Truncating FLNC Mutations Are Associated With High-Risk Dilated and Arrhythmogenic Cardiomyopathies

BACKGROUND: Filamin C (encoded by the FLNC gene) is essential for sarcomere attachment to the plasmatic membrane. FLNC mutations have been associated with myofibrillar myopathies, and cardiac involvement has been reported in some carriers. Accordingly, since 2012, the authors have included FLNC in the genetic screening of patients with inherited cardiomyopathies and sudden death. OBJECTIVES: The aim of this study was to demonstrate the association between truncating mutations in FLNC and the development of high-risk dilated and arrhythmogenic cardiomyopathies. METHODS: FLNC was studied using next-generation sequencing in 2,877 patients with inherited cardiovascular diseases. A characteristic phenotype was identified in probands with truncating mutations in FLNC. Clinical and genetic evaluation of 28 affected families was performed. Localization of filamin C in cardiac tissue was analyzed in patients with truncating FLNC mutations using immunohistochemistry. RESULTS: Twenty-three truncating mutations were identified in 28 probands previously diagnosed with dilated, arrhythmogenic, or restrictive cardiomyopathies. Truncating FLNC mutations were absent in patients with other phenotypes, including 1,078 patients with hypertrophic cardiomyopathy. Fifty-four mutation carriers were identified among 121 screened relatives. The phenotype consisted of left ventricular dilation (68%), systolic dysfunction (46%), and myocardial fibrosis (67%); inferolateral negative T waves and low QRS voltages on electrocardiography (33%); ventricular arrhythmias (82%); and frequent sudden cardiac death (40 cases in 21 of 28 families). Clinical skeletal myopathy was not observed. Penetrance was >97% in carriers older than 40 years. Truncating mutations in FLNC cosegregated with this phenotype with a dominant inheritance pattern (combined logarithm of the odds score: 9.5). Immunohistochemical staining of myocardial tissue showed no abnormal filamin C aggregates in patients with truncating FLNC mutations. CONCLUSIONS: Truncating mutations in FLNC caused an overlapping phenotype of dilated and left-dominant arrhythmogenic cardiomyopathies complicated by frequent premature sudden death. Prompt implantation of a cardiac defibrillator should be considered in affected patients harboring truncating mutations in FLNC.Instituto de Salud Carlos III [PI11/0699, PI14/0967, PI14/01477, RD012/0042/0029, RD012/0042/0049, RD012/0042/0066, RD12/0042/0069]; Spanish Ministry of Economy and Competitiveness [SAF2015-71863-REDT]; Plan Nacional de I+D+I; Plan Estatalde I+D+I, European Regional Development Fund; Health in Code SLS

Perspectivas de innovación en gestión, educación ambiental para la adaptación y la mitigación

Esta publicación del libro-foro sobre ciudad y cambio climático responde al aporte de los diferentes profesionales de las entidades públicas y privadas que participaron en calidad de conferencistas, ponentes, panelistas y expositores y compartieron sus experiencias en la ciudad como una contribución al conocimiento de las comunidades acerca de la creciente importancia y consideración de la adaptación y mitigación. Se consideraron acciones de políticas públicas por parte de las administraciones públicas, los sectores económicos y la sociedad, grupos ecológicos y fundaciones ecológicas y de igual forma las acciones y grandes esfuerzos realizados por el Ministerio del Ambiente, el IDEAM, la CAR, la Secretaría de Ambiente, el Jardín Botánico, la Red RAUS y de los grupos de investigación de las universidades

100 años investigando el mar. El IEO en su centenario (1914-2014).

Se trata de un libro que pretende divulgar a la sociedad las principales investigaciones multidisciplinares llevadas a cabo por el Instituto Español de Oceanografía durante su primer siglo de vida, y dar a conocer la historia del organismo, de su Sede Central y de los nueve centros oceanográficos repartidos por los litorales mediterráneo y atlántico, en la península y archipiélagos.Kongsberg 20

Sección total accidental de arteria carótida común durante intento de traqueostomía de urgencia

Se presenta el caso de una paciente enferma de insuficiencia renal crónica (IRC), citada para cirugía de trasplante renal por sufrir de insuficiencia ventilatoria aguda a consecuencia de gran hematoma arterial como complicación de un cateterismo venoso profundo. Durante la realización de maniobra de traqueostomía de urgencia se produce sección total accidental de arteria carótida derecha, que al momento de la incisión quirúrgica se encontraba en línea media debido al desplazamiento de las estructuras del cuello, por el hematoma en expansión. La colocación en la tráquea de un catéter de aspiración número 12, debido a que la intubación traqueal era imposible, permitió mantener una adecuada oxigenación durante la colocación de la cánula de traqueostomía. La adecuada circulación por los vasos arteriales contralaterales permitió, al parecer, mantener una buena perfusión cerebral con lo que al final de la reparación de la sección vascular no quedaron en la paciente secuelas neurológicasA case of a patient presenting with chronic renal failure admitted to undergo a renal transplantation for suffering an acute respiratory failure resulting from a big arterial hematoma as a complication of a deep venous catheterization, is reported. During the performance of an emergency tracheostomy an accidental total section of the right carotid artery was produced which at the moment of the surgical incision was found to be in the medial line due to a displacement of the neck structures by the expanding hematoma. The placement of a number 12 aspiration catheter because tracheal intubation was not possible, allowed to maintain an adequate oxigenation during the placement of the tracheostomy catheter. The proper circulation through the contralateral arterial vesels allowed to keep a good brain perfusion and at the end of the vascular repair the patient was free of neurologic sequela

Paciente quirúrgico con insuficiencia renal crónica

Se realiza una concisa revisión de los principales aspectos clínicos del paciente con insuficiencia renal crónica en relación con la cirugía y la anestesia, y se recorren tópicos vinculados al riesgo quirúrgico y la farmacología de las drogas anestésicas. Se ofrecen puntos de vista para discutir, entre las tendencias de la práctica especializada actual<br>It is made a detailed review of the main clinical aspects connected with surgery and anesthesia in patients suffering from chronic renal failure. Some topics dealing with surgical risk and pharmacology of the anesthetics are also approached. Different points of view about the trends of the present specialized practice are included to be discusse

Alteraciones cardíacas en la insuficiencia renal crónica. Correlación clínico-patológica. Cardiac alterations in chronic renal failure. Clinico-pathological correlation

Se revisan los expedientes clínicos de 40 fallecidos por insuficiencia renal crónica (IRC) y se correlacionan los hallazgos clínicos y del laboratorio, electrocardiografía, telecardiografía y ecocardiografía. El análisis estadístico se realizó mediante análisis de varianza. De los elementos clínicos de interés, no se encontró correlación entre el edema pulmonar agudo y el dolor torácico atípico, con hallazgos de enfermedad cardiaca importante diagnosticados por ecocardiografía y corroborado en la necropsia. En el diagnóstico de Hipertrofia Ventricular Izquierda se encontró una especificidad para el electrocardiograma, telecardiograma y ecocardiograma de 57,5 %, 27,5 % y 97,36 % respectivamente, mientras que la sensibilidad fue del 50 %, 100 % y 66 %. Unido a otros resultados se concluye la necesidad de incorporar el ecocardiograma de modo M para evaluar morfofunción cardiaca en pacientes con IRC. También se ponen de manifiesto las importantes alteraciones que como consecuencias sobre la función cardiaca, se aprecian entre nuestro enfermos. Medical records of 40 deceased patients who presentes with chronic renal failure are revised, and the clinical and laboratory findings are correlated with electrocardiographic, telecardiographic, and echocardiographic findings. The statistical analysis was performed by the analysis of variance. From the clinical elements of interest, no correlation was found between acute pulmonary edema and the atypic thoracic pain with findings of important heart disease diagnosed by echocardiography and corroborated in the autopsy. Regarding the diagnosis of left ventricular hyperthrophy, the electrocardiogram, telecardiogram, and the echocardiogram yielded a specificity of 57.5 %, 27.5 % and 97.36 % respectively, while sensitivity was found to be of 50 %, 100 %, and 66 %.Taking into account other results, it is concluded that it is necessary to include M-mode echocardiography to evaluate cardiac morphological function in patients presenting with chronic renal failure. Also the most important alterations that are observed in our patients on their cardiac function are pointed out

Alteraciones cardíacas en la insuficiencia renal crónica. Correlación clínico-patológica

Medical records of 40 deceased patients who presentes with chronic renal failure are revised, and the clinical and laboratory findings are correlated with electrocardiographic, telecardiographic, and echocardiographic findings. The statistical analysis was performed by the analysis of variance. From the clinical elements of interest, no correlation was found between acute pulmonary edema and the atypic thoracic pain with findings of important heart disease diagnosed by echocardiography and corroborated in the autopsy. Regarding the diagnosis of left ventricular hyperthrophy, the electrocardiogram, telecardiogram, and the echocardiogram yielded a specificity of 57.5 %, 27.5 % and 97.36 % respectively, while sensitivity was found to be of 50 %, 100 %, and 66 %.Taking into account other results, it is concluded that it is necessary to include M-mode echocardiography to evaluate cardiac morphological function in patients presenting with chronic renal failure. Also the most important alterations that are observed in our patients on their cardiac function are pointed out.Se revisan los expedientes clínicos de 40 fallecidos por insuficiencia renal crónica (IRC) y se correlacionan los hallazgos clínicos y del laboratorio, electrocardiografía, telecardiografía y ecocardiografía. El análisis estadístico se realizó mediante análisis de varianza. De los elementos clínicos de interés, no se encontró correlación entre el edema pulmonar agudo y el dolor torácico atípico, con hallazgos de enfermedad cardiaca importante diagnosticados por ecocardiografía y corroborado en la necropsia. En el diagnóstico de Hipertrofia Ventricular Izquierda se encontró una especificidad para el electrocardiograma, telecardiograma y ecocardiograma de 57,5 %, 27,5 % y 97,36 % respectivamente, mientras que la sensibilidad fue del 50 %, 100 % y 66 %. Unido a otros resultados se concluye la necesidad de incorporar el ecocardiograma de modo M para evaluar morfofunción cardiaca en pacientes con IRC. También se ponen de manifiesto las importantes alteraciones que como consecuencias sobre la función cardiaca, se aprecian entre nuestro enfermos

Analgesia extradural posoperatoria en pacientes con lumbotomías

Se estudiaron los efectos analgésicos de los siguientes fármacos por vía extradural: epinefrina 0,1 mg, clonidina 0,15 mg, fentanyl 0,15 mg, morfina 2 mg y morfina 2 mg más clonidina 0,15 mg, todos añadidos a la bupivacaína 0,5, 20 mL (100). Un total de 145 pacientes fueron estudiados en forma prospectiva. El análisis estadístico se practicó mediante análisis de varianza y se compararon los tiempos de analgesia máxima y las reacciones indeseables. La clonidina superó al fentanyl en este objetivo, pero su inclusión a la mezcla bupivacaína/morfina sólo incrementó la incidencia de efectos indeseables. En este estudio resultó mejor la asociación de bupivacaína 0,5 % y morfina 2 mgThe analgesic effects of the following drugs by extradural route were studied: epinephrine 0.1 mg, clonidine 0.15 mg, fentanyl 0.15 mg, morphine 2 mg, and morphine 2 mg plus clonidine 0.15 mg, all of them added to bupivacaine 0.5 20 mL (100). A total number of 145 patients were studied in a prospective way. The statistical analysis was applied by the analysis of variance and the times of maximal analgesia and undesirable reactions were compared. Clonidine was to be better than fentanyl for this objective, but its inclusion to the mixture of bupivacaine/morphine only increased the incidence of adverse effects. It is concluded that the best combination was bupivacaine 0.5 % and morphine 2 m

Alteraciones cardíacas en la insuficiencia renal crónica. Correlación clínico-patológica

Medical records of 40 deceased patients who presentes with chronic renal failure are revised, and the clinical and laboratory findings are correlated with electrocardiographic, telecardiographic, and echocardiographic findings. The statistical analysis was performed by the analysis of variance. From the clinical elements of interest, no correlation was found between acute pulmonary edema and the atypic thoracic pain with findings of important heart disease diagnosed by echocardiography and corroborated in the autopsy. Regarding the diagnosis of left ventricular hyperthrophy, the electrocardiogram, telecardiogram, and the echocardiogram yielded a specificity of 57.5 %, 27.5 % and 97.36 % respectively, while sensitivity was found to be of 50 %, 100 %, and 66 %.Taking into account other results, it is concluded that it is necessary to include M-mode echocardiography to evaluate cardiac morphological function in patients presenting with chronic renal failure. Also the most important alterations that are observed in our patients on their cardiac function are pointed out.Se revisan los expedientes clínicos de 40 fallecidos por insuficiencia renal crónica (IRC) y se correlacionan los hallazgos clínicos y del laboratorio, electrocardiografía, telecardiografía y ecocardiografía. El análisis estadístico se realizó mediante análisis de varianza. De los elementos clínicos de interés, no se encontró correlación entre el edema pulmonar agudo y el dolor torácico atípico, con hallazgos de enfermedad cardiaca importante diagnosticados por ecocardiografía y corroborado en la necropsia. En el diagnóstico de Hipertrofia Ventricular Izquierda se encontró una especificidad para el electrocardiograma, telecardiograma y ecocardiograma de 57,5 %, 27,5 % y 97,36 % respectivamente, mientras que la sensibilidad fue del 50 %, 100 % y 66 %. Unido a otros resultados se concluye la necesidad de incorporar el ecocardiograma de modo M para evaluar morfofunción cardiaca en pacientes con IRC. También se ponen de manifiesto las importantes alteraciones que como consecuencias sobre la función cardiaca, se aprecian entre nuestro enfermos

Demographic, clinical, and functional determinants of antithrombotic treatment in patients with nonvalvular atrial fibrillation

Altres ajuts: Alliance Bristol-Myers Squibb/Pfizer.Background: This study assessed the sociodemographic, functional, and clinical determinants of antithrombotic treatment in patients with nonvalvular atrial fibrillation (NVAF) attended in the internal medicine setting. Methods: A multicenter, cross-sectional study was conducted in NVAF patients who attended internal medicine departments for either a routine visit (outpatients) or hospitalization (inpatients). Results: A total of 961 patients were evaluated. Their antithrombotic management included: no treatment (4.7%), vitamin K antagonists (VKAs) (59.6%), direct oral anticoagulants (DOACs) (21.6%), antiplatelets (6.6%), and antiplatelets plus anticoagulants (7.5%). Permanent NVAF and congestive heart failure were associated with preferential use of oral anticoagulation over antiplatelets, while intermediate-to high-mortality risk according to the PROFUND index was associated with a higher likelihood of using antiplatelet therapy instead of oral anticoagulation. Longer disease duration and institutionalization were identified as determinants of VKA use over DOACs. Female gender, higher education, and having suffered a stroke determined a preferential use of DOACs. Conclusions: This real-world study showed that most elderly NVAF patients received oral anticoagulation, mainly VKAs, while DOACs remained underused. Antiplatelets were still offered to a proportion of patients. Longer duration of NVAF and institutionalization were identified as determinants of VKA use over DOACs. A poor prognosis according to the PROFUND index was identified as a factor preventing the use of oral anticoagulation