단일기관 전자의무기록을 활용한 target trial emulation

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 약학대학 약학과, 2022.2. 오정미.Empagliflozin is one of the SGLT2 inhibitors that lower blood sugar by increasing urinary excretion of glucose to treat type 2 diabetes. For the effect of empagliflozin on renal function, the risk of kidney injury was suggested in the pre-marketing clinical trials and the domestic and international post-marketing surveillance studies, but renal protective effects were suggested in the studies for patients with underlying cardiovascular disease or albuminuria. In addition, both the risk of kidney injury and the possibility of renal protective effects exist in the mechanistic aspects. However, there are insufficient studies in Korea to evaluate the effects on renal function for all patients who actually use empagliflozin regardless of the underlying diseases, and there is a lack of studies using a target trial emulation that can minimize the bias of retrospective observational studies. Therefore, this study aimed to examine the effect of empagliflozin on renal function in all patients taking empagliflozin, regardless of the presence of absence of underlying diseases, through a retrospective observational study using electronic medical records of a single institution. This study was conducted in patients with type 2 diabetes who are over the age of 18 for new-users who were first prescribed empagliflozin in 2019 at Seoul National University Hospital. The effects on renal function was evaluated by follow-up using a modified intention-to-treat method for up to 13 months from the index date. In this study, new-users of sitagliptin were used as an active control group, and analysis was performed with a one-to-one propensity score-matched cohort from the patients who met the inclusion and exclusion criteria. Gender, age, diabetic severity, concomitant medications including antidiabetic medications, and baseline values of related clinical laboratory parameters were used as matching variables. Successful matching was evaluated when the standardized difference in all the variables was less than 0.1. In assessing the effects on renal function, the primary outcomes are composite kidney outcomes defined as acute kidney injury, albuminuria or proteinuria, end-stage kidney disease, and a decrease of eGFR (estimated glomerular filtration rate) more than 30% from baseline. The secondary outcomes are each adverse event included in the primary outcomes, including acute kidney injury, albuminuria or proteinuria, end-stage kidney disease, and a decrease of eGFR more than 30% from the baseline. The incidence of weight loss, increased urination, and a reduction of antihypertensive medications were also evaluated as renal function-related effects. In addition, eGFR, systolic and diastolic blood pressure, hematocrit, serum sodium, serum potassium, serum chloride, serum calcium, serum phosphorus, and serum uric acid levels were evaluated as ratio from baseline in clinical laboratory parameters related to renal function. Statistical analyses were performed using SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina, USA). For categorical outcomes, the Cox proportional hazard model was used and the results were presented using a hazard ratio (HR) and 95% confidence interval. For continuous outcomes, a linear mixed model was used, and the ratio from the baseline was analyzed after log transformation. Each result was evaluated to be statistically significant when the p-value was less than 0.05. Sensitivity analyses were conducted using an as-treated method in which the follow-up criteria were limited to the duration of drug exposure. 431 new-users of empagliflozin and 308 new-users of sitagliptin met the inclusion and exclusion criteria in 2019. As a result of one-to-one propensity score matching, the cohort to be analyzed was finally constructed as a cohort of 291 new-users in each group. Compared to new-users of sitagliptin, composite kidney outcomes (HR, 0.78; 95% CI 0.50-1.22), acute kidney injury (HR, 0.29; 95% CI 0.06-1.37), albuminuria or proteinuria (HR, 0.78; 95% CI 0.47-1.30), and a decrease of eGFR more than 30% from the baseline (HR, 0.64; 95% CI, 0.25-1.65) showed a risk reducing trend in new-users of empagliflozin. There were no cases of end-stage kidney disease identified in either group. A statistically significant increase in risk was found in weight loss (HR, 2.95; 95% CI, 2.01-4.33) and increased urination (HR, 4.05; 95% CI, 1.14-14.34) in new-users of empagliflozin compared to new-users of sitagliptin. As a result of the linear mixed model analyses, there was a statistically significant difference in diastolic blood pressure depending on the drug (p<0.05). Moreover, in new-users of empagliflozin compared with new-users of sitagliptin, the tendency of maintaining eGFR, increasing serum phosphorus level, and decreasing serum uric acid level were statistically significant according to the duration of drug use (p<0.05). In this study, through the study design of a target trial emulation using electronic medical records from a tertiary hospital in Korea, the favoring trend of renal protection effects among all new-users of empagliflozin with type 2 diabetes regardless of the presence or absence of underlying cardiovascular disease or kidney disease was presented. In addition, as the effects related to renal function, significant weight loss, increased urination, and the tendency of maintaining eGFR, increasing serum phosphorus, and decreasing serum uric acid according to the duration of drug use were suggested in new-users of empagliflozin. Through this study, it is expected that it will be possible to consider the preferential use of drug therapy that adds empagliflozin to metformin in patients with type 2 diabetes in clinical practice. In addition, this study can be used as a basic study to raise awareness of the effect of empagliflozin on renal function, and to evaluate the effects on renal function, which lacks evidence.Empagliflozin은 제2형 당뇨병 치료제 중 포도당의 요 배설을 증가시켜 혈당을 낮추는 SGLT2 억제제 계열 약물 중 하나이다. 신기능 에 대한 영향 측면에서 empagliflozin은 시판 전 임상시험과 국내·외 시판 후 조사에서 신손상 위험이 제시되었으나, 기저 심혈관질환 또는 알부민뇨가 있는 환자 대상의 연구에서는 신보호효과가 제시되었다. 또한 기전적 측면에서도 신손상 위험과 신보호효과의 가능성이 모두 존재한다. 하지만, 국내에서 기저질환 유무와 무관하게 empagliflozin의 전체 실사용 환자를 대상으로 신기능 영향을 평가한 연구가 미비하며, 후향적 관찰 연구의 비뚤림을 최소화할 수 있는 target trial emulation 연구 설계를 활용한 연구 또한 부족하다. 따라서 본 연구는 단일기관 전자의무기록을 활용한 후향적 관찰 연구를 통해 제2형 당뇨병 환자 중 기저질환 유무와 무관하게 empagliflozin의 전체 실사용 환자에서 신기능에 대한 영향을 평가하고자 하였다. 본 연구는 서울대학교병원에서 만 18세 이상의 제2형 당뇨병 환자 중 2019년 1년간 empagliflozin을 처음 사용한 신규사용자를 대상으로 수행되었다. 대상 환자는 후향적인 전자의무기록 분석을 통해 약물시작일 이후 최대 13개월간 modified intention-to-treat 방법으로 추적관찰하여 신기능에 대한 영향을 평가하였다. 본 연구는 활성대조군으로 sitagliptin 신규사용자를 사용하였으며, 선정 및 제외 기준을 만족하는 환자를 대상으로 1대 1 성향점수 매칭된 코호트로 분석을 수행하였다. 매칭 변수로는 성별, 연령, 당뇨 중증도, 당뇨 약제를 포함한 주요 병용 약제, 관련 임상 검사의 기저치를 사용하였으며, 모든 변수에서 standardized difference가 0.1 미만일 때 매칭되었다고 평가하였다. 신기능 영향 평가에 있어, 일차 성과지표는 급성신손상, 알부민뇨 및 단백뇨, 말기신부전, eGFR(estimated glomerular filtration rate)의 기저치 대비 30% 이상 감소로 정의된 composite kidney outcomes이다. 이차 성과지표는 일차 성과지표에 포함되는 각각의 이상반응으로 급성신손상, 알부민뇨 및 단백뇨, 말기신부전, eGFR의 기저치 대비 30% 이상 감소의 발생과 함께 관련된 효과로 체중감소, 배뇨 증가, 항고혈압제 감량의 발생을 평가하였다. 또한 신기능과 관련된 임상검사의 기저치 대비 변화율로 eGFR, 수축기혈압 및 이완기혈압, 헤마토크릿, 혈청 나트륨, 혈청 칼륨, 혈청 염소, 혈청 칼슘, 혈청 인, 혈청 요산 수치를 평가하였다. 통계학적 분석은 SAS 9.4(SAS Institute Inc., Cary, North Carolina, USA)를 사용하였다. 범주형 지표는 Cox 비례위험 모형(Cox proportional hazard model)을 사용하였고, 분석 결과는 위험비(hazard ratio, HR) 및 95% 신뢰구간으로 제시하였다. 연속형 지표는 선형혼합모형(linear mixed model)을 사용하였고, 기저치 대비 변화율을 로그 변환 후 분석하였다. 각 항목은 p-value가 0.05 미만일 때 통계학적으로 유의하다고 평가하였다. 민감도 분석은 추적관찰 기준을 약물 노출 기간으로 제한하는 as-treated 방법으로 평가하였다. 2019년 1년간 선정 및 제외 기준을 만족하는 empagliflozin 신규사용자 431명, sitagliptin 신규사용자 308명을 확보하였으며, 1대 1 성향점수 매칭을 통하여 각 군 291명의 최종 분석대상 코호트를 수립하였다. Sitagliptin 신규사용자와 비교하였을 때 empagliflozin 신규사용자에서 composite kidney outcomes(HR, 0.78; 95% CI 0.50-1.22) 및 급성신손상(HR, 0.29; 95% CI 0.06-1.37), 알부민뇨 및 단백뇨(HR, 0.78; 95% CI, 0.47-1.30), eGFR의 기저치 대비 30% 이상 감소(HR, 0.64; 95% CI, 0.25-1.65)에서 모두 위험 감소 경향이 확인되었다. 두 군에서 모두 말기신부전 사례는 확인되지 않았다. Empagliflozin 신규사용자에서 sitagliptin 신규사용자과 비교하여 체중감소(HR, 2.95; 95% CI, 2.01-4.33)와 배뇨 증가(HR, 4.05; 95% CI, 1.14-14.34)에서 통계학적으로 유의미한 위험 증가가 확인되었다. 선형혼합모형 분석 결과, 이완기혈압에서 약물에 따라 통계학적으로 유의미한 차이가 확인되었다(p<0.05). 또한 sitagliptin 신규사용자와 비교할 때 empagliflozin 신규사용자에서 약물복용기간에 따른 eGFR의 유지 경향, 혈청 인 수치의 증가 경향, 혈청 요산 수치의 감소 경향이 통계학적으로 유의미하게 나타났다(p<0.05). 본 연구에서는 국내 상급종합병원의 전자의무기록을 활용한 target trial emulation 연구 설계를 통해 제2형 당뇨병 환자 중 기저 심혈관질환 또는 신장질환 유무와 무관하게 전체 empagliflozin 신규사용자에서의 신보호 효과 경향을 제시하였다. 또한 신기능과 관련된 효과로 empagliflozin 신규사용자에서 유의미한 체중감소, 배뇨 증가와 약물복용기간에 따른 eGFR 유지, 혈청 인 증가, 혈청 요산 감소에 대한 경향성을 제시하였다. 본 연구를 통해 임상에서 제2형 당뇨병 환자에게 metformin에 empagliflozin을 추가하는 약물요법의 우선적인 사용을 고려할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 본 연구는 empagliflozin의 신기능 영향에 대한 인식을 제고하고, 근거가 부족한 신기능 영향 평가의 기초 자료로 활용될 수 있을 것이다.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 배경 1 1.1 SGLT2 억제제와 empagliflozin 1 1.2 Empagliflozin의 신기능 영향에 대한 연구 현황 3 1.3 Empagliflozin의 기전에 따른 신기능 영향 6 1.4 역학 연구에서 target trial emulation 연구 설계의 도입 7 제 2 절 연구의 필요성 9 제 3 절 연구의 목적 10 제 2 장 연구 방법 11 제 1 절 연구 설계 11 제 2 절 연구 대상 15 2.1 신규사용자(new-user) 정의 15 2.2 시험군 및 대조군 정의 15 2.3 선정 기준 16 2.4 제외 기준 18 제 3 절 연구 자료 수집 22 3.1 연구 자료 22 3.2 약물 노출 기간(Exposure period) 22 3.3 추적관찰 기간 24 3.3 일차 성과지표(Primary outcomes) 24 3.4 이차 성과지표(Secondary outcomes) 28 3.5 교란 변수(Confounding variables) 31 제 4 절 통계 분석 36 제 3 장 연구 결과 38 제 1 절 연구 대상자 선정 및 환자 특성 38 제 2 절 신기능 영향 평가 44 제 3 절 신기능 관련 임상검사의 변화 48 제 4 절 민감도 분석 51 제 4 장 고 찰 55 제 1 절 Empagliflozin의 신기능 영향 평가 55 제 2 절 신기능 관련 기타 효과 59 제 3 절 신기능과 관련된 임상검사 수치의 변화 61 제 4 절 연구의 강점, 한계점 및 임상적 기대효과 63 제 5 장 결 론 65 참고 문헌 66 Abstract 74석

탈북난민 수기 읽기: 인권, 그리고 아렌트의 행위 개념을 중심으로

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 협동과정 비교문학전공, 2015. 2. Eli Park Sorensen.본 논문은 두 탈북자 강철환과 신동혁의 수기를 대상으로, 인권—즉 인간(人)으로서의 인문학적, 그리고 권리(權)로서의 정치적 독해를 통해 탈북난민 수기의 가치를 조명한다. 인권의 논의에는 한나 아렌트의 근대적 인권사상에 대한 비판과 인간의 근본 활동으로서의 행위(action) 개념을 그 이론적 토대로 삼는다. 본 논문은 강철환과 신동혁의 글쓰기가 담지하는 복잡성과 다성성에 주목하여, 이들의 수기가 드러내는 탈북난민자이자 서술된 대상으로서의 자아 및 저자 혹은 증언자임에도 때로 다른 정치적 힘에 포획된 것으로 보이는 다양한 목소리들을 추적한다. 목소리내기, 혹은 정치행위를 통한 개성적 인격의 현시를 진정 인간적인 것이라 하였던 아렌트적 관점에서 조명하여 볼 때, 강철환과 신동혁의 탈북 수기는 독재 전체주의 정권 하에서나 민주주의의 자유세계 그 어디에서도 스스로의 목소리를 낼 수 없는 상황을 묘사함으로써 탈북난민의 수기는 끔찍한 지옥으로부터의 탈주와 그로 인한 인권회복의 단순한 이동서사라는 일반적인 이해에 저항한다. 나아가 본 논문은 탈북난민 수기가 회고록으로서의 장르적 위치에 더하여 폐쇄국가이자 정치 및 이념 논란으로부터 자유로울 수 없는 북한을 주제로 한다는 점에 있어, 자신의 진실성을 끊임없이 변론해야 한다는 특징을 가짐을 지적한다. 이때의 진실성 문제는 정치적 무관성, 증언의 사실성, 그리고 저자로서의 주체성의 세 가지 갈래를 통해 탐색 될 수 있다. 결론적으로 본고는 강철환과 신동혁의 탈북 수기는 평면적인 탈주기억의 회고록에서 나아가 자신의 목소리 찾기/내기를 찾아가는 과정을 기록한다는 점, 또 이 서사 행위를 통해 자신의 정치적 존재로서의 개성을 드러낸다는 점에서 아렌트의 행위를 구성한다고 본다. 주요어: 탈북자, 인권, 아렌트, 행위, 수기, 강철환, 신동혁The purpose of my dissertation is to illuminate the significance of North Korean refugee life writings, particularly the narratives by Kang, Chol-hwan and Shin, Dong-hyuk, in the light of human rights discourse—both in the context of humanities (human) and politics (rights). Suggesting Hannah Arendts idea of action, I investigate how the narratives of Kang and Shin reveal that they are complex and multilayered texts that resist any simple, straightforward reading that labels them as a journey of escape from hell to the world of freedom. I give particular attention to the political status of refugee writers, first as a refugee or a narrated self in and out of North Korea and its prison camps, and then as a narrator or an author who sometimes firmly claims his rights and sometimes seems to be exploited by other political agencies. I argue that the narratives, which at first seemed to be plain descriptions of human rights violations in North Korea that embrace uncritically the modern notion of human rights, actually problematize it by revealing that neither the totalitarian state nor the world of freedom have seen its true realization. The continued frustration and confusion in Kang and Shins attempt to have their voice heard, I contend, is an articulation of Arendtian revision to the common perception of the notion of human rights. Moreover, following the threefold challenge of truthfulness that North Korean refugee writers face—political innocence, factual accuracy, and the subjectivity of the narrator—I argue that the given texts which shows anxiety, ambivalence and contradiction in their testimonies, are escaping not only from the totalitarian state, but also from the competing voices of the democratic free world. Reminding Arendtian idea of action—i.e. an individual with personality that acquires the meaningfulness of their existence amongst men, which I suggest as an alternative to the common reception of human rights, I contend Kang and Shins act of writing itself, which records the narrators progress of acquisition of his or own voice in the form of storytelling, become action—hence writing as righting. Keywords: North Korean refugee, human rights, Hannah Arendt, action, life writing, Kang Chol-hwan, Shin Dong-hyukAbstract i Transliteration iv Abbreviations v 1. Introduction 1 2. Human, Right and Human Rights 10 2.1. Wishing for the Recovery of Human Rights: North Korean Refugee Narratives as Human Rights literature 10 2.2. Our Style of Human Rights: North Koreas State Ideology and Human Rights Theory 17 2.3. Between Human and Rights: Arendtian Discussion 22 3. Between the Two Worlds 28 3.1. Introductions to the Life Writings of Kang and Shin 30 3.2. Two Families in the Camps: Action as Interaction in the Texts of Kang and Shin 33 3.3. Escape from Zones of Voicelessness: Action as Political Power in the Texts of Kang and Shin 40 4. Writing as Action, Writing as Righting 50 4.1. Double Escape: Journey to Find Ones Own Voice 50 4.2. Arendtian Action and the Pang of Birth 61 4.3. Audience, Recognition and the Community of Remembrance 65 5. Conclusion 70 References 73 국문 초록 79Maste

Development of Parametric Mannequin for 3D Virtual Clothing Simulation

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :생활과학대학 의류학과,2019. 8. 김성민.최근 정보 기술의 발전은 전반적인 산업 분야의 변화를 촉진하였다. 특히 제조업체들은 새로운 기술을 적극 수용한 스마트 팩토리 기술을 도입하여 생산성을 향상시키고 효율성 제고 효과를 기대하고 있다. 원단 및 부자재의 물성에 기인한 공정 자동화의 어려움으로 인해 노동 집약적 특징을 보이는 의복 생산 업체들 역시 첨단 자동화 기술 도입을 시도하고 있다. 3차원 가상 착의 기술은 의복 설계 과정 중 자원의 소모가 가장 큰 샘플 제작 및 평가 공정을 가상으로 대체할 수 있는 기술로서 3차원 가상 인체 모델의 생성과 사실적 의복 표현 두 가지 측면에서 연구되고 있다. 3차원 가상 인체 생성에 관한 선행 연구들은 3차원 스캔을 통해 자세와 형태를 추출하여 스캔 된 신체를 재현한다. 하지만 이와 같은 3차원 가상 인체는 의류업계에서 모델 또는 마네킹에 기대하는 기능을 지녔다고 보기 어렵기 때문에 본 논문에서는 이러한 기능을 가지는 3차원 가상 인체, 즉 파라메트릭 마네킹을 생성하는 소프트웨어를 개발하였다. 3차원 스캔 또는 복잡한 3차원 모델링 툴의 사용 없이 치수와 자세가 다양한 파라메트릭 마네킹을 생성하는 과정에서 자동으로 신체 부위를 분할하는 알고리즘과 임의의 위치에서 자연스러운 치수 변형이 가능한 알고리즘이 개발되었으며 자세와 체형이 변형 가능하고 사용자가 정의한 측정 항목 위치에서의 사이즈 조절이 가능하도록 하였다.Advent of information technology has established changes among various industries. Manufacturing industries are seeking to enhance production and efficiency by adopting Smart Factory technology. Labor-intensive clothing industry which the complexity in automation regarding properties of fabric and subsidiary materials has caused, has started to make endeavors in taking in the new technology into its process. Virtual clothing simulation is considered to be a substitute technology for prototype production and evaluation. In respect to 3D virtual model used in virtual clothing simulation, previous studies have mainly focused on acquiring pose and shape through 3D scanning to reproduce the scanned body. However, this method does not meet the needs of the virtual model required in the clothing industry. Thus, this study aims to create a parametric mannequin using a software developed for the purpose. In generating parametric models with various poses and sizes without having to go through 3D scanning process or having to use complex 3D modeling software, automatic body part segmentation algorithm and size deformation algorithm at a random location were developed in the process. As a result, a deformable 3D virtual body was created.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 필요성 1 제 2 절 연구의 목적 4 제 3 절 용어의 설명 5 제 2 장 선행 연구 6 제 1 절 포인트 클라우드 데이터의 재건 6 제 2 절 제네릭 템플릿 모델의 조절 9 제 3 장 연구 방법 13 제 1 절 파라메트릭 마네킹의 생성 13 제 1 항 관절점의 정의 13 제 2 항 신체 부위의 정의 16 제 2 절 자세 변형 19 제 1 항 자세 변형의 가중치 정의 19 제 2 항 자세 변형의 구현 22 제 3 절 치수 변형 24 제 1 항 치수 변형 위치의 정의 24 제 2 항 치수 변형의 구현 25 제 4 장 연구 결과 및 고찰 27 제 1 절 소프트웨어의 구성 27 제 2 절 파라메트릭 마네킹의 생성 31 제 1 항 관절점의 정의 31 제 2 항 측정 항목의 정의 33 제 1 목 둘레 타입 측정 항목의 정의 34 제 2 목 길이 타입 측정 항목의 정의 35 제 3 절 자세 변형 37 제 4 절 치수 변형 39 제 5장 결론 및 제언 42 참고문헌 44 Abstract 49Maste

Association between socioeconimic factors and self-reported health in cancer patients : The fourth through sixth Korea National Health and Nutrition Examination Survey (2007-2015)

보건정책전공According to a National Cancer Registration Annual Report, the number of cancer patients in Korea reached 217,057 in 2014 while it was 134,557 in 2004, which is a 61.3% increase. The survival rate of cancer patients for five years has been continuously improved since 1993–1995, and the necessity to take care of and pay attention to cancer patients (either those under medical care or survivors after treatments) is increasing every year. As cancer patients who have managed to survive for more than five years after treatments are at risk from recurrence and metastasis, it is essential to predict their death or survival period in managing cancer patients. Thus, out of several health indices, the evaluation index for self-reported health has been used as a significant index for forecasting the death of cancer patients. The evaluation of the self-reported health of people who have suffered from cancer not only to forecast their death but also to reflect on the effect of their illness on their The results of the logistic regression analysis that reflects the characteristics of the survey revealed that the odds ratio of poor self-reported health answered by cancer patients who are unemployed was 2.17 (95%, CI=1.03–4.58) compared with cancer patients who are professional, manager, and administrator. The odds ratio of the lowest group of household monthly income was 2.53 (95%, CI=1.54–4.15) compared with that of the highest group, and the lower group odds ratio was 1.67 (95%, CI=1.07–2.60) while the higher group ratio was 1.64 (95%, CI=1.08–2.51), which was statistically significant. Furthermore, the odds ratio of the poor self-reported health answered by male cancer patients was 0.56 (95%, CI=0.32–0.97) compared with that of the female cancer patients. The odds ratio of the low BMI was 1.96 (95%, CI=1.01–3.82) compared with the BMI normal group. On the other hand, the odds ratio of the high-risk drinker group was 0.31 (95%, CI=0.13–0.75) compared with that of the non-drinker group, while the odds ratio of those who do not have any physical activity at all within one week was 0.73 (95%, CI=0.54–0.99) compared with those who do a physical activity within one week, which was statistically significant. With regard stress, the odds ratio of those who had stress during their daily life was 2.45 (95%, CI=1.72–3.50) compared with those who do not had stress, which was statistically significant. This study analyzed the association between socioeconomic factors and self-reported health of cancer patients using the data on the Korea National Health and Nutrition Examination Survey, while various potential confounders were adjusted. Unlike previous studies, this study selected its targets from all the cancer patients and not from those who suffered from a specific cancer. Considering the outcomes of this study, medical teams are required to pay more attention to cancer patients who are unemployed or have low monthly income when carrying out prognostics and predictions for cancer patients. In addition, this study may contribute to providing a base data for developing a policy to support cancer patients who are unemployed or have low income.open석

Preparation and evaluation of proliposomes by freeze-drying method

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2014. 2. 김대덕.Purpose. proliposomes are novel vesicular drug carrier system having several advantages over conventional liposomes. However, conventional methods of preparing proliposomes have limitation in terms of low drug content. Because the drug content of the proliposomes is proportional to the content of lipid, the aim of this study was to find a new method to increase the lipid content, resulting in increase in drug content. Simvastatin(SV) was selected as a model drug to increase bioavailability by improving its solubility and dissolution. Methods. SV-proliposomes were prepared by freeze-drying technique using different contents ratio of lipid and SV for optimizing the formulation. The formulations were characterized for surface morphology, size, zeta potential and encapsulation efficiency. In vitro dissolution study of SV-proliposomes formulations was carried out comparing with SV powder and commercial SV tablet. Results. The particle size of reconstituted liposomes was decreased with increasing the lipid /drug ratio. The particle size and zeta potential of reconstituted particles were in the range of 525~1090 nm and –48.8~46.7mV, respectively. The percentage encapsulation of drug was increased with increasing the lipid/drug ratio, in the range of 50.8~78.6%. Moreover, SV release from the formulation was higher than commercial tablet and SV powder. Conclusion. Drug loading of proliposomes can be enhanced by using freeze- drying method. Improvement in dissolution of SV from proliposomess formulations suggests the potential of proliposomes as a suitable carrier for improving oral delivery of SV.영문초록 1 목 차 3 List of Tables 4 List of Figures 5 1. 서론 7 2. 시료 및 실험 방법 9 3. 결과 및 고찰 16 4. 결론 25 5. 참고논문 26 Tables and Figures 31Maste

- 武藏國 秩父郡 大宮鄕을 중심으로 -

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 인문대학 동양사학과, 2019. 2. 박훈.本論文では、江戸時代(1603∼1868)の関東にあった武蔵国秩父郡大宮郷を研究対象とする。秩父郡は、1884年(明治17)に発生した秩父事件にみられるように、大抵は農村地域として知られるが、秩父郡の行政の中心地であった大宮郷は、江戸時代には秩父神社と秩父絹を中心に栄えた在方町であった。 在方町とは、郡奉行・代官支配の「在方」となった地域に存在する都市空間をいう。幕藩体制下では武士などと農民との居住地は原則的に分離され、村には農民だけが残り、武士をはじめとして、商人、職人、寺社関係者らは町に居住した。しかし「在方町」は、農村地域に存在して法的には村でありながらも、実際には構成員たちが商業活動をし、一部の武士も滞在する「郷村都市」であった。したがって、在方町の研究を通じて、理念上商業が禁止された農村地域が次第に都市化していく様相を検討することが可能となり、ここに研究の意義がある。 従来の研究において在方町は、支配権力の影響という観点からではなく、町の住民が自律的に運営する空間としてとらえられてきた。これは1980年代以降の日本の都市史学界における研究潮流がそうであったように、在方町に関する研究が、町内の規約、空間構造、住民身分、人々の動きや経済活動など、町内部の史料を主に分析されたためである。 しかし、在方町の住民が幕府や藩の支配から完全に自由でない以上、住民の自律性だけを評価することはできない。在方町自体もまた、幕府と藩の支配を受けて成立・発展しており、「支配」と「自律」の二つの側面を同時に分析する必要がある。すなわち、町の自律的側面だけでなく、「国家権力」にあたる幕府や藩の支配政策および、それが町に及ぼした影響に注目しなければならない。したがって、本研究では、大宮郷が在方町へと発展していく過程を検討しながら、阿部氏支配の時期における忍藩の役割や幕府政策の影響について明らかにした。 以上で検討したことを整理すると次の通りである。忍藩の藩主阿部氏は、歴代藩主が幕府の役職を務めていたことから藩主の経費が増加し、藩財政は逼迫した。このような状況下で、秩父領（秩父郡の忍藩領）は年貢を米ではなく現金で納付しており、忍藩にとって重要な現金収入源であった。そのうち大宮郷は、秩父領全村の年貢の約20％を負担していた。また、大宮郷において毎年霜月大祭とともに開かれる絹大市には、人々が様々な地方から訪れ、多量の絹が取引されていた。 忍藩は、大宮郷のこのような経済的利益に注目し、絹市と祭礼に介入した。18世紀初め、藩主は秩父領を巡行し、享保年間から、大宮郷の霜月大祭と絹大市に関する新しい政策が展開された。この時期から霜月大祭で華やかな付祭が興行されるようになり、藩主からは藩主代理人が派遣された。 また、絹大市には、取り締まりのための役人が毎年派遣され、割役に絹大市の取引量を報告させた。以後、絹大市と絹市の取引量は増加し、18世紀後半には全盛期を迎え、他の商工業も繁盛した。そしてこの時期に忍藩は、大宮郷と郷内の富裕者に度々御用金を収めさせた。すなわち、忍藩が藩財政確保のために大宮郷の絹市と祭礼にかかわるようになったことが、大宮郷の都市への発展に一役買ったのである。 一方、幕藩体制下では理念的には農民は商行為が禁止された。しかし、兵農分離の前提はあるものの、参勤交代の費用負担もあったことから、米納・金納を問わず年貢を財政に転換する過程では市場を経るしかなく、幕府・藩は農村地域での農民の商業活動を黙認せざるを得なかった。したがって、幕府が農業と商業のどちらに重点を置くかによって政策の違いが発生した。大宮郷は、享保改革、田沼時代の重商主義政策、寛政改革の重農主義政策などの幕府の政策によって、繁栄することもあれば経済的打撃を受けることもあった。特に関東地方に位置したことで、絹市に関する幕府の政策は、大宮郷に直接的な影響を与えた。この時忍藩は、幕府の命令に基本的には従ったが、藩の利益と秩父領の安定に不利な政策が施行された場合には、幕府と異なる政策路線を選択し、大宮郷の安定と繁栄を図った。 これに関して、本研究では２つの事例から明らかにした。 一つは、18世紀後半、幕府が新たな財源調達のため、大宮郷を含む武蔵国や上野国の絹市に対し改会所を設置するよう命令を出した時の事例である。幕府の命令が伝わった上野国西部では、大規模な一揆が発生し大きな被害を受けたが、大宮郷では、忍藩が突然停止とした絹市の再開を要求するのみで、大規模な蜂起は起きていない。忍藩は会所設置に批判的な立場にあり、幕府の命令を意図的に伝達しなかったものと考えられる。これは、秩父領民から徴収する年貢や御用金が、藩の主な財源の一つであったためと推測される。幕府の命令に従って絹市に会所を設置し、絹商人たちから税を取り立てれば、絹の価格が自ずと上昇し、そうなれば秩父領民にも打撃を与えるだろう。したがって、忍藩は、大宮郷の絹市を保護するために幕府の命令に従わなかったとみられる。 もう一つは、19世紀初め、幕府の風俗統制令によって大宮郷の付祭が禁止された時の事例である。この時、忍藩当局と秩父領の代官は、大宮郷に経済的打撃を与えるとして、付祭が再開されるよう積極的に動いた。秩父領代官は大宮郷の住民が願書を提出する度に、それを忍藩役所に送って藩役人たちの指示を仰いだ。藩の側もまた、大宮郷が祭礼を再開できるよう指導し、付祭再興について幕府に問い合わせをおこなった。また、代官は願書の内容にまで立ち入ってさまざまな指示をし、住民が作成した願書に加筆し、付祭が許可される可能性があるため請願を働きかけるよう、割役に内密に知らせていた。付祭が再開された後には、華やかになることで幕府によって再び禁止されることのないよう、郡奉行が大宮郷の住民に注意を与えながら、引き続き大宮郷の繁盛に気を遣った。このように、秩父領代官と忍藩当局で付祭を再興させ、大宮郷を繁栄させようと努力していることが分かる。 一方、阿部氏の支配時期、忍藩は秩父領で専売制を実施することはなかった。これは「民」と利益を争わない「仁政」でもあった。松平氏の支配時期になり、幕末の開港で外国貿易が開始された際には、忍藩においても生糸の専売がおこなわれたが、少なくとも阿部氏の支配時期には独自の「仁政」が繰り広げられたことが大宮郷の事例から確認できる。秩父事件は、市場の激しい変動により農民が窮乏したにもかかわらず、忍藩が行なったような伝統的な観念の「仁政」を明治政府が施さなかったために爆発したのである。 このように大宮郷は、幕府の政策に直接影響を受けたが、その中でも忍藩と藩の管理下にある秩父領代官は、大宮郷の繁栄に努めていた。すなわち、大宮郷の発展は、住民の「自治」のみで成ったのではなく、藩と住民の「協治」によって行われたと考えられる。したがって、大宮郷の発展状況をとらえるためには、大宮郷内部の状況を見るだけでなく、忍藩、特に代官の役割と動向、そして幕府政策の影響をも併せて考慮しながら検討しなければならないのである。본 논문은 에도 시대(江戶時代 : 1603~1868) 일본 관동에 있는 무사시 국(武藏國) 지치부 군(秩父郡) 오미야 향(大宮鄕)을 연구 대상으로 삼았다. 지치부 군은 1884년(明治17)에 일어난 지치부 사건(秩父事件)으로 인해 대개 농촌으로 알려져 있지만, 지치부 군의 행정 중심지인 오미야 향은 에도 시대에 지치부 신사(秩父神社)와 지치부 견(秩父絹)을 중심으로 번성한 자이카타마치(在方町)였다. 자이카타마치는 고리부교(郡奉行)・다이칸(代官)이 지배하는 자이카타(在方)로 되어 있는 지역에 존재하는 도시 공간을 말한다. 막번체제(幕藩體制)에서 농민과 상인은 거주지가 원칙적으로 분리되어, 무라(村)에는 오직 농민들만 남고 무사를 비롯한 상인, 직인, 사사(寺社) 관계자 등은 마치(町)에 거주했다. 그런데 자이카타마치는 농촌 지역에 존재하는 마치로 법적으로는 무라이지만 실제로는 구성원들이 상업을 하며, 일부 무사도 체재한 향촌 도시였다. 따라서 자이카타마치를 연구하는 것은 이념상 상업이 금지된 농촌 지역이 점차 도시화가 되어가는 양상을 검토하는 점에서 의미가 있다. 본고는 기존 연구에서 자이카타마치를 지배 권력의 영향을 받기보다는 마치(町)의 주민이 자율적으로 운영하는 공간으로 파악하는 점에 의문을 가지고 시작되었다. 이것은 1980년대 이후 일본 도시사 학계의 연구 조류가 그러했듯이, 자이카타마치에 관한 연구 역시 마치의 규약, 공간 구조, 주민 신분, 경제 활동, 사람들의 움직임 등 마치 내부의 사료들을 주로 분석하였기 때문이다. 그러나 막부와 번의 지배에서 완전히 자유롭지 않은 이상, 주민들의 자율성만을 평가해서는 안 된다. 자이카타마치도 막부와 번의 지배를 받고 성립・발전하였으므로 지배와 자율의 두 가지 측면을 동시에 분석할 필요가 있다. 즉, 마치의 자율적 측면뿐만 아니라 국가 권력에 해당하는 막부와 번의 지배 정책과 그것이 마치에 끼친 영향을 주목해야 한다. 따라서 본 연구는 오미야 향이 자이카타마치로 발전해가는 과정 속에 막부 정책의 영향과 아베 씨(阿部氏) 지배 시기 오시 번(忍藩)의 역할에 대한 검토를 시도해 보았다. 이상 살펴본 바를 정리하면 다음과 같다. 오시 번 번주 아베 씨는 역대 번주들이 막부 역직을 맡아 번주의 경비가 증가하여 번 재정에 어려움을 겪고 있었다. 이러한 상황에서 세금을 쌀이 아닌 현금으로 납부하는 지치부 령(秩父領 : 지치부 군의 오시 번령)은 오시 번의 중요한 현금 수입원이었다. 그 중 오미야 향은 지치부 령 전체 무라의 연공 금액에서 약 20%를 부담하고 있었다. 또한 오미야 향에서는 매년 상월대제(霜月大祭)와 함께 열리는 견대시(絹大市)에 여러 지방에서 사람들이 찾아와 많은 양의 견이 거래되었다. 오시 번은 오미야 향의 이러한 경제적 이익에 주목하고 견시와 제례에 개입하였다. 18세기 초에 번주 아베 마사타카(阿部正喬)가 지치부 령(秩父領)을 순행하고, 이후 교호 연간(享保年間 : 1716~1735)부터 오미야 향의 상월대제와 견대시에 관한 새로운 정책들을 펼쳤다. 이 시기부터 상월대제에 화려한 쓰케마쓰리(付祭)가 흥행되기 시작하고, 번에서는 매년 번주의 대리인을 파견하였다. 또한, 견대시의 단속을 위한 관리를 파견하고, 매년 와리야쿠(割役)에게 견대시의 거래량을 보고하게 하였다. 이후 견대시와 견시의 거래량이 증가하여 18세기 후반에는 전성기를 이루고 그와 함께 다른 상공업도 번성하게 된다. 그리고 이 시기에 오시 번은 오미야 향과 향내 부유한 주민들에게 어용금을 자주 걷었다. 즉, 오시 번은 번의 재정 확보를 위해 오미야 향을 주시하고, 이곳이 도시로 발전하는 데 역할을 했던 것이다. 한편, 막번체제는 이념적으로는 농민에게 상행위를 금지했지만, 병농분리의 전제, 참근교대제(參勤交代制)의 부담, 미납과 금납을 불문하고 연공이 재정으로 전환되는 과정에서 시장을 거칠 수밖에 없는 현실로 인해, 농촌 지역에서의 농민들의 상업 활동을 묵인할 수밖에 없었다. 따라서 지배자가 농업과 상업 중 어떤 것에 중점을 두는지에 따라 정책의 차이가 발생했다. 오미야 향은 교호 개혁(享保改革), 다누마 시대(田沼時代) 중상주의 정책, 간세이 개혁(寬政改革)의 중농주의 정책 등 막부의 정책에 따라 번성하기도 하고 또는 경제적 타격을 입기도 했다. 특히 관동 지방에 있었기 때문에 견시에 관한 막부의 정책은 오미야 향에 직접적인 영향을 주었다. 이때 오시 번은 막부의 명령을 기본적으로는 따르고 있지만 번의 이익과 지치부 령의 안정에 불리한 정책이 시행될 경우에는 막부와 다른 정책 노선을 선택하여 오미야 향의 안정과 번영을 꾀했다. 이와 관련하여 본 연구에서 검토한 사례는 두 가지이다. 첫 번째는 18세기 후반에 막부가 새로운 재원을 마련하기 위해 오미야 향을 포함한 무사시 국과 고즈케 국(上野國) 견시에 개회소(改會所) 설치령을 내렸는데, 오시 번이 막부의 명령을 묵살하는 태도를 보였던 것이다. 이와 반대로 막부의 명령이 전달된 고즈케 국 서부에서는 대규모 잇키가 발생하여 큰 피해를 입었다. 그러나 막부의 명령을 전달받지 못한 오미야 향에서는 막부의 명령이 폐지될 때까지 오시 번에 갑자기 정지된 견시의 재개를 요구하는 움직임이 있었지만, 대규모 봉기는 일어나지 않았다. 오시 번은 회소 설치에 비판적인 입장이었던 것으로 보인다. 이것은 지치부 령의 주민들로부터 걷는 연공 및 어용금이 주요 재원 중 하나였기 때문으로 추측된다. 막부의 명령을 따라 견시에 회소를 설치하고 견상인들로부터 세금을 걷게 되면 견의 가격이 자연히 상승될 것이고, 그렇게 되면 지치부 령 주민들에게도 타격을 줄 것이다. 따라서 오시 번은 오미야 향의 견시를 보호하기 위해 막부의 명령을 따르지 않았던 것으로 보인다. 두 번째 사례는 19세기 초반에 막부의 풍속통제령으로 오미야 향의 쓰케마츠리(付祭)가 금지되어 오미야 향에 경제적 타격을 주자 오시 번 당국과 지치부 령의 다이칸(代官)이 쓰케마츠리가 다시 재개될 수 있도록 적극적으로 움직인 것이다. 지치부 령 다이칸은 오미야 향 주민들이 청원서를 제출할 때마다 그것을 묵살하지 않고 오시 번청(藩廳)에 보내 번 관리들의 의견을 물었다. 번 당국에서는 오미야 향이 제례를 다시 할 수 있도록 지도하고, 쓰케마쓰리 재흥에 대해 막부에 문의를 하였다. 또한, 다이칸은 청원서에 들어갈 내용을 지도하고, 주민들이 작성한 청원서를 가필해주며, 쓰케마쓰리가 허가될 수 있으니 주민들에게 청원을 하도록 지시하라고 와리야쿠에게 내밀히 알려주기도 했다. 쓰케마츠리가 재개된 이후에도 막부에 의해 다시 금지될까 봐 화려하게 하지 않도록 고리부교가 오미야 향 주민들에게 주의를 주는 등 계속해서 오미야 향의 번성에 신경을 썼다. 이처럼 지치부 령 다이칸과 오시 번 당국에서 쓰케마츠리를 재흥시켜 오미야 향을 번영시키려고 노력하는 것을 알 수 있다. 한편, 아베 씨 지배 시기 오시 번은 지치부 령에 전매제를 실시하지 않았다. 이것은 민(民)과 이익을 다투지 않는 인정(仁政)이기도 했다. 오시 번도 마츠다이라　씨(松平氏)의 지배 시기에는 막말 개항으로 외국 무역이 개시되자 생사를 전매했지만, 적어도 아베 씨 지배시기에는 독자적인 '인정(仁政)'을 펼쳤음을 오미야 향의 사례를 통해 확인할 수 있다. 지치부 사건은 시장의 격심한 변동에 따라 농민들이 궁핍한 상황에 빠졌음에도 불구하고, 메이지 정부가 오시 번이 행했던 것과 같은 전통적인 관념의 '인정'을 베풀지 않았기 때문에 폭발했던 것이다. 이와 같이 오미야 향은 막부의 정책들에 직접적인 영향을 받았고, 오시 번과 번의 관리인 지치부 령 다이칸은 오미야 향의 번성을 위해 노력하는 모습을 볼 수 있다. 즉, 오미야 향의 발전은 주민들의 자치보다는 번과 주민들의 협치(協治)에 의해 이루어졌다고 보아야 할 것이다. 따라서 아베 씨의 지배 시기에 오미야 향의 발전 양상을 파악하기 위해서는 오미야 향 내부의 상황뿐 아니라 오시 번, 특히 다이칸의 역할과 동향, 그리고 막부 정책의 영향도 아울러 고려해야 할 것이다.목 차 국문초록 ⅰ 머리말 1 Ⅰ. 忍藩과 秩父郡 大宮鄕의 絹市・祭禮 9 1. 忍藩의 재정과 秩父郡 大宮鄕 11 2. 大宮鄕 絹市・祭禮에 대한 忍藩의 개입 19 Ⅱ. 18세기 후반 幕府・忍藩의 정책과 大宮鄕의 絹市 28 1. 田沼時代 大宮鄕 絹市의 번성 28 2. 幕府의 大宮鄕 絹市 改會所 설치에 대한 忍藩의 대처 35 Ⅲ. 19세기 초반 幕府・忍藩의 정책과 大宮鄕의 祭禮 43 1. 寬政改革의 영향과 秩父郡 大宮鄕의 付祭 금지 44 2. 大宮鄕의 付祭 재개에 대한 忍藩 秩父領 代官의 역할 50 맺음말 60 참고문헌 63 日文要旨 68Maste

석유제품 가격의 비대칭 현상 비교 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 사회과학대학 경제학부, 2018. 8. 조성진.본 연구에서는 국내 석유제품의 가격 비대칭 현상을 분석하고자 한다. 소비자가 인식하는 비대칭 현상의 원인으로는 크게 두 가지로 나눌 수 있다. 첫째, 정유 4사가 과점적 지위를 이용하여 국제유가에 비대칭적으로 공급가격을 조정하는 것이다. 둘째, 주유소가 정유사 공급가격에 비대칭적으로 반응하여 소비자 판매가격을 비대칭적으로 설정하는 것이다. 주유소 시장은 표면적으로 경쟁구조에 가까운 것으로 보이나, 정유 4사의 과점 생산체계에 의한 수직계열화로 소비자들이 인식하는 비대칭 현상은 여전히 존재한다. 본 연구는 11년 8월 1주 ∼ 18년 2월 4주 주간 자료를 기준으로 이루어진다. 유가 트렌드 변화에 따라 분석 기간을 기간 1(11년 8월 1주∼14년 8월 4주), 기간 2(14년 9월 1주∼ 16년 1월 4주), 기간 3(16년 2월 1주∼ 18년 2월 4주)로 세분화하여 분석하였다. 비대칭 오차수정 모형(Asymmetric Error Correction Model)을 이용하여 휘발유·경유·등유에 대해 기간별로 비대칭 현상을 분석해 본 결과, 비대칭 현상은 기간과 제품별로 상이하게 나타났다. 휘발유와 경유의 경우, 비대칭성 추이를 나타내는 단기 누적 반응은 기간 3에 5% 수준에서 유의한 비대칭 현상이 나타났다. 비대칭 가격 조정반응이 가장 두드러지게 나타난 휘발유를 대상으로 두 그룹 간의 비대칭 현상과 충격 반응의 차이를 분석하였다. 주유소 마진과 알뜰 주유소 존재 여부를 기준으로 두 대조집단을 설정한 후 충격반응을 이용하여 그룹 간의 차이를 분석하였다. 주유소 마진 기준으로 두 그룹을 설정하여 분석한 결과, 경쟁 압력이 낮아 주유소 마진이 높은 지역일수록 유가 상승 시 더 빠르게 국내 가격을 조정한다는 점이다. 이를 통해 경쟁 강도와 가격 비대칭 현상 간의 관계를 추론해 볼 수 있다. 반면 지역에 알뜰 주유소 존재 여부를 기준으로 두 그룹을 분류하여 분석한 결과, Rocket and Feathers 현상은 일부 기간에 존재하였지만, 두 집단 간의 유의한 반응의 차이는 존재하지 않았다. 이를 통해 알뜰 주유소 도입이 가격 비대칭 현상을 완화하는 측면에서는 그 효과가 낮다고 할 수 있다. 본 논문의 한계점으로는 시장 경쟁 강도나 시장 구조를 가격 비대칭 현상과 직접 연계시키지 못했다는 점을 지적할 수 있다.This paper analyzed price asymmetry in domestic petroleum products market from August 2011 to February 2018, using Asymmetry Error Correction Model. The asymmetric price response is explained by two parts: First, major refinery companies (SK energy, GS caltex, Hyun-dai oil bank, S-Oil) respond asymmetrically to change of crude oil, adjusting their supply price. Second, gas stations adjust their price fast when the supply price increases, and respond slow when the price supplied by major oil companies deceases. The period was divided by three parts: period 1(August 2011~ August 2014), period 2(September 2014~ January 2016), and period 3(February 2016~ February 2018) based on the paradigm of crude oil price. Each petroleum products adjusted its price differently to the change of oil price, while price asymmetry for gasoline and diesel is significant in period 3. Motivated by the above result, the difference of asymmetric response between two groups was analyzed only with gasoline price data. Two groups, which have the highest price margin and the lowest margin respectively, showed different price adjustment when oil price changed. On the other hands, group 1(regions which have Altteul gas stations) and group 2(regions which dont have) showed the insignificant difference when positive and negative oil price shocks were given. Even though Altteul gas stations were introduced in 2011 by policy to promote competition in the distribution market of petroleum products, there are little effects on the asymmetric price adjustment.제 1장 서론 ………………………………………… 1 제 1절 연구의 배경 …………………………………1 제 2절 본 논문의 기여와 구성……………·……… 4 제 2장 선행연구 …………………………………… 6 제 3장 석유제품 시장의 가격 비대칭 현상 분석… 9 제 1절 분석 자료 …………………………………… 9 제 2절 모형 설정 …………………………·……… 10 제 3절 분석 결과 ………………………………·… 11 제 4절 비대칭 현상의 비교 분석 ………·……… 18 1. 주유소 마진 …………………………………… 19 2. 알뜰 주유소 …·……………………………·……26 제 4장 결론 ……………………………………·… 34 참고문헌 …………………………………………… 36 Abstract …………………………………………… 38 부록 ………………………………………………… 40Maste

단일기관 전자의무기록을 활용한 target trial emulation

Empagliflozin is one of the SGLT2 inhibitors that lower blood sugar by increasing urinary excretion of glucose to treat type 2 diabetes. For the effect of empagliflozin on renal function, the risk of kidney injury was suggested in the pre-marketing clinical trials and the domestic and international post-marketing surveillance studies, but renal protective effects were suggested in the studies for patients with underlying cardiovascular disease or albuminuria. In addition, both the risk of kidney injury and the possibility of renal protective effects exist in the mechanistic aspects. However, there are insufficient studies in Korea to evaluate the effects on renal function for all patients who actually use empagliflozin regardless of the underlying diseases, and there is a lack of studies using a target trial emulation that can minimize the bias of retrospective observational studies. Therefore, this study aimed to examine the effect of empagliflozin on renal function in all patients taking empagliflozin, regardless of the presence of absence of underlying diseases, through a retrospective observational study using electronic medical records of a single institution. This study was conducted in patients with type 2 diabetes who are over the age of 18 for new-users who were first prescribed empagliflozin in 2019 at Seoul National University Hospital. The effects on renal function was evaluated by follow-up using a modified intention-to-treat method for up to 13 months from the index date. In this study, new-users of sitagliptin were used as an active control group, and analysis was performed with a one-to-one propensity score-matched cohort from the patients who met the inclusion and exclusion criteria. Gender, age, diabetic severity, concomitant medications including antidiabetic medications, and baseline values of related clinical laboratory parameters were used as matching variables. Successful matching was evaluated when the standardized difference in all the variables was less than 0.1. In assessing the effects on renal function, the primary outcomes are composite kidney outcomes defined as acute kidney injury, albuminuria or proteinuria, end-stage kidney disease, and a decrease of eGFR (estimated glomerular filtration rate) more than 30% from baseline. The secondary outcomes are each adverse event included in the primary outcomes, including acute kidney injury, albuminuria or proteinuria, end-stage kidney disease, and a decrease of eGFR more than 30% from the baseline. The incidence of weight loss, increased urination, and a reduction of antihypertensive medications were also evaluated as renal function-related effects. In addition, eGFR, systolic and diastolic blood pressure, hematocrit, serum sodium, serum potassium, serum chloride, serum calcium, serum phosphorus, and serum uric acid levels were evaluated as ratio from baseline in clinical laboratory parameters related to renal function. Statistical analyses were performed using SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina, USA). For categorical outcomes, the Cox proportional hazard model was used and the results were presented using a hazard ratio (HR) and 95% confidence interval. For continuous outcomes, a linear mixed model was used, and the ratio from the baseline was analyzed after log transformation. Each result was evaluated to be statistically significant when the p-value was less than 0.05. Sensitivity analyses were conducted using an as-treated method in which the follow-up criteria were limited to the duration of drug exposure. 431 new-users of empagliflozin and 308 new-users of sitagliptin met the inclusion and exclusion criteria in 2019. As a result of one-to-one propensity score matching, the cohort to be analyzed was finally constructed as a cohort of 291 new-users in each group. Compared to new-users of sitagliptin, composite kidney outcomes (HR, 0.78; 95% CI 0.50-1.22), acute kidney injury (HR, 0.29; 95% CI 0.06-1.37), albuminuria or proteinuria (HR, 0.78; 95% CI 0.47-1.30), and a decrease of eGFR more than 30% from the baseline (HR, 0.64; 95% CI, 0.25-1.65) showed a risk reducing trend in new-users of empagliflozin. There were no cases of end-stage kidney disease identified in either group. A statistically significant increase in risk was found in weight loss (HR, 2.95; 95% CI, 2.01-4.33) and increased urination (HR, 4.05; 95% CI, 1.14-14.34) in new-users of empagliflozin compared to new-users of sitagliptin. As a result of the linear mixed model analyses, there was a statistically significant difference in diastolic blood pressure depending on the drug (p<0.05). Moreover, in new-users of empagliflozin compared with new-users of sitagliptin, the tendency of maintaining eGFR, increasing serum phosphorus level, and decreasing serum uric acid level were statistically significant according to the duration of drug use (p<0.05). In this study, through the study design of a target trial emulation using electronic medical records from a tertiary hospital in Korea, the favoring trend of renal protection effects among all new-users of empagliflozin with type 2 diabetes regardless of the presence or absence of underlying cardiovascular disease or kidney disease was presented. In addition, as the effects related to renal function, significant weight loss, increased urination, and the tendency of maintaining eGFR, increasing serum phosphorus, and decreasing serum uric acid according to the duration of drug use were suggested in new-users of empagliflozin. Through this study, it is expected that it will be possible to consider the preferential use of drug therapy that adds empagliflozin to metformin in patients with type 2 diabetes in clinical practice. In addition, this study can be used as a basic study to raise awareness of the effect of empagliflozin on renal function, and to evaluate the effects on renal function, which lacks evidence.Empagliflozin은 제2형 당뇨병 치료제 중 포도당의 요 배설을 증가시켜 혈당을 낮추는 SGLT2 억제제 계열 약물 중 하나이다. 신기능 에 대한 영향 측면에서 empagliflozin은 시판 전 임상시험과 국내·외 시판 후 조사에서 신손상 위험이 제시되었으나, 기저 심혈관질환 또는 알부민뇨가 있는 환자 대상의 연구에서는 신보호효과가 제시되었다. 또한 기전적 측면에서도 신손상 위험과 신보호효과의 가능성이 모두 존재한다. 하지만, 국내에서 기저질환 유무와 무관하게 empagliflozin의 전체 실사용 환자를 대상으로 신기능 영향을 평가한 연구가 미비하며, 후향적 관찰 연구의 비뚤림을 최소화할 수 있는 target trial emulation 연구 설계를 활용한 연구 또한 부족하다. 따라서 본 연구는 단일기관 전자의무기록을 활용한 후향적 관찰 연구를 통해 제2형 당뇨병 환자 중 기저질환 유무와 무관하게 empagliflozin의 전체 실사용 환자에서 신기능에 대한 영향을 평가하고자 하였다. 본 연구는 서울대학교병원에서 만 18세 이상의 제2형 당뇨병 환자 중 2019년 1년간 empagliflozin을 처음 사용한 신규사용자를 대상으로 수행되었다. 대상 환자는 후향적인 전자의무기록 분석을 통해 약물시작일 이후 최대 13개월간 modified intention-to-treat 방법으로 추적관찰하여 신기능에 대한 영향을 평가하였다. 본 연구는 활성대조군으로 sitagliptin 신규사용자를 사용하였으며, 선정 및 제외 기준을 만족하는 환자를 대상으로 1대 1 성향점수 매칭된 코호트로 분석을 수행하였다. 매칭 변수로는 성별, 연령, 당뇨 중증도, 당뇨 약제를 포함한 주요 병용 약제, 관련 임상 검사의 기저치를 사용하였으며, 모든 변수에서 standardized difference가 0.1 미만일 때 매칭되었다고 평가하였다. 신기능 영향 평가에 있어, 일차 성과지표는 급성신손상, 알부민뇨 및 단백뇨, 말기신부전, eGFR(estimated glomerular filtration rate)의 기저치 대비 30% 이상 감소로 정의된 composite kidney outcomes이다. 이차 성과지표는 일차 성과지표에 포함되는 각각의 이상반응으로 급성신손상, 알부민뇨 및 단백뇨, 말기신부전, eGFR의 기저치 대비 30% 이상 감소의 발생과 함께 관련된 효과로 체중감소, 배뇨 증가, 항고혈압제 감량의 발생을 평가하였다. 또한 신기능과 관련된 임상검사의 기저치 대비 변화율로 eGFR, 수축기혈압 및 이완기혈압, 헤마토크릿, 혈청 나트륨, 혈청 칼륨, 혈청 염소, 혈청 칼슘, 혈청 인, 혈청 요산 수치를 평가하였다. 통계학적 분석은 SAS 9.4(SAS Institute Inc., Cary, North Carolina, USA)를 사용하였다. 범주형 지표는 Cox 비례위험 모형(Cox proportional hazard model)을 사용하였고, 분석 결과는 위험비(hazard ratio, HR) 및 95% 신뢰구간으로 제시하였다. 연속형 지표는 선형혼합모형(linear mixed model)을 사용하였고, 기저치 대비 변화율을 로그 변환 후 분석하였다. 각 항목은 p-value가 0.05 미만일 때 통계학적으로 유의하다고 평가하였다. 민감도 분석은 추적관찰 기준을 약물 노출 기간으로 제한하는 as-treated 방법으로 평가하였다. 2019년 1년간 선정 및 제외 기준을 만족하는 empagliflozin 신규사용자 431명, sitagliptin 신규사용자 308명을 확보하였으며, 1대 1 성향점수 매칭을 통하여 각 군 291명의 최종 분석대상 코호트를 수립하였다. Sitagliptin 신규사용자와 비교하였을 때 empagliflozin 신규사용자에서 composite kidney outcomes(HR, 0.78; 95% CI 0.50-1.22) 및 급성신손상(HR, 0.29; 95% CI 0.06-1.37), 알부민뇨 및 단백뇨(HR, 0.78; 95% CI, 0.47-1.30), eGFR의 기저치 대비 30% 이상 감소(HR, 0.64; 95% CI, 0.25-1.65)에서 모두 위험 감소 경향이 확인되었다. 두 군에서 모두 말기신부전 사례는 확인되지 않았다. Empagliflozin 신규사용자에서 sitagliptin 신규사용자과 비교하여 체중감소(HR, 2.95; 95% CI, 2.01-4.33)와 배뇨 증가(HR, 4.05; 95% CI, 1.14-14.34)에서 통계학적으로 유의미한 위험 증가가 확인되었다. 선형혼합모형 분석 결과, 이완기혈압에서 약물에 따라 통계학적으로 유의미한 차이가 확인되었다(p<0.05). 또한 sitagliptin 신규사용자와 비교할 때 empagliflozin 신규사용자에서 약물복용기간에 따른 eGFR의 유지 경향, 혈청 인 수치의 증가 경향, 혈청 요산 수치의 감소 경향이 통계학적으로 유의미하게 나타났다(p<0.05). 본 연구에서는 국내 상급종합병원의 전자의무기록을 활용한 target trial emulation 연구 설계를 통해 제2형 당뇨병 환자 중 기저 심혈관질환 또는 신장질환 유무와 무관하게 전체 empagliflozin 신규사용자에서의 신보호 효과 경향을 제시하였다. 또한 신기능과 관련된 효과로 empagliflozin 신규사용자에서 유의미한 체중감소, 배뇨 증가와 약물복용기간에 따른 eGFR 유지, 혈청 인 증가, 혈청 요산 감소에 대한 경향성을 제시하였다. 본 연구를 통해 임상에서 제2형 당뇨병 환자에게 metformin에 empagliflozin을 추가하는 약물요법의 우선적인 사용을 고려할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 본 연구는 empagliflozin의 신기능 영향에 대한 인식을 제고하고, 근거가 부족한 신기능 영향 평가의 기초 자료로 활용될 수 있을 것이다.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 배경 1 1.1 SGLT2 억제제와 empagliflozin 1 1.2 Empagliflozin의 신기능 영향에 대한 연구 현황 3 1.3 Empagliflozin의 기전에 따른 신기능 영향 6 1.4 역학 연구에서 target trial emulation 연구 설계의 도입 7 제 2 절 연구의 필요성 9 제 3 절 연구의 목적 10 제 2 장 연구 방법 11 제 1 절 연구 설계 11 제 2 절 연구 대상 15 2.1 신규사용자(new-user) 정의 15 2.2 시험군 및 대조군 정의 15 2.3 선정 기준 16 2.4 제외 기준 18 제 3 절 연구 자료 수집 22 3.1 연구 자료 22 3.2 약물 노출 기간(Exposure period) 22 3.3 추적관찰 기간 24 3.3 일차 성과지표(Primary outcomes) 24 3.4 이차 성과지표(Secondary outcomes) 28 3.5 교란 변수(Confounding variables) 31 제 4 절 통계 분석 36 제 3 장 연구 결과 38 제 1 절 연구 대상자 선정 및 환자 특성 38 제 2 절 신기능 영향 평가 44 제 3 절 신기능 관련 임상검사의 변화 48 제 4 절 민감도 분석 51 제 4 장 고 찰 55 제 1 절 Empagliflozin의 신기능 영향 평가 55 제 2 절 신기능 관련 기타 효과 59 제 3 절 신기능과 관련된 임상검사 수치의 변화 61 제 4 절 연구의 강점, 한계점 및 임상적 기대효과 63 제 5 장 결 론 65 참고 문헌 66 Abstract 74석

Corrosion Resistance at High Temperature Condition of Cr Films Formed on Hot-Dip Al-Si Plated Steel Sheet

최근에는 각종 산업이 발달함에 따라 금속재료가 사용되는 환경이 다양화해지며 더욱 가혹해지고 있다. 그러한 가운데 발생하는 금속제품의 부식문제는 점점 심각하게 확대되고 있는 추세이다. 그러므로 이에 대한 해결책을 제시하는 것은 당장 그 사용환경 중 내식수명 연장에 따른 안정성을 확보하는 것으로써 매우 시급한 사항이다. 금속재료가 동일환경이라 할지라도 일정 이상의 고온에서 사용되는 경우에 있어서는 내식성이 급격히 저하되는 일이 종종 발생해 문제가 되고 있다. 일반적으로 산업용에서 많이 사용되는 고온 제품은 일정 고온 환경 중에서의 부식을 막기 위해 내식성이 좋은 Cr 또는 Zr 등의 원소를 첨가한 합금을 사용하거나 용융알루미늄도금 등의 표면처리를 하는 경우가 있다. 그러나 운전 가동 중 과부하 발생 등에 의해 일정 시간 이상의 고온에 노출되는 경우에는 내식성이 급격히 저하하는 경우가 종종 발생하는 것으로 보고되고 있다. 특히, 표면 Al2O3 산화막에 의해 고온 분위기에서의 사용이 증가하고 있는 용융알루미늄도금 강재의 경우에는 종종 내식성 한계가 노출되고 있어서 그에 대한 대책 마련이 시급히 요구되고 있는 실정이다. 따라서 본 연구에서는 Si이 포함된 용융알루미늄도금 강재 상에 물리기상증착(physical vapor deposition)법 중의 하나인 스퍼터링(sputtering)법을 사용하여 0.25, 0.5 및 1.0㎛ 두께의 Cr막의 증착을 시도하였다. 또한 이와 같이 제작한 시험편을 고온 환경을 모사한 열처리 분위기 중 고온 지속 시간에 따라 달라지는 미세조직 및 성분을 관찰 및 분석함은 물론 그에 따른 각종 내식 특성을 평가함으로써 고온 환경에 대한 유효성을 검토하였다. 즉, 본 연구에서는 제품의 사용온도를 400 및 500℃의 예비 시험과정을 통한 그 이상의 600℃의 고온 환경 조건에 0, 5, 12, 30 및 50분 동안 제작한 시험편을 노출시키고, 그 제작 막에 대한 표면 및 단면의 모폴로지, 성분, 상의 재료 분석은 물론 그에 따른 염수분무시험, 자연침지시험, 전기화학적 분극 및 EIS 시험 등의 부식특성 평가를 진행하였다. 본 연구에서 진행한 시험에 대한 재료 분석 결과에 의하면 600℃의 고온 환경 중 지속시간이 증가됨에 따라 Cr 두께에 따른 표면상 차이는 크지 않았으며 표면의 결정립이 미세화되어서 수지상의 구조도 나타나는 것으로 관찰되었다. 한편, Cr, Al-Si 및 Fe 소재의 경계가 뚜렸했던 단면의 경우에는 고온 지속시간이 12분 이상으로 되면 표면층에 있던 Cr이 Al-Si층 하부까지 이동하고 모재의 Fe는 상부층 Cr막 방향으로 확산되어 각종 Fe계 금속간 화합물이 나타나는 것으로 분석되었다. 또한 이때 각종 부식특성을 측정한 결과에 의하면 용융 Al-Si 도금 강재상 증착한 Cr의 두께에 따른 약간 차이가 있었으나 600℃ 고온 중 노출시간이 길어질수록 특히 30분 이상이 되면 급격히 내식특성이 저하되는 경향을 나타냈다. 한편, 이 온도 중 5분 동안 노출되었던 경우에는 고온에 노출안했던 것과 거의 유사하게 우수한 내식특성을 나타냄을 확인할 수 있었다. 본 연구를 통해 Cr막이 증착된 용융Al-Si도금 강재 상의 고온 중 내식 특성을 확인함으로써 고온에 노출되는 다양한 산업용 기자재의 표면처리의 응용 제작 및 사용에 대한 기초적인 설계 지침을 제공할 수 있었다.1. 서 론 1.1 연구 배경 및 목적 1.2 연구 내용 2. 이론적 배경 2.1 고온 환경 부식 2.2 표면처리법의 특성 2.2.1 표면처리법의 분류 2.2.2 PVD법 2.3 용융알루미늄도금 강재 특성 2.3.1 개요 2.3.2 용융Al-Si도금 강재 제조방법 2.3.3 용융Al-Si도금 강재 부식특성 2.4 Al-Cr-Si막의 내식특성 2.4.1 Cr막의 특성 및 합금 형성 2.4.2 Al-Cr-Si합금의 부식특성 3. 실험 방법 3.1 시험편 제작 3.1.1 시험편 제작 장치 3.1.2 시험편 제작 과정 3.2 Al-Cr-Si막의 특성분석 및 내식성 평가 3.2.1 막의 특성분석 3.2.2 막의 내식특성평가 4. 실험결과 및 고찰 4.1 제작 막의 재료특성분석 결과 4.1.1 표면 모폴로지(morphology) 및 원소조성 분석 4.1.2 단면 성분분포 분석 4.1.3 결정구조분석 4.2 제작 막의 내식특성분석 결과 4.2.1 염수분무시험 4.2.2 염수분무시험 후 결정구조분석 4.2.3 자연침지시험 4.2.4 갈바닉 부식시험 4.2.5 전기화학적 양극분극시험 4.2.6 전기화학적 EIS시험 4.3 제작 막의 고온 노출 후 내식 메커니즘 해석 및 고찰 5. 결 론Maste

High Strain Rate Deformation : Recent Research Trend of Split Hopkinson’s Bar

1