A thymic stromal lymphopoietin szerepe a bőrben és egyéb barriereken

L

Pathogenetikai láncszemek a Sjögren-szindróma és a szisztémás lupus erythematosus társulásában. = Pathogenetical aspects in the association of Sjögren's syndrome and systemic lupus erythematosus

A zsírban-oldódó vitaminok immunmodulans hatását tanulmányoztuk 25 primer Sjögren-szindrómás (SS) betegben. Megállapítottuk, hogy a zsírban-oldódó vitaminoknak immunmodulans hatása van, és szerepük van az autoimmun betegségek patogenezisében.Az A és E vitamin szintje korrelál az immunregulatorikus sejtek számával és befolyásolhatja az autoimmun folyamatot. (Rheumatol 2010;49:211-17.) Megállapítottuk,hogy a Graves-betegség és a Hashimoto thyreoiditis kialakulása megelőzheti, de követheti is az SS jelentkezését. Mivel a SS-val társult autoimmun thyreoiditisek korábbi életkorban alakulnak ki fontos annak a további vizsgálata, hogy a SS valóban perdisponáló faktor-e az autoimmun thyreoiditis kifejlődésében. (Thyroid 2009;19(1):39-45.) Meghatároztuk az Interferon omega (IFN omega) szérumkoncentrációjának korrelációját az APSI és más szisztémás autoimmun betegségekkel.Az AIRE gén egy új mutációja, a c.1344 delC-t tudtuk kimutatni. Úgy tűnik, az anti-IFNomega antitestek a nagyon korai életkorban jelennek meg és segítenek abban, hogy az APSI-et differenciálni tudjuk más szisztémás autoimmun kórképtől. (Clin Endocrinol(Oxf); 2009Oct 26.[Epub ahead of print]) A SS nagyon gyakran társul más autoimmun betegségekkel. Az utóbbi évek kutatásai nagyban hozzájárultak a betegség etiopathogenezisének megértéséhez. Nagy figyelmet fordítottunk az etiopathogenesis kritikus részeinek ismertetésére. (Sjögren's syndrome and associated disorders. Ed.: M.Zeher,P. Szodoray; Transworld Research Network 2009.) | We have investigated the immunomodulating role of fat-soluble vitamins in 25 patients with primary Sjögren's syndrome (SS).We have stated that fat-soluble vitamins possess immunoregulatory properties and have been implicated in the development of autoimmune diseases. The levels of vitamin A and E correlate with immunoregulatory cell counts, and may influence the autoimmune processes. (Rheumatol 2010;49:211-217.) We noted that both Graves disease and Hashimoto-thyroiditis can appear either before or after the onset of SS. Since most cases of SS predate the appearance of autoimmune thyroid diseases it is important to determine if SS is a predisposing factor for the development of autoimmune thyroiditis. (Thyroid 2009; 19(1):39-45.) The correlation of Interferon omega (IFN omega) serum concentration with APSI and other multiorgan autoimmun diseases were measured. A novel c. 1344 delC mutation in AIRE was detected. Anti-IFN-omega antibodies seem to appear very early in life and are helpful to differentiate APSI from other multi-organ autoimmune diseases. (Clinl Endocrinol (Oxf); 2009 Oct 26.[Epub ahead of print]) Sjögren?s syndrome tends to associate with other autoimmune diseases.The intensive research of the past years led to the better understanding of its etiopathogenesis. We put a special emphasis on certain, critical parts of the etiopathogenesis. (Sjögren's syndrome and associated disorders. Ed.: M. Zeher, P. Szodoray; Transworld Research Network 2009.

A gluten-enteropathia kialakulását befolyásoló tényezők vizsgálata = Factors influencing the development of coeliac disease

Kutatásunk során új hajlamosító géneket írtunk le, melyet közrejátszhatnak a gluten-enteropathia (coeliakia) kialakulásában, ezek befolyásolják a T lymphocyták érését és kollaborációját a B sejtekkel, a toll-like receptorokat és a gyulladás során termelődő cytokineket. Megállapítottuk, hogy a coeliakia kialakulása és klinikai megjelenése asszociációt mutat a haptoglobin polimorfizmussal is, melyről a mi közlésünket követően független kutatók igazolták, hogy egyik altípusa azonos vékonybél permeabilitásában kulcsszerepet játszó zonulin molekulával. A kutatás során azonosítottuk a coeliakia-specifikus autoantitestek fő kötőhelyét az autoantigén, a 2-es típusú transzglutamináz enzim felszínén. Megállapítottuk, hogy a coeliakia antitestek betegség-specifikusan ugyanazt a komplex, háromdimenziós epitópot ismerik fel. Sejtkultúrában a coeliakia antitestek gátolják az erek képződését és fokozzák azok permeabilitását, elsősorban a RhoA túlzott aktiválásán keresztül. Megszerveztük és elvégeztük az első reprezentatív coeliakia szűrővizsgálatot Magyarországon. Megállapítottuk, hogy a coeliakia hazai előfordulása 1.3% körül van a magyar gyermekek és fiatal felnőttek körében. A szűrővizsgálatokra egyszerű, helyszíni antitest kimutatáson alapuló szűrő eljárást validáltunk. Kimutattuk, hogy a klinikailag fel nem ismert coeliakia kedvezőtlenül befolyásolja a hepatitis védőoltásra adott immunválaszt és az antitestek szerepet játszanak idegrendszeri szövődmény (ataxia) kialakulásában. | This research identified new susceptibility genes for coeliac disease, a common autoimmune enteropathy triggered by gluten peptides ingested with dietary cereals. The novel genes are mostly related to T-lymphocyte development, collaboration of T and B cells, toll-like receptors and cytokines. We also described association with haptoglobin polymorphism, a master regulator of intestinal permeability also known as zonulin. Predisposing alleles of these genes create a more inflammatory environment in the gut and in multiple copies confer additional risk to HLA-DQ alleles. We identified the main binding epitope of coeliac disease anti-transglutaminase 2 autoantibodies. This epitope has a complex, three-dimensional structure and is disease-specific. Patient antibodies targeting this epitope enhance the enzymatic activity of transglutaminase 2 and cause disturbances in the angiogenesis and vascular permeability in cell culture models via the inappropriate activation of RhoA. We performed the first representative population screening for coeliac disease in Hungary and established that the prevalence is around 1.3% in both children and young adults. The methodology of the screening has been advanced by the application of rapid, onsite antibody detection. Unrecognised coeliac disease was found to predispose to a defective immune response to hepatitis B vaccination (reversible after treatment) and we showed the contribution of coeliac disease antibodies in the late neural complications

Primary tumour category, site of metastasis, and baseline serum S100B and LDH are independent prognostic factors for survival in metastatic melanoma patients treated with anti-PD-1

BackgroundPrognostic classification of metastatic melanoma patients treated with anti-PD-1 is of great interest to clinicians.ObjectiveWe aimed to determine the anti-PD-1 treatment related prognostic performance of demographics, clinical and histological prognostic markers and baseline serum S100B and LDH levels in advanced melanoma.MethodsA total of 200 patients with unresectable metastatic melanoma were included in this retrospective study. 34.5% had stage M1c disease and 11.5% had stage M1d disease at the start of therapy. 30% had pT4b primary melanoma. 55.5% had elevated baseline serum S100B levels and 62.5% had elevated baseline serum LDH levels. We analysed the risk of death using univariate and multivariate Cox proportional-hazards models and the median overall (OS) and progression-free (PFS) survival using the Kaplan-Meier estimator.ResultsThe median follow-up time from the start of anti-PD-1 treatment in patients who were alive at the end of the study (N=81) was 37 months (range: 6.1–95.9). The multivariate Cox regression analysis showed that M1c stage (vs. M1a, p=0.005) or M1d stage at the start of therapy (vs. M1a, p=0.001), pT4b category (vs. pT1a, p=0.036), elevated baseline serum S100B levels (vs. normal S100B, p=0.008) and elevated LDH levels (vs. normal LDH, p=0.049) were independently associated with poor survival. The combination of M1d stage, elevated baseline serum S100B and LDH levels and pT4b category was associated with a very high risk of death (HR 4.72 [1.81; 12.33]). In the subgroup of patients with pT4b primary melanoma, the median OS of patients with normal serum S100B levels was 37.25 months [95% CI 11.04; 63.46]), while the median OS of patients with elevated serum S100B levels was 8.00 months [95% CI 3.49; 12.51]) (p<0.001); the median OS of patients with normal serum LDH levels was 41.82 months [95% CI 11.33; 72.32]), while the median OS of patients with elevated serum LDH levels was 12.29 months [95% CI 4.35; 20.23]) (p=0.002).ConclusionOur real-world study indicates that the prognostic role of primary melanoma parameters is preserved in anti-PD-1 treated stage IV patients. Furthermore, there seems to be perspective in combining clinical, histological and serum prognostic markers in a prognostic model