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Inhalation of the prodrug PI3K inhibitor CL27c improves lung function in asthma and fibrosis
PI3K activation plays a central role in the development of pulmonary inflammation and tissue remodeling. PI3K inhibitors may thus offer an improved therapeutic opportunity to treat non-resolving lung inflammation but their action is limited by unwanted on-target systemic toxicity. Here we present CL27c, a prodrug pan-PI3K inhibitor designed for local therapy, and investigate whether inhaled CL27c is effective in asthma and pulmonary fibrosis. Mice inhaling CL27c show reduced insulin-evoked Akt phosphorylation in lungs, but no change in other tissues and no increase in blood glycaemia, in line with a local action. In murine models of acute or glucocorticoid-resistant neutrophilic asthma, inhaled CL27c reduces inflammation and improves lung function. Finally, inhaled CL27c administered in a therapeutic setting protects from bleomycin-induced lung fibrosis, ultimately leading to significantly improved survival. Therefore, local delivery of a pan-PI3K inhibitor prodrug reduces systemic on-target side effects but effectively treats asthma and irreversible pulmonary fibrosis
STORAGE OF PITOMBEIRA SEEDS [Talisia esculenta (A. St. Hil) Radlk - SAPINDACEAE] IN DIFFERENT ENVIRONMENTS AND PACKAGINGS
Divergência genética de milho transgênico em relação à produtividade de grãos e à qualidade nutricional
Influência das espécies do plasma na modificação das propriedades superficiais do titânio tratado por plasma de N2 - Ar - O2
Efeito da queima da palhada da cana-de-açúcar e de aplicações de vinhaça e adubo nitrogenado em características tecnológicas da cultura
Características da carcaça e do corpo vazio de bovinos Charolês de diferentes categorias abatidos com similar grau de acabamento
Casca de algodão em substituição parcial à silagem de capim-elefante para novilhos. 1. Consumo, degradabilidade e digestibilidade total e parcial
Grão de aveia preta em substituição ao grão de sorgo para alimentação de novilhos na fase de terminação
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