Isoniazid monoresistantance - impact on treatment outcomes in patients with pulmonary tuberculosis

Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of Moldova, Chiril Draganiuc Pneumophthysiology Institute of the Republic of MoldovaIntroduction. Isoniazid monoresistance is the most common type of single TB drug resistance worldwide. There is no strong evidence regarding the best treatment regimens in this group of patients

Проблема недостаточной приверженности больных туберкулезом к лечению: причины и решения

This research is dedicated to the problem of insufficient adherence of tuberculosis patients to treatment. The authors conducted a comprehensive analysis of the reasons behind this phenomenon and proposed a number of solutions to overcome it. The research is based on synthesizing the authors’ own experience, analyzing surveys of patients and doctors, as well as studying sources from various scientific citation databases. The conclusion is drawn that the insufficient adherence of tuberculosis patients to treatment is a serious problem that requires a comprehensive approach and active involvement of all parties. The findings of this work can be useful for phthisiologists, healthcare specialists, government representatives, and NGOs involved in tuberculosis issues.Această cercetare abordează problema aderenței la tratament a pacienților cu tuberculoză. Autorii au realizat o analiză complexă a cauzelor acestui fenomen și au propus o serie de soluții pentru a-l depăși. Studiul se bazează pe sintetizarea experienței proprii a autorilor, analiza sondajelor adresate pacienților și medicilor, precum și studiul surselor din diverse baze de citare științifică. S-a ajuns la concluzia că aderența scăzută la tratament a pacienților cu tuberculoză reprezintă o problemă serioasă, care necesită o abordare complexă și implicarea activă a tuturor părților vizate. Rezultatele lucrării pot fi utile ftiziopneumologilor, specialiștilor în domeniul sănătății, reprezentanților guvernamentali și organizațiilor non-guvernamentale care se ocupă de problema tuberculozei.Данное исследование посвящено проблеме недостаточной приверженности больных туберкулезом к лечению. Авторы провели комплексный анализ причин этого явления и предложили ряд решений для его преодоления. Исследование базируется на обобщении собственного опыта авторов, анализе опросов пациентов и врачей, а также изучении источников из различных баз научного цитирования. Сделан вывод о том, что недостаточная приверженность больных туберкулезом к лечению является серьезной проблемой, требующей комплексного подхода и активного участия всех сторон. Результаты работы могут быть полезны для фтизиопневмологов, специалистов в области здравоохранения, представителей государственных и НПО, занимающихся проблематикой туберкулеза

Аспекты лечения больных сахарным диабетом и туберкулезом

IP Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu, IMSP Institutul de FtiziopulmonologieAsocierea diabetului zaharat și a tuberculozei reprezintă o problemă de sănătate publică datorată extinderii acestor două epidemii. Tratamentul acestor pacienți necesită o abordare individuală prin controlul adecvat al evoluției maladiilor și ajustarea tratamentului antidiabetic și antituberculos. S-a efectuat un studiu retrospectiv al bolnavilor cu tuberculoză și diabet zaharat, cu analiza tipului diabetului zaharat, a tratamentului antidiabetic pe fundal de administrare a preparatelor antituberculoase, a dinamicii nivelului glucozei. Diabetul zaharat de tip 1 a fost constatat la 12 bolnavi, diabetul zaharat de tip 2 – la 51. S-a constatat că la 12 persoane concentrația glucozei era sub 6 mmol/l, iar la 51 s-a depistat o hiperglicemie. Pentru tratamentul antidiabetic s-a prescris combinarea dintre insulinele cu acțiune de durată scurtă și durată medie – 22 cazuri, insulina cu durată medie – 11 cazuri, insulina de durată scurtă – 3 cazuri și preparate de insulină în asociere cu metformină – 7 cazuri. Din 20 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, nouă au urmat tratament cu metformină, unul – cu gliclazidă și 10 – cu alte antidiabetice. Pentru tratamentul pacienților cu tuberculoză pulmonară infiltrativă, izoniazida a fost prescrisă la 29 bolnavi, rifampicina – la 25, etambutolul – la 31, pirazinamida – la 32, levofl oxacina – la 11, canamicina și cicloserina – la 10, streptomicina – la 5, linezolidul – la 4, moxifl oxacina – la 3. Majoritatea pacienților au dezvoltat tuberculoză pe fundalul diabetului zaharat, preponderent de tip 2, preexistent. Tratamentul diabetului zaharat a fost realizat prin preparatele insulinelor de durată scurtă sau intermediară. Metformina în asociere cu insulina se consideră cea mai argumentată combinație antidiabetică utilizată la pacienții cu diabet zaharat și tuberculoză. Metformina se consideră cel mai adecvat antidiabetic oral pentru asocierea cu preparatele antituberculoase datorită interacțiunilor minime farmacocinetice și farmacodinamice.The association of diabetes mellitus and tuberculosis is a public health problem due to the expansion of these two epidemics. Treatment of these patients requires an individual approach by properly controlling disease progression and adjusting antidiabetic and anti-tuberculosis treatment. A retrospective study of patients with tuberculosis and diabetes mellitus, where diabetes mellitus type, anti-diabetic drugs on anti-tubercular treatment background was determined, also dynamics of glucose level was performed. Type 1 diabetes was found in 12 patients, type 2 diabetes in 51. It was found that in 12 patients the glucose concentration was below 6 mmol/l, and in 51 patients – hyperglycemia was detected. Most commonly prescribed anti-diabetic drug was: the combination of short and intermediate-acting insulin – 22 cases, intermediate-acting insulin – 11 cases, short-acting insulin – 3 cases and insulin preparations in combination with metformin – 7 cases. Out of twenty patients with type 2 diabetes, 9 patients were treated with metformin, 1 patient with gliclazide and 10 – with other antidiabetics. Patients with infiltrative pulmonary tuberculosis was treated with: isoniazid – 29 patients, rifampicin – 25, ethambutol – 31, pyrazinamide – 32, levofl oxacin – 11, kanamycin and cyclosrine – 10, streptomycin – 5, linezolid – 4 and moxifloxacin – 3 patients. Most patients have developed tuberculosis on background of pre-existing type 2 diabetes. Treatment of diabetes mellitus was achieved through short and intermediate-acting insulin preparations. Metformin and its association with insulin are considered to be the most argued antidiabetic used in patients with diabetes and tuberculosis. Metformin is considered to be the most appropriate oral antidiabetic agent for concomitant administration with antitubercular preparations due to minimal pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions.Ассоциация сахарного диабета и туберкулеза является проблемой общественного здравоохранения из-за распространения этих двух эпидемий. Лечение этих пациентов требует индивидуального подхода, должным образом контролируя прогрессирование заболевания и корректируя противодиабетическое и противотуберкулезное лечение. Проведено ретроспективное исследование больных туберкулезом и сахарным диабетом с анализом типа сахарного диабета, противодиабетического лечения на фоне применения противотуберкулезных препаратов, динамики уровня глюкозы. Сахарный диабет 1 типа был обнаружен у 12 пациентов, а 2 типа – у 51. Было установлено, что у 12 концентрация глюкозы была ниже 6 ммоль/л, а у 51 отмечалась гипергликемия. Для лечения сахарного диабета использовали комбинацию инсулинов короткого и среднего действия – 22 случая, инсулин среднего действия – 11 случаев, инсулин короткого действия – 3 случая и препаратов инсулина в сочетании с метформином – 7 случаев. Из 20 пациентов с сахарным диабетом 2 типа метформином лечились 9, гликлазидом – 1 и 10 – другими противодиабетическими препаратами. Для лечения пациентов с инфильтративным туберкулезом легких изониазид был назначен 29 пациентам, рифампицин – 25, этамбутол – 31, пиразинамид – 32, левофлоксацин – 11, канамицин и циклосерин – 10, стрептомицин – 5, линолид – 4, моксифлоксацин – 3. У большинства пациентов туберкулез развился на фоне ранее существовавшего сахарного диабета, преимущественно 2 типа. Для лечения сахарного диабета использовали препараты инсулина короткой и средней длительности действия. Метформин и его сочетание с инсулином считается наиболее приемлемым для лечения больных с сахарным диабетом и туберкулезом. Метформин считается наиболее подходящим пероральным противодиабетическим средством для комбинации с противотуберкулезными препаратами благодаря минимальным фармакокинетическим и фармакодинамическим взаимодействиям

Бедаквилин в лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза

Bedaquiline in the treatment of resistant tuberculosis.Scopul studiului s-a redus la elucidarea şi analiza asocierilor bedaquilinei (Bdq) cu preparatele antituberculoase de linia a II-a în tratamentul tuberculozei multudrodrezestentă şi cu rezistență extinsă. Materiale şi metode. S-au analizat fişele medicale şi foile de prescripții medicale la 28 pacienţi cu TB /MDR/preXDR/ XDR internați în IMSP Institutul de Ftiziopneumologie „Chiril Draganiuc” în anul 2018. S-a determinat tipul rezistenței a M. tuberculosis (M/XDR) la preparatele antituberculoase, momentul depistării (primar, posttratament), vârsta bolnavilor, variantele de asocieri ale bedaquilinei în schema de tratament. Rezultate şi discuţii. La analiza fișelor medicale s-a constatat că 7 pacienţi au fost depistați primar cu TB MDR, iar 21 au dezvoltat rezistenţă, fie ca rezultat al recidivei infecției sau a eșecului terapeutic. S-a depistat, că 11 bolnavi prezentau TB MDR, iar 17 – TB XDR și TB preXDR. Rezistenţa la isoniazidă şi rifampicină s-a determinat la 28 pacienţi, la etionamidă – la 22, streptomicină - la 18, etambutol – la 17, levofloxacină – la 13, moxifloxacină – la 11, capreomicină – în 5 cazuri. În cazurile de TB pre XDR și XDR Bedaquilina a fost inclusă în schema de tratament de la inițierea trtamentului. În TB MDR la o parte din pacienți a fost inclusă la inițierea tratamentului, conform criteriile de includere, în celelalte cazuri pe parcursul farmacoterapiei, odată cu elucidarea rezistenței la preparatele utilizate, precum şi în cazul dezvoltării reacțiilor adverse la unele din acestea. Concluzii. Bedaquilina, în conformitate cu recomandările OMS, constituie preparatul de prioritate (gr. A) pentru asocierea cu alte preparate antituberculoase în tratamentul de lungă durată a TB MDR şi XDR. Efectele sinergice sau aditive ale combinației Bdq cu preparatele antituberculoase de linia a II-a sunt determinate de particularităţile mecanismului de acţiune şi a efectului asupra micobacteriilor în diferite faze metabolice. Proprietățile farmacocinetice ale Bdq impun prudenţă la asocierea cu inductorii şi/sau inhibitorii CYP3A4.Бедаквилин в лечении лекарственно-устойчивого туберкулез

Principiile formării grupelor de evidenţă la nivelul centrului medicului de familie

Grupurile de evidenţă recomandate vor permite prevenirea dezvoltării bolilor nespecifice pulmonare şi reabilitarea bolilor nespecifice pulmonare cronice cu micşorarea pierderilor economice cauzate

Unele particularități ale tuberculozei drogrezistentă în Republica Moldova.

Actualmente se fac referinţe insistente asupra necesităţii stringente de coordonare a activităţilor în asigurarea unui control efi cient al tuberculozei rezistente, inclusiv, în stoparea răspândirii formelor de MDR/XDR-TB care reprezintă o povară considerabilă pentru state, îndeosebi, pe fondalul crizei economice mondiale. Un pericol deosebit reprezintă tuberculoza cu rezistenţă extinsă (XDR, XXDR). Studiul prospectiv realizat prin analiza managementului tratamentului tuberculozei cu rezistenţă extinsă a 54 pacienţi spitalizaţi în secţiile MDR necesită continuarea determinării particularităţilor de diagnostic şi management în tuberculoza cu rezistenţă extinsă (XDR/XXDR). Se vor analiza cauzele principale ale dezvoltării rezistenţei extinse, precum şi a contingentului de pacienţi cu XDR/XXDR primară şi secundară. Vor fi elaborate scheme individualizate de tratament cu concretizarea duratei curei în funcţie de caracterul rezistenţei (MDR/ XDR/XXDR primară şi secundară)

Клинико-бактериологические аспекты туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью.

Clinical and bacteriological aspects of tuberculosis with extended drug resistance.În cadrul luptei antituberculoase o atenție deosebită necesită coordonarea activităților de asigurare a controlului eficient al infecției, inclusiv al stopării răspândirii formelor de tuberculoză drogrezistentă (TDR). O povară considerabilă şi pericol evident reprezintă tuberculoza multidrogrezistentă, cu rezistenţă extinsă şi extrem de extinsă (M/X/XXDR), care capătă răspândire de mare amploare. Prin studiul făcut, pe perioadele 2011-2012, 2013-2014, 2015-2016, 20172018, asupra managementului tratamentului antituberculos al formelor de TB M/X/XXDR, s-au stabilit anumiți factori determinanți în producerea rezistenței extinse și extrem de extinse, cât și în posibilitățile de vindecare a acestor forme de tuberculoză. Procesul de tratament a fost realizat după schemele personalizate, elaborate pentru întreg lotul de pacienți în conformitate cu caracterul rezistenței și nivelul toleranței preparatelor antituberculoase. Rezultate pozitive în tratamentul tuberculozei cu rezistență extinsă după schemele personalizate, s-au obținut la 89,8% de cazuri.Клинико-бактериологические аспекты туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью

Tuberculoza la adult: protocol clinic naţional PCN-123

IMSP IFP „Chiril Draganiuc”, Laboratorul Managementul şi Monitoringul tuberculozei, Serviciu Diagnostic, IMSP IFP „Chiril Draganiuc”, Catedra de Pneumoftiziologie, Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Laboratorul Imunologie şi Alergologie, IMSP IFP „Chiril Draganiuc”Acest protocol a fost elaborat de grupul de lucru al MSMPS RM, constituit din specialiştii IFP, în colaborare cu specialiştii catedrei de Pneumoftiziologie a Universităţii de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Protocolul naţional este elaborat în conformitate cu ghidurile internaţionale actuale privind TB şi va servi drept bază pentru elaborarea protocoalelor instituţionale (extras din protocolul naţional aferent pentru instituţia dată, fără schimbarea structurii, numerotaţiei capitolelor, tabelelor, figurilor, casetelor etc.), în baza posibilităţilor reale ale fiecărei instituţii în anul curent. La recomandarea MSMPS RM pentru monitorizarea protocoalelor instituţionale pot fi utilizate formulare suplimentare, care nu sunt incluse în protocolul clinic naţional

Tuberculoza la copil: protocol clinic naţional PCN-55

IMSP IFP „Chiril Draganiuc”, Laboratorul Managementul şi Monitoringul tuberculozei, IMSP IFP „Chiril Draganiuc”, Catedra de Pneumoftiziologie, Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Laboratorul Imunologie şi Alergologie, IMSP IFP „Chiril Draganiuc”Acest protocol a fost elaborat de grupul de lucru al MSMPS RM, constituit din specialiştii IFP, în colaborare cu specialiştii catedrei de Pneumoftiziologie a Universităţii de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Protocolul naţional este elaborat în conformitate cu ghidurile internaţionale actuale privind TB şi va servi drept bază pentru elaborarea protocoalelor instituţionale (extras din protocolul naţional aferent pentru instituţia dată, fără schimbarea structurii, numerotaţiei capitolelor, tabelelor, figurilor, casetelor etc.), în baza posibilităţilor reale ale fiecărei instituţii în anul curent. La recomandarea MSMPS RM pentru monitorizarea protocoalelor instituţionale pot fi utilizate formulare suplimentare, care nu sunt incluse în protocolul clinic naţional

Emergence of bedaquiline resistance in a high tuberculosis burden country

Rationale: Bedaquiline has been classified as a group A drug for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) by the World Health Organization; however, globally emerging resistance threatens the effectivity of novel MDR-TB treatment regimens. Objectives: We analysed pre-existing and emerging bedaquiline resistance in bedaquiline-based MDR-TB therapies, and risk factors associated with treatment failure and death. Methods: In a cross-sectional cohort study, we employed patient data, whole-genome sequencing (WGS) and phenotyping of Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) isolates. We could retrieve baseline isolates from 30.5% (62 out of 203) of all MDR-TB patients who received bedaquiline between 2016 and 2018 in the Republic of Moldova. This includes 26 patients for whom we could also retrieve a follow-up isolate. Measurements and main results: At baseline, all MTBC isolates were susceptible to bedaquiline. Among 26 patients with available baseline and follow-up isolates, four (15.3%) patients harboured strains which acquired bedaquiline resistance under therapy, while one (3.8%) patient was re-infected with a second bedaquiline-resistant strain. Treatment failure and death were associated with cavitary disease (p=0.011), and any additional drug prescribed in the bedaquiline-containing regimen with WGS-predicted resistance at baseline (OR 1.92 per unit increase, 95% CI 1.15–3.21; p=0.012). Conclusions: MDR-TB treatments based on bedaquiline require a functional background regimen to achieve high cure rates and to prevent the evolution of bedaquiline resistance. Novel MDR-TB therapies with bedaquiline require timely and comprehensive drug resistance monitoring