Predicting the Development of Anti-Drug Antibodies against Recombinant alpha-Galactosidase A in Male Patients with Classical Fabry Disease

Fabry Disease (FD) is a rare, X-linked, lysosomal storage disease that mainly causes renal, cardiac and cerebral complications. Enzyme replacement therapy (ERT) with recombinant alpha-galactosidase A is available, but approximately 50% of male patients with classical FD develop inhibiting anti-drug antibodies (iADAs) that lead to reduced biochemical responses and an accelerated loss of renal function. Once immunization has occurred, iADAs tend to persist and tolerization is hard to achieve. Here we developed a pre-treatment prediction model for iADA development in FD using existing data from 120 classical male FD patients from three European centers, treated with ERT. We found that nonsense and frameshift mutations in the α-galactosidase A gene (p = 0.05), higher plasma lysoGb3 at baseline (p < 0.001) and agalsidase beta as first treatment (p = 0.006) were significantly associated with iADA development. Prediction performance of a Random Forest model, using multiple variables (AUC-ROC: 0.77) was compared to a logistic regression (LR) model using the three significantly associated variables (AUC-ROC: 0.77). The LR model can be used to determine iADA risk in individual FD patients prior to treatment initiation. This helps to determine in which patients adjusted treatment and/or immunomodulatory regimes may be considered to minimize iADA development risk. View Full-Tex

The efficacy and effectiveness of medical care ; a conceptual framework

Het conceptuele kader voor de analyse van effecten van medische interventies wordt beschreven. Centraal staan de begrippen 'efficacy' en 'effectiviteit'. De efficacy is gedefinieerd als het theoretisch haalbare effect van een medische interventie. Het wordt gemeten in experimenteel onderzoek (gerandomiseerde klinische trials). De effectiviteit is gedefinieerd als het in de praktijk gerealiseerde effect van een medische interventie. Het wordt gemeten in observationeel onderzoek (uitkomst-onderzoek). Een discrepantie tussen efficacy en effectiviteit kan worden veroorzaakt door een verschil in: (1) effectmeting, (2) patientenpopulatie, (3) uitvoering van de medische interventie, (4) indicatiestelling of (5) de omstandigheden waaronder de zorg is verleend. Het opsporen en analyseren van een dergelijke discrepantie geeft informatie over aangrijpingspunten voor beleidsmaatregelen. Een bestudering van het effect van zidovudine bij een HIV-infectie of AIDS illustreert de toepassing van het conceptuele kader.A conceptual framework for analyzing the effects of medical care has been described. The central concepts, efficacy and effectiveness, are defined. Efficacy is the ideal or potential effect of medical care. It is measured in an experimental setting, e.g. the randomized controlled clinical trial. Effectiveness is the effect of medical care under ordinary conditions. It is measured in outcome research. The causes of a discrepancy between efficacy and effectiveness are described. Identifying and analyzing such a discrepancy is an important aspect of health policy. It provides valuable information about possibilities to improve health care. The conceptual framework is illustrated by a case study: the effect of zidovudine on a HIV infection or AIDS.VW

The efficacy and effectiveness of medical care ; a conceptual framework

A conceptual framework for analyzing the effects of medical care has been described. The central concepts, efficacy and effectiveness, are defined. Efficacy is the ideal or potential effect of medical care. It is measured in an experimental setting, e.g. the randomized controlled clinical trial. Effectiveness is the effect of medical care under ordinary conditions. It is measured in outcome research. The causes of a discrepancy between efficacy and effectiveness are described. Identifying and analyzing such a discrepancy is an important aspect of health policy. It provides valuable information about possibilities to improve health care. The conceptual framework is illustrated by a case study: the effect of zidovudine on a HIV infection or AIDS.Het conceptuele kader voor de analyse van effecten van medische interventies wordt beschreven. Centraal staan de begrippen 'efficacy' en 'effectiviteit'. De efficacy is gedefinieerd als het theoretisch haalbare effect van een medische interventie. Het wordt gemeten in experimenteel onderzoek (gerandomiseerde klinische trials). De effectiviteit is gedefinieerd als het in de praktijk gerealiseerde effect van een medische interventie. Het wordt gemeten in observationeel onderzoek (uitkomst-onderzoek). Een discrepantie tussen efficacy en effectiviteit kan worden veroorzaakt door een verschil in: (1) effectmeting, (2) patientenpopulatie, (3) uitvoering van de medische interventie, (4) indicatiestelling of (5) de omstandigheden waaronder de zorg is verleend. Het opsporen en analyseren van een dergelijke discrepantie geeft informatie over aangrijpingspunten voor beleidsmaatregelen. Een bestudering van het effect van zidovudine bij een HIV-infectie of AIDS illustreert de toepassing van het conceptuele kader