Use of co-grinding as a solvent-free solid state method to synthesize dibenzophenazines

International audienceMany synthetic methods exist for dibenzoquinoxalines but only a few for dibenzophenazines and their aza derivatives and even less are `green'. Some dibenzophenazines and dibenzopyridoquinoxaline have been efficiently obtained with good to excellent yield by a very simple method which does not require use of solvent or catalyst. Solid phase synthesis using co-grinding presents thus many advantages in developing greener synthetic organic pathways. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved

Traitement par les gaz plasma (effets structuraux sur des endoscopes en pellethane® et sur des réseaux à base de chitosane)

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Influence des impuretés du RP7293 sur la perméabilité et la dissolution des pristinamycines

Le RP7293 est un antibiotique d'origine naturelle comportant deux principes actifs, pristinamycine IIA et pristinamycine IA, et un grand nombre d'impuretés de fermentation. Son homologue purifié, appelé RP63160 contient les deux principes actifs. Les paramètres pharmacocinétiques de la PIIA et de la PIA administrée par voie orale varient selon qu'elles sont administrées sous formes de R7293 ou de RP63160 et selon l'état à jeun ou nourri des patients. Le sujet de cette thèse consiste à savoir si les impuretés agissent sur la dissolution des pristinamicynes dans le tractus gastro-instestinal et si elle modifient leur perméabilité. La particularité de ces deux produits étant leur forme physique amorphe, nous nous sommes attachés à décrire dans une partie bibliographqiue les principales caractéristiques des solides amorphes afin de mieux appréhender leur dissolution. Lors des travaux expérimentaux, nous avons développés des outils permettant d'étudier séparément l'absorption (modèle de l'intestin de rat perfusé) et la dissolution (différents types de techniques) des pristinamycines en se situant dans des conditions proches de la physiologie, et en simulant l'état à jeun et l'état nourri. Nous avons aussi mis au point ainsi un modèle dynamique couplant la dissolution et l'absorption. En définitive, il apparaît que les impuretés du RP7293 n'affectent pas la perméabilité des pristinamycines mais sont des poisons de cristallisation de la PIIA, modifiant la dissolution des principes actifs dans le tractus digestif et par la même leurs fractions absorbées. Une appréciation critique des différents modèles utilisés aboutit à une estimation de leur domaine d'utilisation. Enfin, une étude de dissolution du RP63160 enrichi avec une ou plusieurs fractions d'impuretés récoltées par la chromatographie préparative, suggère que les isoflavones pourraient être les poisons de critallisation recherchés.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Propriétés fonctionnelles et applications du chitosane (étude des procédés d'obtention de systèmes divisés)

Le chitosane est un polymère naturel, biodégradable et biocompatible. Il est un candidat potentiel pour une variété d'applications, notamment agroalimentaires, cosmétiques et pharmaceutiques. Les données concernant les propriétés biologiques et physico-chimiques sur lesquelles reposent ces applications sont rapportées. Au vu des exigences pharmaceutiques et industrielles en termes de qualité, de sécurité et d'optimisation de procédés, une présentation du polymère sous forme de solides divisés semble adaptée. Les techniques de séparation de phases (coacervation, émulsification), la nébulisation et les procédés mécaniques (granulation, extrusion/sphéronisation, broyage) permettent de préparer des systèmes particulaires du chitosane aux caractéristiques bien définies. Les paramètres physico-chimiques et de procédé influençant la qualité des particules obtenues sont étudiés. Ces dernières ont une forme sphérique et présentent des propriétés texturales favorables à un bon écoulement.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Recherche d'approches méthodologiques pour la mise en forme et la caractérisation de particules de principes actifs obtenues par cristallisation sphérique

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Administration dermique et transdermique des médicaments (deux cas d'étude)

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ETUDE DU MELANGE ET DE LA SEGREGATION DE SYSTEMES GRANULAIRES NON COHESIFS ET APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES

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ROLE DES AGENTS EMULSIFIANTS SUR LES MECANISMES A LA BASE DU PROCEDE DE CRISTALLISATION SPHERIQUE

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Caractérisation des dispersions complexes de sphérulites et évaluation de leur potentiel pour la libération contrôlée et la protection d'espèces encapsulées (comparaison avec d'autres systèmes lipidiques)

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Recherche de lois de mélange sur des propriétés mécaniques de systèmes granulaires compactés

Le comprimé reste la forme pharmaceutique la plus présente sur le marché. Ces comprimés sont obtenus par la compression de mélanges complexes d'une substance active et d'excipients. L'objectif de ce travail a été d'évaluer le comportement de différents mélanges binaires d'excipients pharmaceutiques. Une partie a tout d'abord été consacrée à l'étude de la compressibilité et de la comprimabilité des excipients seuls. Des essais de caractérisation de la fraction solide par microtomographie X ont complété cette étude. La deuxième partie concerne l'étude des mélanges binaires avec le suivi de la variation du comportement en compression et des propriétés mécaniques en fonction de la composition des mélanges. Des essais de microtomographie X ont également été réalisés sur un des mélange. Ce travail sur les systèmes binaires a été complété par la proposition d'un modèle pour décrire l'évolution du module d'élasticité et de la résistance à la rupture en fonction de la composition du mélange.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF