Modelo de levadura humanizada mediante expresión de la proteína oncogénica PI3K: aplicación a la búsqueda de inhibidores y al estudio de la señalización lipídica

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Microbiología II, leída el 26/05/2014Depto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaTRUEunpu

Expression of Human PTEN-L in a Yeast Heterologous Model Unveils Specific N-Terminal Motifs Controlling PTEN-L Subcellular Localization and Function

The tumour suppressor PTEN is frequently downregulated, mutated or lost in several types of tumours and congenital disorders including PHTS (PTEN Hamartoma Tumour Syndrome) and ASD (Autism Spectrum Disorder). PTEN is a lipid phosphatase whose activity over the lipid messenger PIP3 counteracts the stimulation of the oncogenic phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway. Recently, several extended versions of PTEN produced in the cell by alternative translation initiation have been described, among which, PTEN-L and PTEN-M represent the longest isoforms. We previously developed a humanized yeast model in which the expression of PI3K in Saccharomyces cerevisiae led to growth inhibition that could be suppressed by co-expression of PTEN. Here, we show that the expression of PTEN-L and PTEN-M in yeast results in robust counteracting of PI3K-dependent growth inhibition. N-terminally tagged GFP-PTEN-L was sharply localized at the yeast plasma membrane. Point mutations of a putative membrane-binding helix located at the PTEN-L extension or its deletion shifted localization to nuclear. Also, a shift from plasma membrane to nucleus was observed in mutants at basic amino acid clusters at the PIP2-binding motif, and at the Cα2 and CBR3 loops at the C2 domain. In contrast, C-terminally tagged PTEN-L-GFP displayed mitochondrial localization in yeast, which was shifted to plasma membrane by removing the first 22 PTEN-L residues. Our results suggest an important role of the N-terminal extension of alternative PTEN isoforms on their spatial and functional regulation.Depto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaTRUEpu

Propuesta de intervención educativa centrada en el alumno mediante el modelo de clase invertida en la docencia práctica de la asignatura Microbiología Clínica

Hemos implementado la metodología de clase invertida como modelo de aprendizaje centrado en el alumno en la docencia práctica de la asignatura Microbiología Clínica con el objetivo dinamizar y optimizar el tiempo en el aula. Este tipo de docencia ha favorecido la participación activa del estudiante, su aprendizaje y fomentado un mayor pensamiento crítico que permite la toma de decisiones durante la consecución de las prácticas

SWI@UCM 2.0: Consolidation of the Small World Iniiative: discovery and rational use of antibiotics by service-learning in Madrid

Durante el curso anterior un equipo de la UCM en el marco de un proyecto previo INNOVA-Docencia UCM instauró en España de manera pionera la iniciativa de aprendizaje activo Small World Initiative, de origen norteamericano. Los objetivos de esta iniciativa son (1) Crear cultura científica y acercar la investigación biomédica a niveles educativos en los que los estudiantes tienen aún capacidad de decisión sobre su futura orientación formativa con el fin de fomentar la vocación en I+D; y (2) Promover la concienciación social sobre el uso racional de los antibióticos y la amenaza de la resistencia bacteriana a estos fármacos. En el entorno español se propuso implementar esta estrategia mediante Aprendizaje-Servicio. En esta segunda edición (SWI@UCM 2.0) se ha trabajado en la consolidación, expansión y mejora del proyecto, con énfasis en la integración de los diversos niveles educativos que integran el proyecto (universitario y preuniversitario) y la divulgación científica.In the previous course a UCM Faculty team within the frame of an INNOVA-Docencia UCM pioneered in Spain the Small World Initiative, a project based on active learning that started in the USA. Its objectives were (1) to create scientific culture and bring biomedical R&D to education levels in which students can still take curricular choices, thus potentiating vocations for STEM degrees; and (2) to promote social awareness on the sensible use of antibiotics and the threat of bacterial resistance. In the Spanish environment, we opted for implementing the strategy by service-learning. In this second edition (SWI@UCM 2.0) we have worked in the consolidation, spreading and improvement of the project, with special focus in the integration ob both educational levels involved (universitary and pre-universitary) and scientific communication.Fac. de FarmaciaFALSEAgencia Española del medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS): Plan Nacional de Resistencia a AntibióticosMSD Españasubmitte

SWI@UCM: Implementation of the Small World Initiative, a crowdsourcing antibiotic discovery project in Spain by a service-learning strategy

Small World Initiative (SWI) es un proyecto internacional cuyos objetivos son: (1) acercar la cultura científica y la investigación biomédica a niveles educativos en los que los estudiantes tienen aún capacidad de decisión sobre su futura orientación formativa con el fin de fomentar la vocación en I+D; y (2) divulgar una de las líneas prioritarias marcadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS), que es la concienciación social sobre el uso racional de los antibióticos y la amenaza de la resistencia bacteriana. Para lograr estos objetivos SWI desarrolla un proyecto real de investigación dirigido al descubrimiento de nuevos antibióticos mediante una estrategia de “crowdsourcing”, de modo que la comunidad participa de forma activa en las tareas de investigación. En esta experiencia piloto de implantación en España de esta iniciativa, SWI@UCM hemos optado por una estrategia basada en aprendizaje-servicio integrando dos niveles educativos, de modo que los estudiantes universitarios, como parte de su formación, son responsables de la gestión y organización de laboratorios de microbiología en institutos de educación secundaria y bachillerato, dirigiendo a los jóvenes científicos en estudio de la diversidad microbiana en los suelos para el descubrimiento de microorganismos productores de antibióticos potencialmente nuevos.Small World Initiative (SWI) is an international project. Its aims are:(1) to bring scientific culture and biomedical research to level of education in which students are still on time to decide their future curricula, thus inspiring them to target R+D; and (2) to disseminate one of the priority lines set forward by the WHO, namely social awareness on the proper use of antibiotics and the threat of antimicrobial resistance in bacteria. Tu fulfil these objectives, SWI offers a real research project aimed to the discovery of new antibiotics by a crowdsourcing strategy, that is, actively involving the community in reaserch tasks. SWI@UCM is a pilot experience for the pioneering implementation in Spain of this project, and we have adopted a service-learning-based strategy by integrating two educative levels. Thus, University Students, as part of their formation in Microbiology, are responsible for the management and organization of laboratories in Secondary Schools, instructing younger researchers on the study of microbial diversity in soils for the discovery of potential novel microorganisms capable of producing new antibiotics.Fac. de VeterinariaFALSEInnova-Docencia UCMsubmitte

MicroMundo: an approach to One Health by Service-Learning integrating diverse educational levels

MicroMundo es la adaptación a Aprendizaje-Servicio (ApS) de la estrategia de crowdsourcing y ciencia ciudadana internacional Tiny Earth. Su objetivo de servicio esencial es acercar la cultura científica, la perspectiva One Health y la investigación biomédica a la sociedad, poniendo el foco en jóvenes estudiantes para fomentar la vocación por formación en Grados STEM y por la investigación. La pandemia de COVID-19 y sus consecuencias han puesto de manifiesto la urgencia de acercar la cultura científica en el ámbito de la Biomedicina y la Salud Pública a la sociedad e implicar en esta tarea a nuestros estudiantes. Pero también la pandemia ha impuesto cambios en nuestro esquema de trabajo durante este curso, lo que nos ha obligado a trabajar on-line en lugar de llevar a cabo las características actividades experimentales de aprendizaje activo en las que se fundamenta el proyecto en condiciones normales. Manteniendo los mismos objetivos, las intervenciones en los 20 Colegios e Institutos en los que hemos realizado el proyecto se han enfocado en la elaboración de materiales divulgativos e intervenciones en la comunidad por parte de los jóvenes estudiantes, de manera coordinada por nuestros estudiantes universitarios y la organización de un Simposio on-line de ámbito nacional donde se expusieron y compartieron las diversas iniciativas. La elevada participación en el Simposio, de inscripción gratuita (más de 500 inscritos) y la calidad de las 69 ponencias propuestas, la mayoría de manera conjunta por alumnos de instituto y universitarios, avala el enorme éxito de la iniciativa virtual y la consecución de objetivos. El material generado (videojuegos, entornos educativos virtuales, paisajes de aprendizaje, escape rooms, videos, campañas en Instagram o Tik Tok, blogs, etc) será muy valioso como material de apoyo en sucesivas ediciones de MicroMundo. Todo este material se irá divulgando en el portal www.esmisionposible.com las redes sociales @EsMisionPosible, gestionados por el proyecto. En resumen, consideramos que nuestro proyecto que implica tanto a estudiantes y profesores de centros educativos de Educación Secundaria y Bachillerato en la CAM a, como a profesores y estudiantes universitarios de los ámbitos de Sanidad Humana, Animal y Medioambiental de manera transversal e interfacultativa, ha afrontado con éxito el reto de adaptar el proyecto a la situación epidemiológica, reforzándolo con actividades no presenciales orientadas a consolidar una comunidad MicroMundo virtual en la que los estudiantes pueden compartir sus experiencias en la divulgación del problema de la resistencia y el fomento de la investigación para el descubrimiento de nuevos antimicrobianos.Depto. de Genética, Fisiología y MicrobiologíaDepto. de Microbiología y ParasitologíaDepto. de Sanidad AnimalFac. de Ciencias BiológicasFac. de FarmaciaFac. de VeterinariaTRUEOficina Universitaria ApS UCMsubmitte