Context-dependent regulation of endothelial cell metabolism: differential effects of the PPARβ/δ agonist GW0742 and VEGF-A

Peroxisome proliferator activated receptor β/δ (PPARβ/δ) has pro-angiogenic functions, but whether PPARβ/δ modulates endothelial cell metabolism to support the dynamic phenotype remains to be established. This study characterised the metabolic response of HUVEC to the PPARβ/δ agonist, GW0742, and compared these effects with those induced by VEGF-A. In HUVEC monolayers, flux analysis revealed that VEGF-A promoted glycolysis at the expense of fatty acid oxidation (FAO), whereas GW0742 reduced both glycolysis and FAO. Only VEGF-A stimulated HUVEC migration and proliferation whereas both GW0742 and VEGF-A promoted tubulogenesis. Studies using inhibitors of PPARβ/δ or sirtuin-1 showed that the tubulogenic effect of GW0742, but not VEGF-A, was PPARβ/δ- and sirtuin-1-dependent. HUVEC were reliant on glycolysis and FAO, and inhibition of either pathway disrupted cell growth and proliferation. VEGF-A was a potent inducer of glycolysis in tubulogenic HUVEC, while FAO was maintained. In contrast, GW0742-induced tubulogenesis was associated with enhanced FAO and a modest increase in glycolysis. These novel data reveal a context-dependent regulation of endothelial metabolism by GW0742, where metabolic activity is reduced in monolayers but enhanced during tubulogenesis. These findings expand our understanding of PPARβ/δ in the endothelium and support the targeting of PPARβ/δ in regulating EC behaviour and boosting tissue maintenance and repair

Composición química de la morera (Morus alba), para uso en la alimentación animal: densidades y frecuencias de poda.

El presente trabajo se llevó a cabo en bla Estación Experimental de Ganado Lechero “Alfredo Volio Mata”, Cartago, Costa Rica. Las muestras fueron obtenidas de una plantación de morera dividida en tres lotes, con un distanciamiento entre plantas de 60, 90 y 120 cm entre hileras y plantas. Cada parcela se uniformó en dos alturas de poda, 30 y 60 cm sobre el nivel del suelo. Las subparcelas se podaron en forma consecutiva cada 56, 84 y 112 días durante 336 días. Los factores distancia se siembra, altura de poda y frecuencia de corte, influyeron sobre los contenidos químicos de la materia seca. La distancia de siembra y la altura de poda produjeron pequeñas variaciones en la composición de la hojas y en los tallos de la morera. La frecuencia de corte produjo cambios en la composición del las hojas y tallos de la morera; sin embargo, las diferencias en materia seca, proteína, carbohidratos estructurales o en las cenizas totales de las hojas no fueron superiores al 3% entre las frecuencias experimentadas. En el tallo los cambios mayores fueron de un 9% y se produjeron en los contenidos de materia seca, pared celular y en algunos de sus constituyentes estructurales como la celulosa. El número de corte dentro de cada frecuencia influyó de manera significativa sobre las proporciones químicas de hojas y tallos

Composición química de la morera (Morus alba), para uso en la alimentación animal: densidades y frecuencias de poda.

This experiment was carried out at the Alfredo Volio Mata Dairy Cattle Experimental Station in Costa Rica, at an altitude of 1542 masl, where there is an average annual rainfall of 2050 mm, temperature of 19.5 C and relative humidity of 84%. A mulberry bush plantation was divided into three plots: with a distance of 60, 90 and 120 cm between rows and plants. Each plot was uniformly pruned at two heights: 30 and 60 cm from the ground. During a 336-day period, these subplots were pruned consecutively every 56th, 84th and 112th day. The planting distance and the pruning height produced small variations in the chemical composition of the mulberry leaves and stems. The cutting frequency produced changes in the composition of the leaves and stems. Nevertheless, the differences in dry matter, crude protein, structural carbohydrates and total ashes in the leaves were not higher then 3% in experimental frequencies. In the stems the greatest changes were 9% and they were produced in the content of the dry matter, cellular wall and in some of the structural chemical components, such as cellulose. The cutting number within each frequency significantly influenced the chemical composition of the  leaves and the stems.El presente trabajo se llevó a cabo en bla Estación Experimental de Ganado Lechero “Alfredo Volio Mata”, Cartago, Costa Rica. Las muestras fueron obtenidas de una plantación de morera dividida en tres lotes, con un distanciamiento entre plantas de 60, 90 y 120 cm entre hileras y plantas. Cada parcela se uniformó en dos alturas de poda, 30 y 60 cm sobre el nivel del suelo. Las subparcelas se podaron en forma consecutiva cada 56, 84 y 112 días durante 336 días. Los factores distancia se siembra, altura de poda y frecuencia de corte, influyeron sobre los contenidos químicos de la materia seca. La distancia de siembra y la altura de poda produjeron pequeñas variaciones en la composición de la hojas y en los tallos de la morera. La frecuencia de corte produjo cambios en la composición del las hojas y tallos de la morera; sin embargo, las diferencias en materia seca, proteína, carbohidratos estructurales o en las cenizas totales de las hojas no fueron superiores al 3% entre las frecuencias experimentadas. En el tallo los cambios mayores fueron de un 9% y se produjeron en los contenidos de materia seca, pared celular y en algunos de sus constituyentes estructurales como la celulosa. El número de corte dentro de cada frecuencia influyó de manera significativa sobre las proporciones químicas de hojas y tallos

Chemical composition of mulberry (Morus alba) for use in animal feed: densities and proing frequencies.

El presente trabajo se llevó a cabo en bla Estación Experimental de Ganado Lechero “Alfredo Volio Mata”, Cartago, Costa Rica. Las muestras fueron obtenidas de una plantación de morera dividida en tres lotes, con un distanciamiento entre plantas de 60, 90 y 120 cm entre hileras y plantas. Cada parcela se uniformó en dos alturas de poda, 30 y 60 cm sobre el nivel del suelo. Las subparcelas se podaron en forma consecutiva cada 56, 84 y 112 días durante 336 días. Los factores distancia se siembra, altura de poda y frecuencia de corte, influyeron sobre los contenidos químicos de la materia seca. La distancia de siembra y la altura de poda produjeron pequeñas variaciones en la composición de la hojas y en los tallos de la morera. La frecuencia de corte produjo cambios en la composición del las hojas y tallos de la morera; sin embargo, las diferencias en materia seca, proteína, carbohidratos estructurales o en las cenizas totales de las hojas no fueron superiores al 3% entre las frecuencias experimentadas. En el tallo los cambios mayores fueron de un 9% y se produjeron en los contenidos de materia seca, pared celular y en algunos de sus constituyentes estructurales como la celulosa. El número de corte dentro de cada frecuencia influyó de manera significativa sobre las proporciones químicas de hojas y tallos.This experiment was carried out at the Alfredo Volio Mata Dairy Cattle Experimental Station in Costa Rica, at an altitude of 1542 masl, where there is an average annual rainfall of 2050 mm, temperature of 19.5 C and relative humidity of 84%. A mulberry bush plantation was divided into three plots: with a distance of 60, 90 and 120 cm between rows and plants. Each plot was uniformly pruned at two heights: 30 and 60 cm from the ground. During a 336-day period, these subplots were pruned consecutively every 56th, 84th and 112th day. The planting distance and the pruning height produced small variations in the chemical composition of the mulberry leaves and stems. The cutting frequency produced changes in the composition of the leaves and stems. Nevertheless, the differences in dry matter, crude protein, structural carbohydrates and total ashes in the leaves were not higher then 3% in experimental frequencies. In the stems the greatest changes were 9% and they were produced in the content of the dry matter, cellular wall and in some of the structural chemical components, such as cellulose. The cutting number within each frequency significantly influenced the chemical composition of the  leaves and the stems

Respuesta de la morera (Morus alba) a la fertilización nitrogenada, densidades de siembra y a la defoliación.

En la Estación Experimental de Ganado Lechero “Alfredo Volio Mata”, ubicada en una zona de bosque húmedo montano bajo, se evaluó una plantación de morera de dos años de edad, dividida en tres parcelas, con un distanciamiento entre plantas de 60, 90 y 120 cm entre hileras y plantas. Cada parcela se uniformó en una altura de poda de 60 cm. Las subparcelas se podaron en forma consecutiva a 56, 84 y 112 días durante 224 días. Se adicionaron cinco dosis de nitrógeno (0, 150, 300, 450 y 600 kg/ha). El rendimiento anual de materia seca de la planta entera de morera, sus tallos y hojas, resultó significativo (P = 0,0l) influido por la distancia de siembra y la frecuencia de corte. El rendimiento de hojas y tallos disminuyó conforme aumentó la distancia de siembra. La frecuencia de corte mostró una influencia marcada (P= 0,01) sobre la producción de biomasa en la planta entera y sus partes. El nitrógeno no mostró ningún efecto diferencial (P>0,05) sobre el rendimiento de biomasa total o sobre la producción de hojas o tallos

Respuesta de la morera (Morus alba) a la fertilización nitrogenada, densidades de siembra y a la defoliación.

This experiment was carried out at the Alfredo Volio Mata Dairy Cattle Experimental Station in Costa Rica. A mulberry bush plantation was divided into three plots: with a distance of 60, 90 and 120 cm between rows and plants. All plots were uniformly pruned at 60 cm from the ground. During a 224-day period, these subplots were pruned consecutively every 56th, 84th and 112th day. The annual yield of dry matter of the whole mulberry bush (stems and leaves) was influenced (P = 0.01) by all the factors studied. The planting distance had a decreasing effect on the Yield of stems and leaves increased as the distance decreased. The cutting frequency had a marked influence (P = 0.01) on the production of biomass in the whole plant and its parts. A linear effect (P = 0.01) was observed on the stem yield, as well as the whole plant, when the cutting interval increased between the 56th and 112th days. Anegative effect (P 0,05) sobre el rendimiento de biomasa total o sobre la producción de hojas o tallos

Mulberry bush (Morus alba) response to nitrogen fertilization, sowing densities and to defoliation.

En la Estación Experimental de Ganado Lechero “Alfredo Volio Mata”, ubicada en una zona de bosque húmedo montano bajo, se evaluó una plantación de morera de dos años de edad, dividida en tres parcelas, con un distanciamiento entre plantas de 60, 90 y 120 cm entre hileras y plantas. Cada parcela se uniformó en una altura de poda de 60 cm. Las subparcelas se podaron en forma consecutiva a 56, 84 y 112 días durante 224 días. Se adicionaron cinco dosis de nitrógeno (0, 150, 300, 450 y 600 kg/ha). El rendimiento anual de materia seca de la planta entera de morera, sus tallos y hojas, resultó significativo (P = 0,0l) influido por la distancia de siembra y la frecuencia de corte. El rendimiento de hojas y tallos disminuyó conforme aumentó la distancia de siembra. La frecuencia de corte mostró una influencia marcada (P= 0,01) sobre la producción de biomasa en la planta entera y sus partes. El nitrógeno no mostró ningún efecto diferencial (P>0,05) sobre el rendimiento de biomasa total o sobre la producción de hojas o tallos.This experiment was carried out at the Alfredo Volio Mata Dairy Cattle Experimental Station in Costa Rica. A mulberry bush plantation was divided into three plots: with a distance of 60, 90 and 120 cm between rows and plants. All plots were uniformly pruned at 60 cm from the ground. During a 224-day period, these subplots were pruned consecutively every 56th, 84th and 112th day. The annual yield of dry matter of the whole mulberry bush (stems and leaves) was influenced (P = 0.01) by all the factors studied. The planting distance had a decreasing effect on the Yield of stems and leaves increased as the distance decreased. The cutting frequency had a marked influence (P = 0.01) on the production of biomass in the whole plant and its parts. A linear effect (P = 0.01) was observed on the stem yield, as well as the whole plant, when the cutting interval increased between the 56th and 112th days. Anegative effect (P <0.05) was observed in the leaf:stem ratio when the pruning interval was increased. The nitrogen dosage used in the experiment (0, 150, 300, 450 and 600 kg/ha) did not show a differential effect (P < 0.05) on the total biomass yield nor on the stem or leaf production. No significant effects were observed between the planting distance or the cutting frequency and the nitrogen dosage

Activation of Cytosolic Phospholipase A2-α as a Novel Mechanism Regulating Endothelial Cell Cycle Progression and Angiogenesis*

Release of endothelial cells from contact-inhibition and cell cycle re-entry is required for the induction of new blood vessel formation by angiogenesis. Using a combination of chemical inhibition, loss of function, and gain of function approaches, we demonstrate that endothelial cell cycle re-entry, S phase progression, and subsequent angiogenic tubule formation are dependent upon the activity of cytosolic phospholipase A2-α (cPLA2α). Inhibition of cPLA2α activity and small interfering RNA (siRNA)-mediated knockdown of endogenous cPLA2α reduced endothelial cell proliferation. In the absence of cPLA2α activity, endothelial cells exhibited retarded progression from G1 through S phase, displayed reduced cyclin A/cdk2 expression, and generated less arachidonic acid. In quiescent endothelial cells, cPLA2α is inactivated upon its sequestration at the Golgi apparatus. Upon the stimulation of endothelial cell proliferation, activation of cPLA2α by release from the Golgi apparatus was critical to the induction of cyclin A expression and efficient cell cycle progression. Consequently, inhibition of cPLA2α was sufficient to block angiogenic tubule formation in vitro. Furthermore, the siRNA-mediated retardation of endothelial cell cycle re-entry and proliferation was reversed upon overexpression of an siRNA-resistant form of cPLA2α. Thus, activation of cPLA2α acts as a novel mechanism for the regulation of endothelial cell cycle re-entry, cell cycle progression, and angiogenesis