Focused on the Supplementary Budget in Special Committee on Budget and Accounts

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 행정대학원 글로벌행정전공, 2021. 2. 김준기.The budget deliberation of the National Assembly has been criticized for its short deliberation period and nontransparent decision-making process, which allows lawmakers to use their political influence on the purpose of securing larger budget benefits for constituencies or political parties. However, there is a lack of empirical analysis of legislator’s political influence on the adoption of budget requests, including institutional positions, seniority, and party affiliation. This study was intended to empirically analyze whether the political influence of lawmakers affects the adoption of budget requests based on the data of the Special Committee on Budget and Accounts (SCBA). This study analyzed the budget deliberations on the supplementary budget bills for the fiscal years from 2013 to 2019. According to this analysis, if the member who proposed the budget request is a subcommittee member of the SCBA, the probability of that member’s budget request being adopted is about twice as high as a request made by a nonmember. This means that the subcommittee members can secure more budget benefits because of their subcommittee membership. However, there is no significant statistical evidence that a senior member secures more budget benefits than a junior member. Additionally, this study cannot find significant statistical evidence that the ruling party’s members enjoy more advantages than the members of the opposition party in the budget process. This implies that the legislators are likely to build cooperation with members of the other party. Thus, it is necessary to improve the budget deliberation process to prevent the misuse of SCBA subcommittee membership in securing a self-interested budget. Possible alternatives may be to give sufficient information and time for checking the effectiveness and feasibility of budget requests. Furthermore, an improvement in transparency, strengthening the role of the standing committee, and an extension of SCBA members’ terms are expected to reduce the political influence of SCBA subcommittee members on the budget deliberation process.국회 예산 심의과정은 짧은 심의 기간과 불투명한 심사 방식으로 인해, 국회의원들이 정치적 영향력을 활용하여 정당이나 유권자 등을 위한 이익을 확보할 수 있다는 비판이 제기되어 왔다. 그러나 실제로 국회의원의 지위, 선수, 소속 정당 등 정치적 영향력이 예산 증액 요구의 채택에 영향을 미치는지에 대해서는 실증적 분석은 부족한 편이다. 본 논문은 예산안 심사 과정에서 증액 요구 의견을 제시한 개별 국회의원의 정치적 영향력이 증액 의견의 채택 여부에 영향을 미치는 지, 예산결산특별위원회 예산조정소위원회의 심사 기초 자료를 바탕으로 실증적으로 분석해 보고자 하였다. 이를 위하여 본 논문은 2013년부터 2019년까지 추가경정예산안에 대한 국회 예산결산특별위원회의 예산 증액 요구를 분석하였다. 분석 결과, 해당 증액의견을 제안한 의원에 예산결산특별소위원회 간사이거나 소위원회 위원이 포함된 경우 당해 증액의견이 채택될 경향이 그렇지 않은 의견보다 약 2배 정도 높게 나타났다. 그러나 증액 의견을 제시한 국회의원의 선수는 증액 의견의 채택에 유의미한 영향을 주지 않는 것으로 나타났다. 또한, 여당 의원이 제안한 예산 증액 요구가 야당 의원의 예산 증액 요구에 비해 채택될 확률이 높을 것이라는 가설은 성립하지 않은 반면, 여야 의원이 함께 예산 증액 의견을 제안할 경우 야당 의원만 제안한 경우보다 채택될 확률이 약 2배 정도 높게 나타났다. 이를 통해, 현행 예산 심의제도 하에서 증액의견 제안자가 예산결산특별위원회의 예산조정소위원회 위원일 경우 해당 의견의 채택 여부에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다는 점을 입증할 수 있었다. 또한, 여당과 야당은 예산 증액 요구의 반영을 위해 서로 협력하는 것을 알 수 있었다. 따라서 예산결산특별위원회의 예산조정소위원회의 위원이 해당 지위에 따른 정치적 영향력을 남용하여 본인의 정치적 이익을 위한 예산을 획득할 가능성을 방지할 수 있도록 예산심의 제도의 개선이 필요하다. 이를 위하여 예산 결정권자에게 예산 증액 요구 사업 자체의 타당성을 검증할 수 있도록 충분한 정보와 시간을 제공하는 방안을 검토해 볼 수 있다. 또한, 예산증액 심사과정의 정보를 대중에게 공개하여 투명성을 높이고, 상임위원회의 예산 심의 권한을 내실화하며, 예산결산특별위원회 위원의 임기를 연장함으로써 예산조정소위원회 위원의 정치적 영향력을 줄이는 대안도 고려해 볼 수 있다.Chapter 1. Introduction １ Chapter 2. Theoretical Background and Previous Research ４ 2.1. The Budget Deliberation Process of the National Assembly ４ 2.1.1. The Submission of the Executive Budget Bill ５ 2.1.2. The Budget Deliberation of National Assembly ６ 2.2. Theoretical Background １２ 2.2.1. Budget Theory: Rationalism and Incrementalism １２ 2.2.2. Public Choice Theory １４ 2.2.3. The Theory of Pork-barrel Politics １７ 2.3. Previous Research on Korean Budget Deliberations ２５ Chapter 3. Research Design ３１ 3.1. Theoretical Framework and Hypotheses ３１ 3.2. Variables ３４ 3.2.1. Dependent Variable ３４ 3.2.2. Independent Variables ３５ 3.2.3. Control Variables ３６ 3.3. Data ４０ 3.4. Methodology ４３ Chapter 4. Result ４５ 4.1. Descriptive Statistics ４５ 4.2. Binary Logistic Model ４８ 4.3. Analysis Results ４８ Chapter 5. Conclusion ５５ 5.1. Summary ５５ 5.2. Policy Implications ５７ 5.2.1. Strengthen Analysis on Budget Requests ５８ 5.2.2. Controlling the Power of Special Committee of Budget and Accounts ６０ 5.3. Study Limitations ６３ Bibliography ６５ Abstract in Korean ７３Maste

Relation of Inappropriate Left Ventricular Hypertrophy on Framingham Risk Score and Vascular Stiffness in Hypertensive Women

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 임상의과학과, 2015. 2. 김용진.서론: 고혈압 환자에서 좌심실비대는 후부하에 따른 보상적 기전이자 심질환을 유발하는 단계로 알려져 있다. 그러나 좌심실비대는 좌심실기능과 혈관의 경직도는 성별에 따라 달라 혈류역학적 부하에 따른 적절성 여부를 반영하지 못해 여성 고혈압 환자에서 이를 반영하는 부적절한 좌심실비대와 심혈관계 질환 발생위험 및 혈관의 경직도와의 관계를 알아보고자 하였다. 방법: 226명의 고혈압 여성 환자들에 대해 심장초음파, 경동맥초음파를 시행하여 좌심실질량과 경동맥내중막 두께, β-stiffness를 측정하였으며, 부적절한 좌심실비대는 성별, 키, stroke work를 통해 계산한 측정치 대 예측치의 좌심실심근량 비율이 128% 이상인 경우로 정의하였다. Framingham risk score (FRS)는 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III를 통하여 계산되었다. 결과: 총 226명 중 59명이 부적절한 좌심실비대 환자였으며, 적절한 좌심실비대군과 비교하였을 때 부적절한 좌심실비대군에서 나이가 많고 FRS가 높으며 경동맥내중막 두께가 더 증가함을 보였다. 하지만 경동맥의 확장, β-stiffness 및 arterial elastance에는 차이가 없었다. 두 그룹 간에 좌심실구혈률은 차이가 없었으나, 장축기능을 보여주는 s은 부적절한 좌심실비대군에서 낮았다. 이완기기능을 나타내는 지표인 E/A ratio는 부적절한 좌심실비대군에서 낮았고, left atrial volume index는 높았다. 결론: 부적절한 좌심실비대가 동반된 고혈압 여성 환자들은 높은 FRS, 이완기기능장애, 증가된 경동맥내중막 두께를 보여, 추후 심혈관계 질환의 발생위험이 높음을 보였다. 하지만 경동맥의 기능성지표에는 차이가 없었다.서론 1 방법 3 결과 7 고찰 15 참고문헌 19Maste

Streptomyces coelicolor 에서 니켈에 반응하는 Nur에 의한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 유전자발현의 조절

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 생명과학부, 2014. 2. 노정혜.Nur (Nickel uptake regulator) is a nickel-responsive transcription factor the regulates nickel homeostasis and anti-oxidative response in S. coelicolor. Nur is a unique nickel-specific Fur-family regulator. In S. coelicolor, expression of the sodF and sodN genes is inversely regulated by Nur. Superoxide dismutases (SODs) are widely distributed enzymes that convert superoxides to hydrogen peroxide and molecular oxygen, using various metals as cofactors. Many actinobacteria contain genes for both Ni-containing (sodN) and Fe-containing (sodF) SODs. With sufficient nickel, Nur directly represses sodF transcription, while inducing sodN indirectly. Bioinformatic search revealed that a conserved 19 nt stretch upstream of sodN matches perfectly with the sodF downstream sequence. So we estimated that Nur could activates sodN gene through sodF transcripts, double repression mechanism. First we checked the existence of transcripts containing anti-sodN region by S1 mapping. We found that the sodF gene produced a stable small-sized RNA species (s-SodF) that harbors the anti-sodN sequence complementary to sodN mRNA from the 5 end up to the ribosome binding site and s-SodF is approximately ~90 nt confirmed by northern blotting. We could not detect any Nur box in nearby 5 end of s-SodF and s-SodF is sensitive to 5-monophosphate-specific exonuclease. These data strongly indicated that the s-SodF RNA is a likely processed product of sodF mRNA. In order to check the s-SodF effect on sodN expression, we introduced to △sodF mutant an overexpression plasmid for s-SodF RNA whose expression was driven by a strong ermE* promoter. In △sodF mutant, half-life of sodN is delayed to about 16min compared to WT (3min). But, in s-SodF overexpression strain, delayed half-life of sodN is restored to 7min. This result indicated that the s-SodF RNA caused a significant decrease in the half-life of the sodN mRNA. Therefore, Nur activates sodN expression through inhibiting the synthesis of sodF mRNA, from which inhibitory s-SodF RNA is generated. This reveals a novel mechanism by which antagonistic regulation of one gene is achieved by small RNA processed from the 3UTR of another genes mRNA. Recently, we reported crystal structure of Nur and Nur is homodimer and two DNA binding domains (DB-domain) are attached to the dimeric core constructed by two dimerization domains (D-domain). It contains a unique nickel-specific metal site (Ni-site) and nonspecific common metal site (M-site) per each monomer. Nur also has two Cys-X–X Cys motif but no zinc coordination is shown in crystal structure. Electrophoretic mobility shift assay (EMSA) using Nur overexpression cell extract by PET system in E. coli showed that Ni-site and M-site not Cys4 site are both important for DNA binding activity of Nur. This result coincide with Crystal structure of Nur. In order to confirm the critical residues of Nur in vivo, we introduced to △nur mutant an integration vector for pnur::nur variants expression and we checked the sodF repression activity of Nur by S1 mapping. We found that Ni-site was still important for Nur in vivo but mutations of M-site residues could not affect repression activity of Nur. Interestingly, Cys96S, Cys133S and Cys136 which consist of two Cys-X–X Cys motif were confirmed as critical residues of Nur. So we tried to do EMSA using S. coelicolor cell extract and result showed that Ni-site and two Cys-X–X Cys motif not M-site are both important for Nur in vivo. This result match with S1 mapping data. These experiment suggest the possibility that Nur coordinate zinc in two Cys-X–X Cys motif and this Cys4-Zn site will be critical structural metal binding site like BsuPerR in vivo.ABSTRACT i CONTENTS iii LIST OF FIGURES vii LIST OF TABLES x ABBREVIATIONS xi CHAPTER I. INTRODUCTION 1 I.1. Biology of Streptomyces coelicolor 2 I.2. Superoxide dismutase (SOD) system 3 I.2.1. Regulation of SOD system in bacteria 3 I.3. Bacterial Metalloregulators 4 I.3.1. Fur family regulators 6 I.3.2. Structural features of Fur family members 7 I.4. Role and regulation of Nickel 13 I.5. Nur in S. coelicolor 13 I.6. Small regulatory RNAs in bacteria 14 I.6.1. In Hfq-containg bacteria 17 I.6.2. In Actinobacteria with no Hfq homologs 18 I.7. RNA processing 19 CHAPTER II. MATERIALS AND METHODS 21 II.1. Strains and growth conditions 22 II.1.1. Streptomyces coelicolor 22 II.1.2. Escherichia coli 22 II.2. DNA manipulations 23 II.3. Polymerase Chain Reaction (PCR) 23 II.4. Construction of sodF transcript overproducing strain 23 II.5. RNA analysis 25 II.5.1. S1 mapping and northern analyses 25 II.5.2. 5' RACE 26 II.5.3. Exonuclease digestion of RNA 27 II.6. Overproduction of S. coelicolor Nur variants from E. coli 27 II.7. Complementation and expression of S. coelicolor Nur variants in vivo 28 II.8. Electrophoretic mobility shift assay (EMSA) 30 II.9. Western blotting 30 CHAPTER III. RESULTS 32 III.1. Inverse Regulation of Fe-SOD and Ni-SOD by Nur 33 III.1.1. Presence of complementarity between the sense strands of sodF and sodN genes 33 III.1.2. Verification of transcripts existence encompassing the anti-sodN sequence 37 III.1.3. Sequence and structure information of s-SodF 40 III.1.3.1. The 5 and 3 boundaries of s-SodF RNA 40 III.1.3.2. Secondary structure of s-SodF 45 III.1.4. s-SodF producing mechanism 45 III.1.4.1. Confirmation of another promoter of s-SodF 45 III.1.4.2. The 5 phosphorylation status of s-SodF 46 III.1.4.3. Test for possible RNases related to processing s-SodF 49 III.1.5. Function of s-SodF in vivo 49 III.1.5.1. sodN mRNA half life in sodF and sodF2 mutants 49 III.1.5.2. s-SodF RNA decreases the stability of sodN mRNA 51 III.1.6. Mutations in the anti-sodN region of s-SodF inactivate its inhibitory function 55 III.1.7. Growth phase-dependent antagonistic expression of sodN and sodF 58 III.1.7.1. sod genes expression in various growth phase 58 III.1.7.2. half life of sodN mRNA in various growth phase 62 III.1.8. Nickel responsiveness of sod genes 67 III.1.8.1. Nickel sensitivity of sod mutants 67 III.1.8.2. Responsive level of sod transcription to nickel 67 III.2. Determination of critical residues for Nur activity 73 III.2.1. Prediction of metal coordination ligands of Nur 73 III.2.2. Crystal structure of Nur 79 III.2.3. Metal binding sites of Nur 80 III.2.3.1. Metal-site (M-site) 80 III.2.3.2. Ni-site 80 III.2.3.3. Possible Zinc binding site (two Cys-X-X-Cys motif) 82 III.2.4.Verification of the various metal binding residues in Nur in vitro 83 III.2.4.1. Various Nur protein expression in E. coli 83 III.2.4.2. The binding activity of Nur variants in vitro 83 III.2.5.Verification of the various metal binding residues in Nur in vivo 84 III.2.5.1. Various Nur protein expression in S. coelicolor 84 III.2.5.2. The complementation effects of various Nur variant proteins in vivo 88 III.2.5.3. The binding activity of Nur variants in vivo 88 III.3. Overall prospect about Nur 90 CHAPTER IV. DISCUSSION 97 IV.1. General signification of s-SodF regulation 98 IV.1.1. Small regulatory RNA produced from a functional mRNA inhibits the expression of an antagonistically regulated gene 98 IV.1.2. Predicted occurrence of similar regulation 98 IV.1.3. Inverse regulation of isoenzymes and antagonistic proteins 105 IV.2. Prospects for Future Studies 106 References 107 국문초록 117 감사의 글 120Docto

Dickkopf-1 promotes angiogenesis by upregulating VEGF receptor 2-mediated mTOR/p70S6K signaling in hepatocellular carcinoma

The expression of Dickkopf-1 (DKK1), a negative regulator of the Wnt/β-catenin signaling pathway, is upregulated in hepatocellular carcinoma (HCC). Here, we investigated the tumorigenic and angiogenic potential of DKK1 in HCC. Stable cell lines were established using the clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-associated nuclease 9 (CRISPR/Cas9)-based DKK1 knock-out system in Hep3B cells and the tetracycline-based DKK1 inducible system in Huh7 cells. Multicellular tumor spheroids (MCTSs) were cultured using Hep3B stable cells. We also employed xenografts generated using Hep3B stable cells and transgenic mouse models established using hydrodynamic tail vein injection. The angiogenic potential increased in HUVECs treated with CM from Huh7 stable cells with high DKK1 expression and Hep3B wild-type cells. DKK1 accelerated the downstream molecules of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2)-mediated mTOR/p70 S6 kinase (p70S6K) signaling. MCTSs generated using Hep3B wild-type cells promoted compact spheroid formation and increased the expression of CD31 and epithelial-mesenchymal transition (EMT) markers, and increased the VEGFR2-mediated mTOR/p70S6K signaling, compared to the controls (all P<0.01). Xenograft tumors generated using Hep3B cells with DKK1 knock-out (n=10) exhibited slower growth than, the controls (n=10) and the expression of Ki-67, VEGFR2, CD31 and EMT markers decreased (all P<0.05). In addition, forced DKK1 expression with HRAS in transgenic mouse livers (n=5) resulted in the formation of more tumors and increased expression of downstream molecules of VEGFR2-mediated mTOR/p70S6K signaling pathway as well as Ki67, CD31 and EMT markers (P<0.05), compared to that of the controls (n=5). Our findings indicate that DKK1 facilitates angiogenesis and tumorigenesis by upregulating VEGFR2-mediated mTOR/p70S6K signaling in HCC.ope

Different Glucose Uptake and Glycolytic Mechanisms Between Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Mass-Forming Cholangiocarcinoma with Increased 18F-FDG Uptake

(18)F-FDG uptake in malignant tumors largely depends on the presence of facilitated glucose transporters, especially type 1 (Glut 1) and a rate-limiting glycolytic enzyme, hexokinase (HK) type II. Low expression of Glut 1 was reported in hepatocellular carcinoma (HCC), whereas high expression was found in cholangiocarcinoma. Immunohistochemistry and proteome analysis were performed to obtain a detailed evaluation of the mechanisms involved in glucose uptake and use in these tumors. METHODS: Tumor tissues obtained from both HCC (n = 7) and mass-forming cholangiocarcinoma patients (n = 7) who showed increased (18)F-FDG uptake on PET were used. Immunohistochemistry for Glut 1 and HK I-III was performed in all tumor tissues. To identify proteins that regulate carbohydrate metabolism, a proteome analysis with matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight and enzymatic digestion in-gel were performed using 8 available tumor samples and 3 normal liver tissues. Of the 8 tumor samples, 4 were HCCs; one was an intermediate phenotype HCC, and 3 were cholangiocarcinomas. The spot intensity of the proteins was calculated using proteome data; the tissues then were divided into 2 groups on the basis of the protein expression pattern, because the protein expression pattern of the intermediate-phenotype HCC was close to that of the cholangiocarcinomas. Group A included the HCCs and group B included the intermediate-phenotype HCC as well as the cholangiocarcinomas. RESULTS: Immunoreactivity for Glut 1 was positive in all cholangiocarcinomas, but was negative in all HCCs except the one intermediate phenotype. However, HK II was positive in HCCs but was negative in 6 of the 7 cholangiocarcinomas. A total of 331 protein spots with a P value of <0.05 were identified by proteome analysis. Thirteen of these proteins that regulate carbohydrate metabolism were selected. The pentose phosphate pathway was increased in both groups, but more significantly in group B. Gluconeogenesis enzymes were decreased in both groups, but the tricarboxylic acid cycle-regulating enzyme expression was variable. CONCLUSION: HCCs have different glucose-regulating mechanisms from those of cholangiocarcinomas, even though both tumors showed increased (18)F-FDG uptake on PET scans. Further studies are required with regard to energy metabolism and (18)F-FDG uptake patterns in association with various oncogenic alterations regulating multiple steps of the glycolytic pathways.ope

Toll-like receptor 3 mediates interleukin-6 production in human brain astrocytes after stimulation with

의과학과/박사[한글] 선천면역반응은 병원균 침입 시 pattern recognition receptor (PRR)을 통하여 pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)를 인지함으로써 감염원에 대한 일차 반응을 담당한다. Toll-like receptor (TLR)는 포유류에서 선천면역반응에 관여하는 PRR로 다양한 PAMP을 인지하여 선천면역반응을 조절하는데 핵심적인 역할을 한다. 최근 중추신경계에서 선천면역반응이 일어난다는 증거가 제시되어 면역반응이 퇴행성 신경 질환의 병리기전으로 생각된다. 성상세포는 중추신경계를 구성하는 신경교세포로서 중추신경계의 물리적인 지지를 담당하고 중추신경조직의 화학적 항상성 유지에 관여 한다. 이러한 생리적 작용 외에도 면역학적인 기능을 하고 있어 중추신경계 면역반응에 중요한 역할을 하고 퇴행성 신경 질환의 병인과 깊은 관련이 있는 것으로 생각된다. 본 연구에서는 사람 뇌 성상세포에서 TLR3가 발현함을 확인하고 double stranded RNA (dsRNA)로 자극하여 TLR3를 통한 성상세포의 활성화를 관찰하였다. 사람 뇌 성상세포에서 TLR3가 발현되었고 TLR3의 리간드인 dsRNA와 lipopolysaccharide (LPS)와 interferon (IFN)-g 자극에 의해 TLR3의 발현이 증가하였다. 그리고 dsRNA 자극에 의해 TLR3를 통한 신호전달 결과로 사람 뇌 성상세포에서 NF-kB가 활성화되었다. 또한 dsRNA 처리 시 사람 뇌 성상세포에서 interleukin (IL)-6가 생성되었고, 이는 TLR3 차단 항체에 의해 80% 이상 감소하였다. 사람 뇌 성상세포에서 TLR3의 활성화에 의해 mitogen-acitivated protein kinase (MAPK)가 인산화 되었다. Jun-N-terminal kinase (JNK)와 p38 MAPK의 인산화가 강하게 일어났고 그에 비해 extracellular signal-regulated kinase (ERK)의 인산화는 적게 일어났다. 사람 뇌 성상세포에 JNK 억제제인, JNK inhibitor II와 p38 MAPK 억제제인, SB203580를 전처치하고 dsRNA 자극을 주었을 때 IL-6의 생성이 80% 정도 억제되었으나 ERK의 억제제인 U0126에 의해선 50% 가량 억제되었다. 결론적으로 성상세포는 TLR3를 통해 dsRNA 자극에 의해 활성화되고 MAP kinase 신호전달 경로를 거쳐 IL-6를 생성한다. 이러한 연구결과를 토대로 성상세포가 중추신경계에서 선천면역반응을 유도하고 면역반응을 조절하여 감염에 의해 발생되는 퇴행성 신경 질환 (neurodegenerative disease)의 초기 단계와 진행에 중요한 역할을 할 가능성이 있음을 제시한다. [영문]The innate immune system detects the presence of infection by recognizing pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) which is recognized by pattern recognition receptors (PRRs). The toll-like receptor (TLR) family, one of the conserved PRRs in mammalian, constitutes a first line of defense against a variety of pathogens and play a critical role in initiating the innate immune response. Recently, there are many reports that the central nervous system (CNS) has well-organized innate immune reaction. The recent discovery of innate immune response in the brain, supports the idea that immune response may play a significant role in the pathogenesis of neurodegenerative disorder. Astrocytes represent the major population of CNS cells. Their main function is the physical protective support for neurons. However, the recent reports suggest that they contribute to inflammatory immune responses within the brain in response to microbial challenges. In this study, we investigate the TLR3 expression and the immunological function of TLR3 in human astrocytes. TLR3 was detected in human brain astrocytes and the expression level of TLR3 was increased by the stimuli of LPS, IFN-g and dsRNA. The activation of TLR3 with dsRNA, which is the TLR3 ligand, leaded to the activation of NF-kB and the production of the proinflammatory cytokine, interleukin (IL)-6. MAPK phosphorylation was increased by TLR3 activation in human fetal astrocytes. The activation of JNK and p38 MAPK was induced strongly by dsRNA treatment, however, the ERK phosphorylation was induced modestly. Preincubation of 2-AP (PKR inhibitor), JNK inhibitor II (JNK inhibitor), and SB203580 (p38 MAPK inhibitor) reduced the IL-6 expression by at least 80% in dsRNA-stimulated astrocytes. U0126 (ERK inhibitor) also inhibited IL-6 production to the 50% level in compared to that of dsRNA-stimulated astrocytes. In conclusion, TLR3 which is expressed in human brain astrocytes recognizes dsRNA and the activation of TLR3 induces IL-6 production through PKR and MAP kinases signalling pathway. These results suggest astrocytes can induce innate immune response in CNS and may play an important role in the pathogenesis of neurogenerative disorder.restrictio

고려 인삼 섭취에 따른 랫드 간세포 암화 과정의 억제 효과

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :식품영양학과,2006.Maste

자연을 소재로 한 숭고의 표현에 관한 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 서양화과(판화전공), 2013. 2. 윤동천.자연은 사람의 힘을 넘어서는 거대한 힘을 가지고 있다. 이러한 힘은 사람의 영향력이 더해지지 않고도 스스로 존재하는 자연물과 자연 현상들에서 볼 수 있다. 이들이 나의 감정을 자극할 때 그 힘을 더 직접적으로 느낄 수 있다. 나의 작업은 이러한 힘에 의해 발생하는 감정과 내면의 변화를 주목하고, 이를 이미지로 형상화하는 것이다. 감정은 복합적이고 모호하여 명확히 하기 힘들지만 자연 속에서 다층의 감정을 느끼고, 고양된 정신적 체험을 의미하는 숭고로 설명할 수 있다. 나의 작업은 내가 느낀 공포, 외경, 열망 등의 내적 경험이 이러한 숭고의 한 부분에 속한다는 생각을 바탕으로 한다. 죽음에의 공포와 고독, 경외감은 숭고에 속하는 감정들 중 내가 특히 주목하여 표현하는 감정들이다. 이러한 감정들은 특정한 자연의 대상들과 관계를 가지고 발생한다. 이들이 내재하고 있는 성격, 이를테면 어둠, 적막, 신비함 등은 나에게 각각의 감정을 불러일으키는 주요 동기가 된다. 이렇게 내적으로 강렬한 체험을 하게 하는 자연의 일면은 나에게 불가항력적인 힘으로 작용한다. 이러한 힘이 내포된 감정을 마주하고 체험하는 것은 내면을 깊숙이 탐구하는 기회가 된다. 자연 대상들에 감정을 이입하는 것은 대상에 대한 이해를 통해 감정의 원인을 파악하고 내면에 몰입하여 이를 효과적으로 전달할 수 있게 하는 방법이다. 앞서 밝혔듯이 자연물은 감정 유발의 동기가 된다. 이는 대상을 지각할 때 경험하는 감각 정보들이 내면의 변화에 영향을 주기 때문이다. 나는 모든 감각기관을 열어 자연을 적극적으로 지각함으로써 감정에 몰입하고자 한다. 이러한 과정을 거쳐 표현된 자연물에는 나의 심리가 반영되어 있다. 또한 인체와 자연의 형상을 결합하여 표현함으로써 감정을 보다 직접적으로 체험할 수 있게 하였다. 몸은 외부로부터 전달된 감각과 내부, 정신을 잇는 매개체이다. 외부의 자극은 몸을 거쳐 내부에 영향을 준다. 때문에 대상과 동화되어 자연화(自然化)된 몸에 의해 전달된 촉각적 감각은 감정의 강도에 영향을 미치면서 공감도 또한 높인다. 이와 같이 감정을 강하게 전달하기 하고자 하는 의도는 주제를 시각화하는 과정에서도 드러난다. 나는 주로 단일한 형상과 배경으로 이루어진 단순한 구도를 사용함으로써 주제가 되는 형상을 강조한다. 배경의 여백은 형상과 대비되어 이미지를 돋보이게 한다. 또한 화면 전반에 강조된 진하고 밀도 있는 색은 어둠이 가지고 있는 힘을 주도하는 역할을 한다. 특히 한 이미지를 여러 번 겹쳐 찍는 판화기법(Double-Drop)을 사용함으로써 어둠의 깊이와 미묘한 색의 차이를 드러낼 수 있었다. 또 화면을 크게 키움으로써 자연의 힘에서 느껴지는 압도감을 직접적으로 느낄 수 있게 하고자 하였다. 이는 힘을 표현하고자 하는 방법의 일환으로 종이의 물성을 강조하여 화면의 표면을 거칠게 하는 표현과 목적을 같이 한다. 특히 새기고 찍는 오목판법의 과정은 매체만이 갖는 물리적인 힘이 강조된다. 더욱이 판에 가해진 홈의 깊이와 프레스로 찍혀 드러난 무게감은 물질적인 측면이 강조되면서 감정을 더 강하게 전달하는 역할을 한다.목 차 Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 자연과 숭고 5 1. 숭고의 개념 5 2. 숭고의 표현 7 Ⅲ. 불가항력적 힘 12 1. 죽음의 공포 13 2. 고독의 정서 17 3. 경외감 24 Ⅳ. 감정의 이입 28 1. 지각과 감정의 결합 28 2. 감정과 동화된 신체 33 Ⅴ. 힘의 극대화 38 1. 대상 중심 구도 38 2. 어둠의 색 41 3. 힘의 표현 46 Ⅵ. 결론 56 그림목록 59 참고문헌 61 Abstract 63Maste

Effects of RecQL4 on chromatin structure changes in DNA double strand break site

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 사범대학 과학교육과(생물전공), 2022. 8. 이준규.DNA 손상 중 가장 심각한 형태인 DNA 이중 가닥 손상(DNA double-strand breaks, DSBs)은 유전체 안정성에 직접적으로 영향을 미치기 때문에 반드시 수선되어야 한다. RecQL4는 DSBs의 주요 수선 기작인 비상동말단결합(Non-Homologous End Joining)과 상동 재조합(Homologous Recombination)에 모두 관여한다고 알려져 있지만, DSBs 발생 초기 수 초 내에 Poly(ADP-Ribose) Polymerase 1(PARP 1) 의존적으로 DSBs 부위에 결합한 후 수 분 내에 해리될 동안 DSBs 부위에 결합하여 정확히 어떤 역할을 수행하는지는 아직 밝혀진 바가 없다. 이에 본 연구에서는 RecQL4가 DSBs 부위의 염색질 구조 변화에 미치는 영향을 확인하고자 DSBs 부위로 모집되는 RecQL4의 최소 영역인 아미노산 360-437 영역과 GST가 융합된 단백질을 발현시켜 정제하였다. 이를 in vitro에서 바이오틴(biotin)이 결합 되어 있는 Poly(ADP-Ribose)(PAR)와 반응시켜 GST로 침전시키는 실험과 스트렙타비딘(Streptavidin)으로 침전시키는 실험을 각각 실시하였다. 실험 결과 RecQL4의 아미노산 360-437 영역이 PAR binding motif로 작용하여 직접적으로 PAR와 결합한다는 사실을 밝힘으로써 RecQL4가 PARylation된 염색질과 직접적으로 상호작용하여 염색질의 구조 변화를 유발시킬 수 있는 단백질임을 확인하였다. 또한 RecQL4가 DSBs 부위에서 히스톤 단백질 제거에 관여하는지 알아보고자 RecQL4의 발현을 억제한 DIvA 세포와 그렇지 않은 세포에 4-hydroxytamoxifen(4-OHT)을 처리해 DSBs를 유발한 후 Chromatin Immunoprecipitation(ChIP) - quantitative PCR(qPCR)을 진행하였다. 그 결과 RecQL4의 발현이 억제된 세포에서는 DSBs 부위에서 히스톤 단백질이 제거되지 않았고, RecQL4의 발현이 정상적으로 이루어진 세포에서만 히스톤 단백질이 제거되었다. 나아가 DSBs 부위의 PARylation된 히스톤 단백질을 인식하여 이를 제거하는데 관여한다고 알려진 FAcilitates Chromatin Transcription(FACT) 복합체가 DSBs 부위로 모집되는데 RecQL4가 어떤 영향을 미치는지를 확인하였다. RecQL4의 발현을 억제한 U2OS 세포와 그렇지 않은 세포에 FACT의 소단위체인 SSRP1에 EGFP를 융합해 발현시킨 후 레이저 미세조사를 통해 DSBs를 발생시켜 DSBs 부위로 모집되는 SSRP1의 양상을 관찰하였다. 연구 결과 RecQL4의 발현이 억제되면 SSRP1의 DSBs 부위로 모집되는 정도가 현저히 감소되었음을 확인하였다. 이를 통해 RecQL4가 DSBs 부위에서 히스톤 단백질 제거에 관여하며, FACT의 DSBs 부위 결합에도 관여한다는 사실을 밝혀내었다.DNA double-strand breaks(DSBs), the most serious form of DNA damage, must be repaired because it directly affects genetic stability. RecQL4 is known to be involved in both non-homologous end joining(NHEJ) and homologous recombination(HR), the major repair mechanisms of DSBs, but it is not yet known what role it plays in the DSB site during dissociation within minutes after Poly(ADP-Ribose) Polymerase 1(PARP 1) dependent binding to DSB within seconds of occurrence. In this study, in order to confirm the effect of RecQL4 on the chromatin structure change of the DSBs site, GST fused with the amino acid 360-437 region, which is the minimum region of RecQL4 recruited to the DSBs site, were expressed and purified. In vitro, these proteins were incubated with biotin-labeled Poly(ADP-Ribose)(PAR) and pulled down with GST and Streptavidin, respectively. Experiments show that the amino acid 360-437 region of RecQL4 acts as a PAR binding motif and binds directly to PAR, confirming that RecQL4 is a protein that can interact directly with PARylated chromatin and cause structural changes in chromatin. In addition, to find out whether RecQL4 was involved in the removal of histone proteins from the DSBs site, 4-hydroxytamoxifen(4-OHT) was treated in DIvA cells that inhibited the expression of RecQL4 and cells that did not, causing DSBs, and then Chromatin Immunoprecipitation(ChIP) - quantitative PCR(qPCR) was used. As a result, histone proteins were not removed from the DSBs site in cells where RecQL4 expression was suppressed, and histone proteins were removed only from cells where RecQL4 was normally expressed. Moreovre, I examined how RecQL4 affects recruitment of FAcilitates Chromatin Transcription(FACT) complex known to be involved in recognizing and removing PARylated histone proteins in the DSBs site. EGFP fused with SSRP1, a subunit of FACT, was expressed in U2OS cells that inhibited the expression of RecQL4 and cells that did not. To generate DSBs, laser micro-irradiation was used and the pattern of SSRP1 recruited to the DSBs site was observed. This result shows that when the expression of RecQL4 was suppressed, the degree of recruitment to the DSBs site of SSRP1 was significantly reduced. Taken together, these results reveal that RecQL4 is involved in the removal of histone proteins from the DSBs site and also in the binding of the DSBs site of FACT.제 1 장 서론 1 제 1 절 이론적 배경 1 제 2 절 연구의 필요성 및 목적 6 제 2 장 재료 및 연구 방법 8 제 1 절 세포 배양 및 DSBs 유발 8 제 2 절 GST 융합 단백질의 발현과 정제 8 제 3 절 PAR 결합 실험 1(GST pull down) 9 제 4 절 PAR 결합 실험 2(Streptavidin pull down) 10 제 5 절 웨스턴 블롯(Western blot) 10 제 6 절 siRNA 및 플라스미드 형질주입 11 제 7 절 면역 형광 염색법(Immunofluorescence staining) 12 제 8 절 레이저 미세 조사(Laser micro-irradiation) 12 제 9 절 ChIP(Chromatin Immunoprecipitation) - qPCR(quantitative PCR) 13 제 10 절 항체 및 억제제(Antibody and Inhibitor) 17 제 3 장 연구 결과 19 제 1 절 RecQL4의 아미노산 360-437 영역과 PAR의 상호작용 여부 탐색 19 제 2 절 4-OHT에 의해 유도되는 DSBs 위치 선정 및 qPCR을 위한 프라이머 제작 22 제 3 절 4-OHT에 의해 유도되는 DSBs 확인 및 ChIP 조건 탐색 28 제 4 절 DSBs 부위의 히스톤 단백질 제거 과정에서 RecQL4의 역할 탐색 32 제 5 절 FACT의 DNA 손상 부위 결합에 RecQL4가 미치는 영향 탐색 34 제 4 장 논의 39 참고문헌 42 Abstract 51석

Factors associated with service utilization patterns among foreign spouses of multicultural families in Korea

Korea is becoming a multicultural society where families formed via international marriages are growing on a steady rate. Many changes have taken place both at policy and practice levels since mid 2000's with services being developed and implemented for these families. Despite such progress, utilization rates for certain services remain low among foreign spouses and literature investigating their service use remains scarce. This study is an attempt to fill the void in the literature by identifying factors associated with foreign spouses' service utilization patterns. More specifically, this study examines contributing factors of use of adjustment assistance and family services using Gelberg-Andersen's Behavioral Model for Vulnerable Populations as a theoretical framework. In addition, this study also explores the differences in associated factors by foreign spouses' gender and country of origin. This study uses the National Survey on Multicultural Families 2009 for analyses. A total of 6,316 foreign spouses, both female and male are included for analyses. Structural equation modeling is employed to examine the relationships among predisposing, enabling, need factors and utilization of two services. Multiple group analyses are also conducted to identify group differences in paths leading to service use. Findings show that different factors are associated with utilization of two domains of services. For adjustment assistance services, gender, country of origin, length of residence, and having children are significantly associated with service use, and foreign spouses' National Basic Livelihood Security recipient status, place of residence, and having relationship with people from home country and with other foreigners are identified as important enabling factors affecting their service use. Perceived need for services and language ability are also important need factors determining their adjustment assistance service use that those with stronger needs and higher language proficiency level are more likely to utilize the services. For family service use, however, only a handful number of factors are identified as predictors. Among predisposing factors, gender, country of origin, and status of having children are significantly associated with family service use. National Basic Livelihood Security recipient status, place or residence, and relationship with people from home country are significant enabling factors and spouses' perceived need for services is the strongest determinant of use of this particular domain of services. Multiple group analyses also revealed that factors affecting utilization of adjustment assistance and family services differed by spouses' gender and country of origin. This study carries several important implications First, this study is the first known study to apply the Gelberg-Andersen model in studying the service utilization behavior of foreign spouses in Korea, providing an empirical evidence on applicability of the model. Second, it is the first study exploring the topic using large, national data gaining generalizatibility of the findings. Third, this study provides new insight into understanding service use patterns of foreign spouses as determinants of utilization have been identified. Findings provide an empirical ground for interventions as well as implications for policy and practice. For example, findings show that language ability functions as a barrier in accessing the adjustment assistance, implying that services are not properly reaching the target population. Those who are not equipped with some knowledge of language are not likely to use the services, indicating that level-specific services need to be implemented. More active outreach effort is also needed as those in most need are not being serviced. Findings also indicate that relationships with people from home country function as a bridge between the service and the spouses. It is thus recommended for social workers and practitioners to target such informal social network in disseminating information about the services. Findings from multiple group analyses also reveal that different factors are associated with service use between male and female, Korean-Chinese and non Korean-Chinese groups. Such finding indicates that more gender and ethnic-specific services need to be in place. In sum, findings show that one size fits all approach towards service provision for multicultural families is not effective and changes need to be made at the structural level to improve an overall accessibility of services. keywords : The Gelberg-Andersen Behavioral Model for Vulnerable Populations, Adjustment Assistance Services, Family Services, Multicultural Families, Structural Equation Modeling, Multiple Group Analyses Student Number : 2006-30057다문화사회로의 전환점에 서 있는 한국 사회는 2000년대 중반을 기점으로 한국인과 외국인의 결혼을 통해 형성된 다문화가정을 위한 제반의 노력을 꾀하여왔다. 다문화가정 지원을 위한 정책이 모양을 갖추기 시작하였고 특히 외국인 배우자들의 적응을 위한 다양한 서비스가 개발되었다. 현재 다문화가정지원센터와 같은 기관에서 이들을 위한 서비스 제공이 활발히 이루어지고 있지만 서비스 이용률은 높지 않으며, 서비스 이용 행위에 대한 연구는 매우 미비하여 이에 대한 이해가 전반적으로 매우 부족한 실정이다. 본 연구는 국내에 거주하는 다문화가정 내 외국인 배우자들의 서비스 이용 패턴을 파악하고, 이들의 서비스 이용행위에 영향을 미치는 요인을 규명하는 것을 목적으로 한다. 구체적으로 외국인 배우자들에게 제공되는 서비스를 적응지원서비스와 가족서비스로 구분하여 각 서비스 이용에 영향을 미치는 요인을 Gelberg-Andersen의 취약계층을 위한 서비스이용 행위모델을 사용하여 살펴보았다. 또한 이러한 영향요인이 외국인 배우자들의 성별과 출신국가에 따라 차이가 있는지 탐색하였다. 본 연구는 2009년 다문화가족실태조사 자료 중 6,316명의 외국인배우자를 분석대상으로 삼았으며, 구조방정식모형을 이용하였다. 분석결과, 서비스 종류에 따라 영향을 미치는 요인이 다른 것으로 나타났다. 적응지원서비스의 경우 외국인 배우자들의 성별, 출신국가, 거주기간, 자녀유무가 유의한 영향을 미치는 선행요인으로 나타났다. 가능요인 중에서는 국민기초생활보장제도 수급 여부, 거주지역, 모국인과 한국 사람이 아닌 다른 외국인들과의 관계가 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 언어수준과 지각된 욕구수준 역시 적응지원서비스 이용에 영향을 미치는 주요 예측변인으로 나타났다. 즉, 외국인 배우자가 여성일수록, 조선족이 아니며 한국 내 거주기간이 짧을수록, 자녀가 있고 기초보장 수급자이며 농촌에 거주할수록, 모국인 및 다른 외국인들과의 관계가 많을수록, 또한 한국어 수준이 높고 지각된 욕구수준이 높을수록 적응지원서비스 이용이 높았다. 가족서비스의 경우 배우자들의 성별, 출신국가, 자녀유무가 중요한 선행요인으로 나타났고 기초보장 수급 여부, 거주 지역, 그리고 모국인들과의 관계가 중요한 가능요인으로 파악되었으며, 지각된 서비스 욕구수준이 가장 큰 영향요인으로 나타났다. 마찬가지로 배우자가 여성일수록, 조선족이 아닐수록, 자녀가 있고 수급대상자이며 농촌에 거주할수록, 또한 모국인들과의 관계가 많고 지각된 서비스 욕구수준이 높을수록 가족서비스 이용이 높았다. 다중집단분석 결과, 배우자들의 성별과 출신국가에 따라 요인들의 영향이 다른 것으로 나타났다. 외국인 남편의 경우 취업여부가 이들의 적응지원 및 가족 서비스 이용에 영향을 미치는 주요 요인으로 나타난 반면, 여성에게 취업여부는 유의한 영향을 미치지 않았다. 또한 조선족 배우자인 경우 언어실력이 낮을수록 서비스 이용이 많은 것으로 나타났으나 비조선족 배우자들은 언어실력이 높을수록 서비스 이용이 많은 것으로 나타났다. 이러한 연구결과는 단편적이고 제한적 서비스 제공이 서비스 이용 대상을 특정 집단으로 제한하는 효과를 갖게 되므로 보다 포괄적인 서비스가 제공될 필요성이 있음을 시사한다. 또한 외국인 배우자들을 동질적 집단으로 파악하여 서비스를 제공하는 것에는 한계가 있으므로 성별과 출신국가, 거주 지역 및 언어수준에 따라 차별화된 서비스 개발과 제공이 이루어질 필요가 있음을 의미한다. 현재까지 국내의 다문화가정 외국인배우자에 대한 연구는 대부분 기술적 수준에 머물러 있고 여성이민자들을 중심으로 이루어졌으며 대부분 적은 규모의 표본을 대상으로 진행되었다. 본 연구는 다문화가정 외국인 배우자들의 서비스 이용 연구에 있어 최초로 전국데이터를 사용하고 남성․여성 배우자를 포함시켰다는 점에서 의의를 가진다. 또한 서비스 이용 패턴에 대한 초기 연구로서 국내 최초로 Gelberg-Andersen 모델을 사용하여 그 적용가능성을 탐색하였다는 점에서 의의가 있다. 더 나아가 다중집단분석을 통하여 외국인 배우자들이 이질적인 집단이며 성별 및 출신국가에 따라 서비스 이용 형태가 다르고 이에 영향을 미치는 요인 역시 다르다는 점을 규명하였다. 그럼에도 불구하고, 본 연구는 횡단적 연구로서 인과 관계 설명에 있어 부족함이 있으며, 2차 데이터 활용으로 인한 변수의 제한 등 방법론적 한계를 가진다. 주요어 : 다문화가정, Gelberg-Andersen의 취약계층을 위한 서비스 이용 모델, 적응지원서비스, 가족서비스, 구조방정식, 다중집단분석 학 번 : 2006-30057Docto