Placas de espesor variable y placas agujereadas; daños intra y inter laminares

Los materiales compuestos laminados son de más en más usados en el sector de la aeronáutica y del espacial ya que juntan una pequeña densidad, buenas propiedades mecánicas (resistencia y rigidez elevadas) y una pequeña sensibilidad a la corrosión (fuselaje totalmente en materiales compuestos para el Boeing 787, y 52% de la estructura del Airbus A350 XWB). No obstante, esos materiales tienen el inconveniente de presentar modos de deterioración complejos que pueden sobrevenir mucho antes de la ruptura final y con los cuales la estructura tiene que cumplir sus funciones. El dimensionamiento clásico de las estructuras consiste en el cálculo de criterios de ruptura (en la industria, esfuerzos o deformaciones máximas, pero también los criterios de Hill o Tsaï-Wu). Sin embargo, estos criterios no tienen en cuenta la deterioración del material y de su influencia sobre la curva de comportamiento de la estructura. Así pues, es interesante de utilizar herramientas que tienen en cuenta los fenómenos de daño para dimensionar de la mejor manera posible las estructuras. Para eso, usaremos en este proyecto programas desarrollados en el marco de las actividades I+D de la empresa Medysys Air Espace: - DAMSTRAT, programa de análisis por elementos finitos especializado en el daño intra laminar (micro fisuras, descohesión fibra/matriz…) progresivo de los materiales compuestos que trabaja en calculo no linear, - CLEOPS (Composite Local Effects Of Plates & Shells), programa que permite calcular las tensiones 3D elásticas situadas sobre los bordes de una estructura, con un método asintótico y una resolución por elementos finitos acoplada con una resolución espectral. Utilizaremos este programa con el fin de estudiar los daños inter laminares o deslaminación (despegadura entre dos capas del material). El objetivo de este proyecto es estudiar los fenómenos de daño intra laminares con DAMSTRAT para geometrías particulares, representativas de formas industriales clásicas (placas de espesor variable, y placas agujereadas), y luego prever y localizar la iniciación de la deslaminación con CLEOPS, comprobando los resultados numéricos con los resultados de los ensayos. En ambas geometrías, tres estratificaciones del material han sido estudiadas. Para la primera geometría, dos configuraciones (representativas de las configuraciones que se puede obtener en la industria) han sido estudiadas. Este estudio permite comparar cómo se comporta el daño intra laminar en ambos casos, de analizar en que configuración son las probetas de los ensayos y de determinar la cual es la más sensible a la deslaminación. Los resultados han mostrado que la configuración “vacio” es la más propicia al daño intra laminar y a la deslaminación, y que no deslaminación aparecía en ambos casos. Para la segunda geometría, la iniciación de la deslaminación ha sido prevista con una precisión entre 10% y 20%, y las zonas de deslaminación han sido determinadas. Un estudio complementario podría ser realizado utilizando un criterio de deslaminación basado sobre los fenómenos de creación de la deslaminación para obtener resultados más precisos (el criterio tipo “cuadrático” usado en este proyecto puede ser inoperante en ciertos casos)

Placas de espesor variable y placas agujereadas; daños intra y inter laminares

Los materiales compuestos laminados son de más en más usados en el sector de la aeronáutica y del espacial ya que juntan una pequeña densidad, buenas propiedades mecánicas (resistencia y rigidez elevadas) y una pequeña sensibilidad a la corrosión (fuselaje totalmente en materiales compuestos para el Boeing 787, y 52% de la estructura del Airbus A350 XWB). No obstante, esos materiales tienen el inconveniente de presentar modos de deterioración complejos que pueden sobrevenir mucho antes de la ruptura final y con los cuales la estructura tiene que cumplir sus funciones. El dimensionamiento clásico de las estructuras consiste en el cálculo de criterios de ruptura (en la industria, esfuerzos o deformaciones máximas, pero también los criterios de Hill o Tsaï-Wu). Sin embargo, estos criterios no tienen en cuenta la deterioración del material y de su influencia sobre la curva de comportamiento de la estructura. Así pues, es interesante de utilizar herramientas que tienen en cuenta los fenómenos de daño para dimensionar de la mejor manera posible las estructuras. Para eso, usaremos en este proyecto programas desarrollados en el marco de las actividades I+D de la empresa Medysys Air Espace: - DAMSTRAT, programa de análisis por elementos finitos especializado en el daño intra laminar (micro fisuras, descohesión fibra/matriz…) progresivo de los materiales compuestos que trabaja en calculo no linear, - CLEOPS (Composite Local Effects Of Plates & Shells), programa que permite calcular las tensiones 3D elásticas situadas sobre los bordes de una estructura, con un método asintótico y una resolución por elementos finitos acoplada con una resolución espectral. Utilizaremos este programa con el fin de estudiar los daños inter laminares o deslaminación (despegadura entre dos capas del material). El objetivo de este proyecto es estudiar los fenómenos de daño intra laminares con DAMSTRAT para geometrías particulares, representativas de formas industriales clásicas (placas de espesor variable, y placas agujereadas), y luego prever y localizar la iniciación de la deslaminación con CLEOPS, comprobando los resultados numéricos con los resultados de los ensayos. En ambas geometrías, tres estratificaciones del material han sido estudiadas. Para la primera geometría, dos configuraciones (representativas de las configuraciones que se puede obtener en la industria) han sido estudiadas. Este estudio permite comparar cómo se comporta el daño intra laminar en ambos casos, de analizar en que configuración son las probetas de los ensayos y de determinar la cual es la más sensible a la deslaminación. Los resultados han mostrado que la configuración “vacio” es la más propicia al daño intra laminar y a la deslaminación, y que no deslaminación aparecía en ambos casos. Para la segunda geometría, la iniciación de la deslaminación ha sido prevista con una precisión entre 10% y 20%, y las zonas de deslaminación han sido determinadas. Un estudio complementario podría ser realizado utilizando un criterio de deslaminación basado sobre los fenómenos de creación de la deslaminación para obtener resultados más precisos (el criterio tipo “cuadrático” usado en este proyecto puede ser inoperante en ciertos casos)

Identification of determinants in the protein partners aCBF5 and aNOP10 necessary for the tRNA:Ψ55-synthase and RNA-guided RNA:Ψ-synthase activities

Protein aNOP10 has an essential scaffolding function in H/ACA sRNPs and its interaction with the pseudouridine(Ψ)-synthase aCBF5 is required for the RNA-guided RNA:Ψ-synthase activity. Recently, aCBF5 was shown to catalyze the isomerization of U55 in tRNAs without the help of a guide sRNA. Here we show that the stable anchoring of aCBF5 to tRNAs relies on its PUA domain and the tRNA CCA sequence. Nonetheless, interaction of aNOP10 with aCBF5 can counterbalance the absence of the PUA domain or the CCA sequence and more generally helps the aCBF5 tRNA:Ψ55-synthase activity. Whereas substitution of the aNOP10 residue Y14 by an alanine disturbs this activity, it only impairs mildly the RNA-guided activity. The opposite effect was observed for the aNOP10 variant H31A. Substitution K53A or R202A in aCBF5 impairs both the tRNA:Ψ55-synthase and the RNA-guided RNA:Ψ-synthase activities. Remarkably, the presence of aNOP10 compensates for the negative effect of these substitutions on the tRNA: Ψ55-synthase activity. Substitution of the aCBF5 conserved residue H77 that is expected to extrude the targeted U residue in tRNA strongly affects the efficiency of U55 modification but has no major effect on the RNA-guided activity. This negative effect can also be compensated by the presence of aNOP10

Fragmentation induite par la gravité lors de l'imprégnation spontanée d'une jonction asymétrique

L'étude des écoulements diphasiques dans les milieux poreux est utile pour de nombreuses applications industrielles comme, par exemple, la mise en ?uvre des matériaux composites ou l'exploitation pétrolière des sols. Dans ces deux applications, l'emprisonnement d'une phase par une autre est problématique et fait par conséquent l'objet de nombreuses recherches. Les mécanismes mis en jeu sont généralement étudiés soit à l'échelle microscopique pour illustrer des phénomènes singuliers (« snap-off », doublet de pore) soit à l'échelle macroscopique pour étudier la stabilité du déplacement du front en fonction des nombres adimensionnés qui caractérisent l'écoulement (digitations visqueuse et capillaire). Récemment, Sadjadi & al. [1] ont montré l'existence d'un mécanisme local d'immobilisation temporaire d'un ménisque lors de l'imprégnation spontanée d'une jonction Y asymétrique. Ils en ont déduit une nouvelle loi de l'évolution du front en fonction du temps. Le ménisque s'arrête dans le capillaire le plus large car le capillaire le plus fin détourne le liquide par différentiel de la pression de Laplace. Notre étude exploite ce mécanisme en y ajoutant la gravité. Celle-ci permet d'amplifier le phénomène si elle agit dans le même sens ou de l'atténuer dans le sens opposé. Elle conduit notamment à la fragmentation de la phase mouillante, qui ne se produit pas en son absence. La jonction est modélisée analytiquement en utilisant la loi de Lucas-Washburn et deux scénarios possibles sont identifiés lorsque le front d'un liquide complètement mouillant atteint la jonction : i. lorsque la gravité renforce le détournement du liquide vers le capillaire le plus fin, une partie du liquide finit par se détacher du reste de la phase mouillante puis chute séparément dans le capillaire qu'il occupe. L'imprégnation reprend alors au niveau de la jonction et mène à la production d'autres fragments de taille comparable. ii. si la gravité s'oppose au détournement du liquide, l'imprégnation est aussi dirigée dans un premier temps dans le capillaire fin par le différentiel de pression de Laplace. Puis, lorsque la pression hydrostatique devient comparable à celle-ci, l'écoulement change de direction et le capillaire le plus fin démouille jusqu'à la jonction. Cela induit la production d'un fragment isolé de liquide dans le capillaire large. Par la suite, d'autres fragments de liquide de taille différente sont produits dans le capillaire large. Les conditions de mise en place sont étudiées ainsi que la dynamique du second scénario de manière analytique et les temps caractéristiques de mouillage et de démouillage sont identifiés ainsi que la hauteur maximale atteinte par le ménisque. Une étude expérimentale du second régime a été réalisée avec des cellules microfluidiques dont les canaux ont des dimensions de l'ordre de 400µm. Les influences des propriétés du liquide, de la géométrie de la cellule et de l'orientation du champ de pesanteur sont caractérisées pour vérifier les prédictions du modèle analytique. Les résultats montrent une bonne correspondance entre la théorie et l'expérience ainsi qu'une forte sensibilité vis-à-vis des paramètres géométriques. [1] Z. Sadjadi, H. Rieger, Scaling theory for spontaneous imbibition in random networks of elongated pores, Phys. Rev. Lett. 110, 144502 (2013

Combined in silico and experimental identification of the Pyrococcus abyssi H/ACA sRNAs and their target sites in ribosomal RNAs

How far do H/ACA sRNPs contribute to rRNA pseudouridylation in Archaea was still an open question. Hence here, by computational search in three Pyrococcus genomes, we identified seven H/ACA sRNAs and predicted their target sites in rRNAs. In parallel, we experimentally identified 17 Ψ residues in P. abyssi rRNAs. By in vitro reconstitution of H/ACA sRNPs, we assigned 15 out of the 17 Ψ residues to the 7 identified H/ACA sRNAs: one H/ACA motif can guide up to three distinct pseudouridylations. Interestingly, by using a 23S rRNA fragment as the substrate, one of the two remaining Ψ residues could be formed in vitro by the aCBF5/aNOP10/aGAR1 complex without guide sRNA. Our results shed light on structural constraints in archaeal H/ACA sRNPs: the length of helix H2 is of 5 or 6 bps, the distance between the ANA motif and the targeted U residue is of 14 or 15 nts, and the stability of the interaction formed by the substrate rRNA and the 3′-guide sequence is more important than that formed with the 5′-guide sequence. Surprisingly, we showed that a sRNA–rRNA interaction with the targeted uridine in a single-stranded 5′-UNN-3′ trinucleotide instead of the canonical 5′-UN-3′ dinucleotide is functional

A922 Sequential measurement of 1 hour creatinine clearance (1-CRCL) in critically ill patients at risk of acute kidney injury (AKI)

Meeting abstrac

Rare predicted loss-of-function variants of type I IFN immunity genes are associated with life-threatening COVID-19

Background: We previously reported that impaired type I IFN activity, due to inborn errors of TLR3- and TLR7-dependent type I interferon (IFN) immunity or to autoantibodies against type I IFN, account for 15–20% of cases of life-threatening COVID-19 in unvaccinated patients. Therefore, the determinants of life-threatening COVID-19 remain to be identified in ~ 80% of cases. Methods: We report here a genome-wide rare variant burden association analysis in 3269 unvaccinated patients with life-threatening COVID-19, and 1373 unvaccinated SARS-CoV-2-infected individuals without pneumonia. Among the 928 patients tested for autoantibodies against type I IFN, a quarter (234) were positive and were excluded. Results: No gene reached genome-wide significance. Under a recessive model, the most significant gene with at-risk variants was TLR7, with an OR of 27.68 (95%CI 1.5–528.7, P = 1.1 × 10−4) for biochemically loss-of-function (bLOF) variants. We replicated the enrichment in rare predicted LOF (pLOF) variants at 13 influenza susceptibility loci involved in TLR3-dependent type I IFN immunity (OR = 3.70[95%CI 1.3–8.2], P = 2.1 × 10−4). This enrichment was further strengthened by (1) adding the recently reported TYK2 and TLR7 COVID-19 loci, particularly under a recessive model (OR = 19.65[95%CI 2.1–2635.4], P = 3.4 × 10−3), and (2) considering as pLOF branchpoint variants with potentially strong impacts on splicing among the 15 loci (OR = 4.40[9%CI 2.3–8.4], P = 7.7 × 10−8). Finally, the patients with pLOF/bLOF variants at these 15 loci were significantly younger (mean age [SD] = 43.3 [20.3] years) than the other patients (56.0 [17.3] years; P = 1.68 × 10−5). Conclusions: Rare variants of TLR3- and TLR7-dependent type I IFN immunity genes can underlie life-threatening COVID-19, particularly with recessive inheritance, in patients under 60 years old

Genome-wide association analyses identify new Brugada syndrome risk loci and highlight a new mechanism of sodium channel regulation in disease susceptibility.

Brugada syndrome (BrS) is a cardiac arrhythmia disorder associated with sudden death in young adults. With the exception of SCN5A, encoding the cardiac sodium channel Na1.5, susceptibility genes remain largely unknown. Here we performed a genome-wide association meta-analysis comprising 2,820 unrelated cases with BrS and 10,001 controls, and identified 21 association signals at 12 loci (10 new). Single nucleotide polymorphism (SNP)-heritability estimates indicate a strong polygenic influence. Polygenic risk score analyses based on the 21 susceptibility variants demonstrate varying cumulative contribution of common risk alleles among different patient subgroups, as well as genetic associations with cardiac electrical traits and disorders in the general population. The predominance of cardiac transcription factor loci indicates that transcriptional regulation is a key feature of BrS pathogenesis. Furthermore, functional studies conducted on MAPRE2, encoding the microtubule plus-end binding protein EB2, point to microtubule-related trafficking effects on Na1.5 expression as a new underlying molecular mechanism. Taken together, these findings broaden our understanding of the genetic architecture of BrS and provide new insights into its molecular underpinnings

Ecoulements, imbibition et fragmentation de phase dans les milieux poreux

Porous media are ubiquitous in today’s society due to chance or necessity. Some of them allow the transportation of one or several immiscible fluid phases simultaneously. This property is both usual and critical in many industrial processes. The transport of a wetting phase, imbibition, has been widely studied but lots of issues remain opened. In this manuscript, three of them are addressed. Gravity induced phase fragmentation has been studied in an asymmetric pore junction. Fragmentation criterion and dynamic are predicted analytically and confirmed experimentally. Then, the broadening of an imbibition front in a capillary network has been investigated numerically. Results resolved a controversy in the literature. Finally, imbibition in a medium made of flexible sheets has been studied both numerically and experimentally. It showed that sheets flexibility induces their clustering and influences the imbibition dynamic.Les milieux poreux sont omniprésents dans le quotidien des hommes du 21ème siècle que ce soit par hasard ou par nécessité. Certains permettent le transport d’une ou plusieurs phases fluides immiscibles, une situation à la fois courante et critique dans de nombreuses applications industrielles. Le transport d’une phase mouillante, l’imbibition, a été largement étudiée mais un certain nombre de problèmes restent ouverts. Dans cette thèse, nous nous sommes concentrés sur trois d’entre eux. La fragmentation de phase induite par la gravité dans une jonction asymétrique a été étudiée. La dynamique et un critère d’apparition ont été prédits analytiquement puis confirmés expérimentalement. Ensuite, l’évolution de l’épaisseur d’un front d’imbibition dans un réseau de capillaires a été simulée numériquement. Les résultats ont permis de lever une controverse de la littérature. Enfin, l’imbibition dans un milieu constitué de lames flexibles déformables a été explorée numériquement et expérimentalement. Il a été montré que la déformabilité des lames induit leur coalescence et agit sur la dynamique de l'imbibition