Plasmatic Biochemical Variables Associated with Polymorphisms in the Endothelin-1 and Endothelin-1 Receptor a Genes in Hypertensive Patients: Pilot Study

Endothelin-1 (ET-1) is a potent vasoconstrictive peptide, and its activity is mediated by thetype A receptor (EDNRA). This action may play a significant role in the etiology of hypertension.There are different works that shows an association between certain polymorphisms of endothelinaxis and clinical phenotype of hypertension. We describe the genetic variability +138/ex1Short Research ArticleLassen et al.; BJMMR, 11(7): 1-8, 2016; Article no.BJMMR.205202insertion/deletion (I/D) adenosine (A) in the ET-1 gene and polymorphism thymidine/cytosine (T/C)His323His in the EDNRA gene associated at the clinical variability in hypertensive patients.Study Design: Observational, transversal and analytical study.Place and Duration of Study: Hypertension Service at the Internal Medicine Department ofCórdoba Hospital, and Biochemical and Molecular Biology Department in School of Medicine,National University of Cordoba, Argentine. Patients considered hypertensive between April 2009and April 2010.Methodology: Were assessed 136 patients serum lipid profiles, renal and hepatic functions andwere taken Thoracic X-rays, electrocardiograms, and echocardiographs. DNA extracted fromcirculating leukocyte were used to analyze the polymorphisms of genes by PCR-RFLP.Results: For the polymorphisms of Receptor A from Endothelin -1 studied the presence ofcytosine homozygous genotype was less frequent in males (P = .02). For both genders, the samegenotype was associated to low plasma alkaline phosphatase activity and cholesterol levels. Thepresence of thymidine nucleotide allele correlated with plasma alkaline phosphatase activity andcholesterol levels. The Thymidine allele correlated with the degree of cardiovascular compromise(r = 0.54, P= .002). For the genetic variant in the ET-1 gene, the homozygous adenine deletionwas associated to normal plasma levels of glutamate/pyruvate transaminase enzyme activity, uricacid concentration, cholesterol, and Low Density Lipoprotein in hypertensive subjects withoutclinical risk.Conclusion: We observed a gender-specific protective effect for EDNRA gene variations, thesubjects that carried the TT genotype presented more aggressive symptomatology. These resultsshow an association between plasmatic biochemical parameters, the clinical condition, andpolymorphisms in the endothelin axis genes.Fil: Lassen, Oscar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hospital Córdoba; ArgentinaFil: Herrera, Jimena María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Dotto, Gladys. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hospital Córdoba; ArgentinaFil: Ojeda, Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; ArgentinaFil: Garutti, Alicia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hospital Córdoba; ArgentinaFil: Bertolotto, Patricia Isolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; ArgentinaFil: Tabares, Sandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Sembaj, Adela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentin

Microphthalmia-associated transcription factor regulates RAB27A gene expression and controls melanosome transport.

Melanosomes are lysosome-related organelles specialized in melanin synthesis and transport. In this study, we show that microphthalmia-associated transcription factor (MITF) silencing induces melanosome gathering around the nucleus and causes the relocalization of Rab27A, Slac2a-Mlph, and Myo5a that control the transport of melanosomes on the actin network. In an attempt to elucidate the mechanism by which MITF controls melanosome distribution, we identify RAB27A as a new MITF target gene. Indeed, MITF silencing leads to a dramatic decrease in Rab27A expression and blocks the stimulation of Rab27A expression evoked by cAMP. Further, forced expression of MITF increases Rab27A expression, indicating that MITF is required and sufficient for Rab27A expression in melanoma cells. MITF binds to two E-boxes in the proximal region of the Rab27A promoter and stimulates its transcriptional activity. Finally, re-expression of Rab27A, in MITF-depleted cells, restores the transport of melanosomes to the cell periphery. These results show that RAB27A is a new direct transcriptional target of MITF and link MITF to melanosome transport, another key parameter of melanocyte differentiation and skin pigmentation. Interestingly, Rab27A is involved in other fundamental physiological functions, such as the transport of lytic granules and insulin secretion. Thus our results, deciphering the mechanism of Rab27A transcriptional regulation, have an interest that goes beyond the skin pigmentation field

Estudio comparativo de características clínicas, bioquímicas y genéticas entre pacientes chagásicos y no chagásicos: asociación entre polimorfismos genéticos y variables marcadoras de riesgo cardiovascular

6 p.En la Enfermedad de Chagas (EC), la presencia del Trypanosoma cruzi (T.cruzi) es un factor determinante en la evolución hacia el deterioro de la función cardiaca. Para contrarrestar la infección, el huésped activa un conjunto de mecanismos de defensa (inmune e inflamatorio) que persisten en el tiempo. Podríamos atribuir parte de la responsabilidad de la variabilidad en la expresión de síntomas y evolución de la EC a características genéticas de cada individuo que permiten que se pongan en marcha mecanismos moleculares adaptativos del huésped, para sobrellevar la función cardiaca con normalidad y no poner en riesgo la vida [1,2]. Diversos trabajos han observado asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) de diferentes factores en diferentes cardiomiopatías [3,4]. En este sentido poco se conoce de lo que sucede con la fisiopatogenia de la Cardiomiopatía Chagásica Cronica. Nos propusimos identificar polimorfismos en el gen de la SOD-Mn (superóxido dismutasa dependiente de Manganeso) en el gen de Endotelina 1- y su receptor A y asociar la variabilidad génica a características clínicas y/o bioquímicas en individuos con y sin infección con T.cruzi.Fil: Lassen, Oscar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Semiología UAMI N° 3. Hospital Córdoba. Consultorio de Chagas e hipertensión; Argentina.Fil: Dotto, Gladys. Hospital Córdoba. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Ojeda, Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemáticas, Astronomía y Física. Argentina.Fil: Garutti, Alicia. Hospital Córdoba. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Bertolotto, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemáticas, Astronomía y Fisca; Argentina.Fil: Tabares, Sandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: Gallerano, Rafael. Universidad Nacional de Córdoba. Escuela de Ciencias Médicas. Departamenteo de Semiología UAMI 3. Hospital Córdoba. Consultorio de Chagas e hipertensión; Argentina.Fil: Sembaj, Adela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Bioquímica y Biología Molecula

Incidence of fungemia in San Ignacio ́s University Hospital neonatal care unit in Bogotá, in the period between January 1, 2008 and December 31, 2018

Objetivo: determinar la incidencia de fungemia en neonatos del Hospital Universitario San Ignacio de Bogotá, y caracterizar a los que desarrollaron infección fúngica invasora, en el periodo entre 2008 y 2018. Material y método: estudio de casos y controles anidado a una cohorte retrospectiva, con información obtenida de las bases de datos de los departamentos de microbiología y estadística, así como las historias clínicas. Resultados: En el periodo de estudio se atendieron en total 12.905 neonatos; población en la cual se encontró una tasa de incidencia de 6,2 por 10.000 pacientes con una distribución equitativa por sexos y una mediana de edad gestacional de 36,5 semanas, siendo el principal agente causal la Candida albicans (50%). En los casos se reportó uso de antibiótico de amplio espectro en el 75%, de nutrición parenteral en el 100%, cirugía previa en el 75% (principalmente de tipo gastrointestinal 83,3%), uso de catéter venoso central en el 100% e inicio de alimentación trófica temprana en el 12,5%. Finalmente, no se documentó uso de corticoides postnatales en la muestra. Conclusiones: se encontró una baja incidencia de fungemia en el HUSI, lo que refuerza la no necesidad de implementar el uso de profilaxis antimicótica de forma estandarizada en nuestra institución. Entre los casos identificados, la patología quirúrgica gastrointestinal surgió como la condición clínica prevalente debido a los requerimientos de uso de nutrición parenteral por catéter venoso central.Q4NeonatosObjective: To establish the incidence of neonatal fungemia and characterize the clinical variables of invasive fungal infection cases at the University Hospital of San Ignacio in Bogotá (HUSI), Colombia, between 2008 and 2018.Material and method: Case-control study nested in a retrospective cohort, with information obtained from databases of the departments of microbiology and statistics, as well as clinical records.Results: In the study period, a total of 12,905 neonates were attended; with an incidence rate of 6.2 per 10,000 patients, with an equal distribution by sex and a median gestational age of 36.5 weeks. Candida albicans was the main causal agent (50%). In the cases, the use of broad-spectrum antibiotics was reported in 75%, parenteral nutrition in 100%, previous surgical intervention in 75% (mainly gastrointestinal type 83.3%), use of central venous catheter in 100% and start of early trophic feeding in 12.5%. Remarkably the use of postnatal corticosteroids was not documented in the cases group.Conclusions: We found a low incidence of fungemia in our institution. This suggests that antifungal prophylaxis may not be advisable in our context. In the few patients with invasive fungal infection, the most frequent related condition was gastrointestinal surgical diseases. This is likely to be related to prolonged parenteral nutrition throughout central venous catheters.https://orcid.org/0000-0003-4944-4772https://orcid.org/0000-0001-9795-6866https://orcid.org/0000-0002-7006-7660https://orcid.org/0000-0002-0723-8842https://orcid.org/0000-0002-6880-6516Revista Nacional - IndexadaCN

Concentración salival de inmunoglobulina A secretoria según la ingesta de fitoquímicos dietarios

OBJETIVO: analizar la influencia de los fitoquímicos (Fq) dietarios sobre la concentración salival de inmunoglobulina A secretoria (IgAs) en personas sanas de diferentes edades.MÉTODOS: se incluyeron 49 personas que fueron agrupadas en: mujeres de 20-39 años (G1; n=12) y de 40-60 años (G2; n=11); hombres de 20-39 años (G3; n=14) y de 40-60 años (G4; n=12). Mediante una encuesta de frecuencia de consumo alimentario cuali-cuantitativo validada se determinó la ingesta habitual de alimentos fuente de Fq -vegetales, frutas frescas y secas, derivados del tomate, cereales y legumbres- y el consumo de los siguientes Fq: antocianos, daidzeína, flavanoles, flavanonas, flavonas, flavonoles, genisteína, isoflavonas, licopeno y polifenoles. La información fue procesada por el programa informático Interfood v.1.3. Se obtuvieron muestras de saliva mixta no estimulada y se determinaron los valores de IgAs por inmunodifusión radial simple. Se compararon las variables según los grupos (prueba de Kruskal Wallis) y se correlacionaron los valores de IgAs con las variables mencionadas (coeficiente de correlación de Spearman) (p<0,05).RESULTADOS: la ingesta total de alimentos fuente de Fq fue menor en G3 que en G1 (p=0,043) y el consumo de frutas frescas fue menor en G3 que en los demás grupos (p=0,002). La ingesta de antocianos fue menor en G3 (p=0,007) y la de flavanonas mayor en G1 (p=0,037), ambos con respecto a los otros grupos. El consumo de flavonas fue superior en G1 que en G3 (p=0,025), y el de polifenoles fue mayor en G1 y G3 con relación a G2 y G4 (p=0,0002). Se halló una correlación negativa entre la ingesta del total de alimentos fuente de Fq y la concentración salival de IgAs en G3 (-0,61; p=0,03), y correlaciones positivas entre el consumo de flavanonas (0,59; p=0,05) y polifenoles (0,62; p=0,04) y los valores de IgAs en G1.CONCLUSIÓN: según estos resultados, el consumo de flavanonas y polifenoles se relaciona con una mayor concentración salival de IgAs en mujeres sanas de 20 a 39 años, en tanto que en hombres de esa edad la ingesta de alimentos fuente de Fq se asocia a una disminución de IgAs salival.Fil: Costantino, Evangelina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Anatomía B; Argentina.Fil: Costantino, Evangelina. Universidad Nacional de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Escandriolo Nackauzi, Jorge Dario. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Anatomía B; Argentina.Fil: Escandriolo Nackauzi, Jorge Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Bertolotto, Patricia Isolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; Argentina.Fil: Heinze, Verónica. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina.Fil: Pistoresi, Maria Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Actis, Adriana Beatríz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Secretaría de Ciencia y Técnica; Argentina.Fil: Actis, Adriana Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Otras Ciencias de la Salu

GLI2-Mediated Melanoma Invasion and Metastasis

Background The transforming growth factor-β (TGF-β) pathway, which has both tumor suppressor and pro-oncogenic activities, is often constitutively active in melanoma and is a marker of poor prognosis. Recently, we identified GLI2, a mediator of the hedgehog pathway, as a transcriptional target of TGF-β signaling. Methods We used real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and western blotting to determine GLI2 expression in human melanoma cell lines and subsequently classified them as GLI2high or as GLI2low according to their relative GLI2 mRNA and protein expression levels. GLI2 expression was reduced in a GLI2high cell line with lentiviral expression of short hairpin RNA targeting GLI2. We assessed the role of GLI2 in melanoma cell invasiveness in Matrigel assays. We measured secretion of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 by gelatin zymography and expression of E-cadherin by western blotting and RT-PCR. The role of GLI2 in development of bone metastases was determined following intracardiac injection of melanoma cells in immunocompromised mice (n = 5-13). Human melanoma samples (n = 79) at various stages of disease progression were analyzed for GLI2 and E-cadherin expression by immunohistochemistry, in situ hybridization, or RT-PCR. All statistical tests were two-sided. Results Among melanoma cell lines, increased GLI2 expression was associated with loss of E-cadherin expression and with increased capacity to invade Matrigel and to form bone metastases in mice (mean osteolytic tumor area: GLI2high vs GLI2low, 2.81 vs 0.93 mm2, difference = 1.88 mm2, 95% confidence interval [CI] = 1.16 to 2.60, P < .001). Reduction of GLI2 expression in melanoma cells that had expressed high levels of GLI2 substantially inhibited both basal and TGF-β-induced cell migration, invasion (mean number of Matrigel invading cells: shGLI2 vs shCtrl (control), 52.6 vs 100, difference = 47.4, 95% CI = 37.0 to 57.8, P = .024; for shGLI2 + TGF-β vs shCtrl + TGF-β, 31.0 vs 161.9, difference = −130.9, 95% CI = −96.2 to −165.5, P = .002), and MMP secretion in vitro and the development of experimental bone metastases in mice. Within human melanoma lesions, GLI2 expression was heterogeneous, associated with tumor regions in which E-cadherin was lost and increased in the most aggressive tumors. Conclusion GLI2 was directly involved in driving melanoma invasion and metastasis in this preclinical stud

Experiencia del Departamento de Pediatría en el uso de herramientas remotas para la continuidad académica en la Pontificia Universidad Javeriana durante la pandemia por SARS-CoV-2 en el 2020

La educación médica se ha visto confrontada frente alos rápidos cambios debidos a la pandemia por SARS-CoV-2. Los profesores del Departamento de Pediatríade la Facultad de Medicina de la Pontificia UniversidadJaveriana se han enfrentado a la necesidad de hacermodificaciones y afrontar los retos de las tecnologíaspara dar continuidad académica a los programas de prey posgrado en el área de la pediatría, así como ajustarlas prácticas para garantizar la formación médica. Eneste artículo exponemos las experiencias y reflexiones deldepartamento.Medical education has been confronted with the rapid changesthat occurred as a result of the SARS-CoV-2 pandemic. ThePediatrics Department of the Faculty of Medicine of the PontificiaUniversidad Javeriana have faced the need of modifications and haveencountered challenges of new technologies giving academic continuityto undergraduate and postgraduate programs in the area of pediatrics,as well as adjusting practices to ensure medical training. In this articlewe present the experiences and reflections of changes related to medicaltraining and new technologies in Pediatrics learningRevista Nacional - No indexad

Genes implicated in multiple sclerosis pathogenesis from consilience of genotyping and expression profiles in relapse and remission

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS). Although the pathogenesis of MS remains unknown, it is widely regarded as an autoimmune disease mediated by T-lymphocytes directed against myelin proteins and/or other oligodendrocyte epitopes.</p> <p>Methods</p> <p>In this study we investigated the gene expression profiles of peripheral blood cells from patients with RRMS during the relapse and the remission phases utilizing gene microarray technology. Dysregulated genes encoded in regions associated with MS susceptibility from genomic screens or previous trancriptomic studies were identified. The proximal promoter region polymorphisms of two genes were tested for association with disease and expression level.</p> <p>Results</p> <p>Distinct sets of dysregulated genes during the relapse and remission phases were identified including genes involved in apoptosis and inflammation. Three of these dysregulated genes have been previously implicated with MS susceptibility in genomic screens: TGFβ1, CD58 and DBC1. TGFβ1 has one common SNP in the proximal promoter: -508 T>C (rs1800469). Genotyping two Australian trio sets (total 620 families) found a trend for over-transmission of the T allele in MS in females (p < 0.13). Upregulation of CD58 and DBC1 in remission is consistent with their putative roles in promoting regulatory T cells and reducing cell proliferation, respectively. A fourth gene, ALOX5, is consistently found over-expressed in MS. Two common genetic variants were confirmed in the ALOX5 putatve promoter: -557 T>C (rs12762303) and a 6 bp tandem repeat polymorphism (GGGCGG) between position -147 and -176; but no evidence for transmission distortion found.</p> <p>Conclusion</p> <p>The dysregulation of these genes tags their metabolic pathways for further investigation for potential therapeutic intervention.</p

TFE3, a Transcription Factor Homologous to Microphthalmia, Is a Potential Transcriptional Activator of Tyrosinase and TyrpI Genes

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