ERRγ agonist under mechanical stretching manifests hypertrophic cardiomyopathy phenotypes of engineered cardiac tissue through maturation

Engineered cardiac tissue (ECT) using human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes is a promising tool for modeling heart disease. However, tissue immaturity makes robust disease modeling difficult. Here, we established a method for modeling hypertrophic cardiomyopathy (HCM) malignant (MYH7 R719Q) and nonmalignant (MYBPC3 G115∗) pathogenic sarcomere gene mutations by accelerating ECT maturation using an ERRγ agonist, T112, and mechanical stretching. ECTs treated with T112 under 10% elongation stimulation exhibited more organized and mature characteristics. Whereas matured ECTs with the MYH7 R719Q mutation showed broad HCM phenotypes, including hypertrophy, hypercontraction, diastolic dysfunction, myofibril misalignment, fibrotic change, and glycolytic activation, matured MYBPC3 G115∗ ECTs displayed limited phenotypes, which were primarily observed only under our new maturation protocol (i.e., hypertrophy). Altogether, ERRγ activation combined with mechanical stimulation enhanced ECT maturation, leading to a more accurate manifestation of HCM phenotypes, including non-cardiomyocyte activation, consistent with clinical observations.iPS細胞から成熟した人工心筋組織の作製方法の開発 肥大型心筋症の治療法開発への利用に期待. 京都大学プレスリリース. 2023-10-06.Stretching and stimulating engineered heart tissues to accurately portray hypertrophic cardiomyopathy. 京都大学プレスリリース. 2023-10-17

アクチノイド標的を用いたアイソマー核分光

超重元素領域に予言される「安定の島」の安定性は、陽子数・中性子数がともに魔法数となることで成立すると考えられている。アクチノイド核では、系統的に四重極変形が発達しており、それに起因したアイソマーを持つものも存在する。アクチノイド核の励起状態を核分光手法を用いて調べ、得られた情報から「安定の島」の軌道エネルギーやスピンパリティなどの性質を探ることを目指す。 原子力機構タンデム加速器実験施設にて18O + 248Cmの多核子移行反応を用いてアイソマー探索実験を行った。本講演では、アイソマースコープ実験の詳細と解析で得られたアクチノイド核のアイソマー状態について報告する。日本物理学会２０２１年秋季大