chemoradiotherapy