Az 5-aminolevulinsav (ALA) által indukált protoporphyrin IX fluoreszcencia jelentősége a garat és gégedaganatok endoszkópos (photodynamikus) diagnosztikájában (PDD) = 5-aminolevulinic acid (ALA) induced protoporphyri IX fluorescence in the photodynamic diagnostic (PDD) of laryngo-pharyngeal cancer

2003-2006. között 31 kiválasztott garat- és gégedaganatos beteget vizsgáltunk meg a photodynámiás effektuson alapuló 5-aminolevulinsav (ALA) által indukált protoporphyrin IX (PPIX) fluoreszcencia módszerével, majd további 59 betegnél az autofluoreszcencia (DAFE) módszerét alkalmaztuk a daganatok határainak, felszíni kiterjedésének pontosabb megítélésére és a módszerek összehasonlítása céljából. A vizsgálatok során a értékeltük a daganatok által mutatott fluoreszcencia intenzitását. Mind az ALA fluoreszcencia, mind az autofluoreszcencia intenzitását a garatív-tonsilla és a hangszalagtumoroknál találtuk a legmagasabbnak, így jól látható fluoreszcenciát kaptunk, mely jól elkülönült az ép szövetektől. A módszerek szenzitivitása 95% feletti, a specificitása 60% körüli, mert a dysplasiás (daganatmegelőző állapotok) elváltozások nem mindig különíthetők jól el a már daganatszövettől. A tonsilla-garatívtumorok és hangszalagtumorok esetében a daganatszövet kiterjedési viszonyainak megítélését jelentősen javítja az eljárás, több betegnél ez a módszer biztosította a felszíni tumor határának elkülönítését. A hangszalagtumorok transorális laser rezekciója (chordectomia) előtti és a mesopharynx tumorok diagnosztikáját segítette mindkét módszer, de az autofluoreszcencia alkalmazása egyszerűbb. | In a period of 2003-2005, 31 patients with selected pharyngo-laryngael tumours underwent induced photodynamic imaging, 5-aminolevulinic acid (ALA) induced protoporphyrin IX (PPIX) fluorescence, and in 59 patients with the same type of tumours autofluorescence method was applied for the assessment of outlining, extension of tumours and comparison of these methods. Intensity of red fluorescence was measured. Autofluorescence has an advantage, that induction substance does not need to be applied. Mesopharynx and laryngeal (vocal cord) tumours can be well differentiated from healthy tissue examined by both method. For the preoperatve diagnostic before transoral laser resection (chordectomy) tumours, wound (line of the resection) and specimens were assessed, that can help the planning of the surgery and resection of the tumour. Fluorescence intensity of ALA fluorescence and autofluorescence image was highest in tumours of the tonsil-soft palate and vocal cord, showing clear delineation from healty tissue. Sensitivity of the methods is over 95%, specificity about 60%, because dysplastic lesions were not clearly differentiated by intensity. In mesopharyngeal and vocal cord tumours ALA fluorescence and autofluorescence imaging methods improved the assessment of superficial extension of tumours, helped the outlining of tumours and the preoerative dianostic of transoral laser resection (chordectomy), but the application of autofluorescence technique is simpler

Örökletes szívbetegségek klinikai és experimentális vizsgálata: genetikai analízis különböző eredetű szívizombetegségekben = Clinical and experimental examinations in inherited cardiac disorders: genetic analysis of heart muscle diseases of various origin

Munkatervünkben az örökletes szívbetegségek klinikai és experimentális vizsgálatát tűztük ki célul. Munkánk során, Magyarországon elsőként, sikerrel azonosítottunk kóroki mutációkat fenti betegcsoportokban. Hosszú QT szindrómában öt kóroki mutációt mutattunk ki (KCNQ1 gén: Tyr315His ill. Arg259Cys, KCNH2 gén: Thr162+6X inzerció ill. Trp568Cys, KCNE1 gén: Val109Ile). Megállapítottuk az érintett betegek családtagjainak klinikai és genetikai hordozó státuszát, vizsgáltuk a fenotípus-genotípus összefüggéseket, valamint a hordozó betegek EKG-jának repolarizációs paramétereit. Hypertrophiás cardiomyopathiában (HCM) a béta myozin nehéz lánc génben három kóroki mutációt azonosítottunk (Arg719Gln, Val606Met, Arg249Gln), míg a troponin T és troponin I génekben kóroki mutációt nem találtunk. Dilatatív cardiomyopathiában (DCM) a dystrophin gén hosszú delécióját igazoltuk vázizom dystrophiával társult DCM egy esetében, míg a béta myozin nehéz lánc génben kóroki mutációt nem észleltünk. Klinikai vizsgálataink során igazoltuk, hogy myopathiás vázizom eltéréssel nem rendelkező HCM betegcsoportban magasabb a hirtelen szívhalál familiáris előfordulása. Kimutattuk, hogy DCM-ben a tumor nekrózis faktor-alfa és az interleukin-6 (IL-6) szintje jelentősen megemelkedett, míg HCM-ben csak az IL-6 és a szolubilis IL-6 receptor szintje volt jelentősen magasabb. Igazoltuk, hogy HCM-ben myogén eredetű hallászavar jóval gyakoribb, mint DCM-ben ill. egészséges kontrollokban. | We aimed to investigate the clinical and experimental basis of inherited cardiac diseases. During the project we successfully identified disease casing mutations, for the first time in Hungary, in the above diseases. In the long QT syndrome we found five mutations (KCNQ1 gene: Tyr315His ill. Arg259Cys, KCNH2 gene: Thr162+6X insertion ill. Trp568Cys, KCNE1 gene: Val109Ile). We delineated the clinical and genetic carrier status of the family members and analysed repolarisation parameters in the carriers. In hypertrophic cardiomyopathy (HCM) we identified 3 disease causing mutations in the beta myosin heavy chain gene (Arg719Gln, Val606Met, Arg249Gln), while found no mutations in the troponin T and I genes. In dilated cardiomyopathy (DCM) we described a long deletion of the dystrophin gene in DCM associated with skeletal myopathy, while found no mutation in the beta myosin heavy chain gene. Our clinical investigations proved that familial sudden cardiac death was more frequent in a HCM cohort which exhibits no myopathic changes in the skeletal muscle. We also described that serum levels of tumor necrosis alpha and interlekin-6 (IL-6) were raised in DCM, while in HCM only IL-6 and soluble IL-6 receptor levels were raised. We also proved the myogenic hearing disturbances were more frequent in HCM than in DCM and healthy controls