Nrf2/ARE Pathway Modulation by Dietary Energy Regulation in Neurological Disorders

Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) regulates the expression of an array of enzymes with important detoxifying and antioxidant functions. Current findings support the role of high levels of oxidative stress in the pathogenesis of neurological disorders. Given the central role played by Nrf2 in counteracting oxidative damage, a number of studies have targeted the modulation of this transcription factor in order to confer neuroprotection. Nrf2 activity is tightly regulated by oxidative stress and energy-based stimuli. Thus, many dietary interventions based on energy intake regulation, such as dietary energy restriction (DER) or high-fat diet (HFD), modulate Nrf2 with consequences for a variety of cellular processes that affect brain health. DER, by either restricting calorie intake or meal frequency, activates Nrf2 thereby triggering its protective effects, whilst HFD inhibit this pathway, thereby exacerbating oxidative stress. Consequently, DER protocols can be valuable strategies in the management of central nervous system (CNS) disorders. Herein, we review current knowledge of the role of Nrf2 signaling in neurological diseases, namely Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, multiple sclerosis and cerebral ischemia, as well as the potential of energy intake regulation in the management of Nrf2 signaling

Avaliação morfológica de apêndices cecais em tomografias computadorizadas de abdomên / Morphological evaluation of the appendix in computed tomography scan of the abdomen

Introdução: A apendicite aguda é a indicação mais comum de cirurgia intra-abdominal de urgência no mundo, e a tomografia é o melhor exame para a confirmação diagnóstica no pré-operatório. Dentre os vários parâmetros utilizados, o mais abordado seria o diâmetro parede externa a parede externa ? 7mm. Objetivo: Avaliar a morfologia do apêndice cecal de um grupo aleatório de pacientes, através de Tomografias de abdomên e comparar com o que há descrito na literatura sobre critério diagnóstico de apendicite aguda.  Métodos: Estudo transversal observacional, do tipo retrospectivo, sem caráter intervencionista, que realizou a avaliação de apêndices cecais através de tomografias de abdômen da clínica de imagem do Hospital São José de Teresópolis, excluindo aqueles exames que apresentassem sinais radiológicos de apendicite a excessão do diâmetro ? 7mm. Resultados e Discussão: Foram avaliados 150 exames, excluídos 41 do total, restando 109, dos quais 13% apresentavam diâmetro entre três e cinco milímetros, 61% entre cinco e 6,9mm e 26% apresentava diâmetro superior ou igual a 7mm sem apresentar nenhum dos outros critérios diagnósticos para apendicite. Conclusão: No presente estudo, foi encontrado um número significante de pacientes com diâmetro superior ao limite da normalidade, mas sem outros comemorativos de apendicite aguda.

Glucocorticoid involvement in the progression and cognitive impairment of experimental autoimmune encephalomyelitis in C57BL/6 mice.

A esclerose multipla (EM) é uma doença neurodegenerativa autoimune. As células da glia contribuem para o agravamento da EAE. Este trabalho objetiva mostrar a influência da dexametasona, na progressão da doença e nos défcits cognitivos da EAE. Foram utilizados camundongos C57BL/6, fêmeas, divididos em 4 grupos (CONT, DEX, EAE, EAE+DEX) imunizadas com MOG e Bordetella Pertussis, tratados com dexametasona (50mg/kg). Antes e após o aparecimento dos sintomas, os animais foram submetidos a testes comportamentais de campo aberto, labirinto em cruz elevado, contexto aversivo e reconhecimento de objetos. Os animais tratados com dexametasona (EAE+DEX) apresentaram diminuição do escore clínico em relação ao grupo EAE e apresentaram comportamento do tipo ansioso. Entretanto, o tratamento com DEX promoveu diminuição da memória de trabalho. Houve aumento marcadores inflamatórios e aumento do número de astrócitos no hipocampo do grupo EAE+DEX no 26o dia. Estes dados sugerem que a dexametasona diminui a aquisição da memória e aumenta o número e reatividade astrocitária na EAE.Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune neurodegenerative disease. The glial cells contribute to the aggravation of EAE. This work aims to show an influence of dexamethasone, the progression of the disease and the cognitive deficits of EAE. Female C57BL/6 mice were divided into 4 groups (CONT, DEX, EAE, EAE+DEX) immunized with MOG and Bordetella Pertussis, treated with dexamethasone (50mg/kg). Before and after the onset of symptoms, the animals were submitted to behavioral tests open field, the elevated plus maze, the aversive context and the object recognition test. The animals treated with dexamethasone (EAE+DEX) presented a decrease in the clinical score in relation to the EAE group and presented an anxious type behavior. However, treatment with DEX promoted a decrease in the work memory. There were increased inflammatory markers and increased number of hippocampal astrocytes from the EAE+DEX group on the 26th day. These data suggest that dexamethasone decreases memory acquisition and increases the astrocytic number and reactivity in EAE

Investigação dos efeitos protetores do selenito de sódio sobre a neurotoxicidade do metilmercúrio em diferentes períodos de desenvolvimento de ratos wistar

Exposure to mercury compounds results in oxidative damages, seriously affecting the central nervous system both in humans and in experimental models. We used Wistar rats at different stages of neuro-development in order to investigate potential protective effects of selenium (sodium selenite) in an in vivo model of exposure to methylmercury (MeHg). Subjects (age groups P1 and P21) were given lactational and orally, respectively: vehicle, Selenium (5ppm), MeHg (10 ppm) or selenium (5 ppm) plus MeHg (10 ppm) for 20 and 10 days respectively (n = 8 per group). After treatment, the rats were submitted to the following behavioral tests: open field and Morris water maze to examine motor deficits and memory/learning, respectively. After intracardiac perfusion we performed immunohistochemistry for Neu-N. In order to evaluate possible deleterious effects in neuronal populations, we counted neurons in the hippocampus (polymorphic layer). As a result, we found significant reduction in locomotor activity of neonates (P1) when exposed to MeHg. Besides, groups exposed to MeHg (alone or in association with selenium) showed learning/memory deficits. P21 animals treated with MeHg showed increase in locomotor activity, effect abolished by concomitant administration of selenium. When submitted to water maze, only subjects in the control and selenium groups showed reduction of the time latency. As assessed by stereological counting, we noticed reduction in the number of hippocampal neurons only in P21 animals exposed to MeHg. Combined, our results showed that MeHg exposure produces age-dependent behavioral effects. Also, despite other findings in the literature, under our experimental conditions administration of selenium was only able to interfere with motor deficits in older animals, besides not being able to interfere with memory/learning deficits nor the MeHg-induced neuronal death. Possible mechanisms associated with these partial protective properties of selenium in the later stages of neural development have yet to be elucidated.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorA exposição a compostos mercuriais resulta em danos oxidativos, afetando gravemente o sistema nervoso central, como observado em humanos e em modelos experimentais. Este trabalho utilizou ratos Wistar em diferentes períodos do neuro-desenvolvimento a fim de investigar possíveis efeitos protetores do selênio (selenito de sódio) em um modelo in vivo de exposição ao metilmercúrio (MeHg). Os sujeitos (grupos de idades P1 e P21) receberam por amamentação ou via oral: veículo, Selênio (5ppm), MeHg (10ppm) ou Selênio (5ppm) mais MeHg (10ppm) durante 20 e 10 dias respectivamente (n = 8 por grupo). Após o tratamento, os ratos foram submetidos aos testes de campo aberto e labirinto aquático a fim de analisar déficits motores e de memória/aprendizagem, respectivamente. Para fins de análise histológica, foi realizada perfusão e imunohistoquimica para Neu-N. Com o objetivo de aferir possíveis efeitos deletérios sobre populações neuronais, foi feita contagem estereológica dos neurônios do hipocampo (camada polimórfica do giro denteado). Como resultado, foi observada redução significativa na atividade locomotora de neonatos (P1) mediante exposição ao MeHg. Além disso, nos grupos expostos ao MeHg (isoladamente ou associado ao selênio) verificou-se déficits de aprendizagem e memória. Já os animais P21 expostos ao MeHg apresentaram aumento na atividade locomotora, efeito abolido pela administração concomitante de selênio. Quando submetidos ao labirinto aquático, observou-se redução do tempo de latência apenas no grupo controle e naqueles animais expostos ao selênio. Como resultado das contagens estereológicas, observou-se diminuição do número de neurônios no hipocampo somente nos animais P21 expostos ao mercúrio. Os resultados obtidos sob estas condições experimentais mostraram que a exposição ao MeHg resultou em efeitos comportamentais diversos dependentes da idade dos sujeitos. A administração de selênio só foi capaz de interferir positivamente nos déficits locomotores observados em animais mais velhos. Além disso, foi observado que a administração de selênio não interferiu nos distúrbios comportamentais de memória/aprendizagem, tampouco na morte neuronal induzida por MeHg. Possíveis mecanismos associados a este padrão de proteção parcial por selênio, especialmente em estágios mais avançados de desenvolvimento neural ainda necessitam ser elucidados

Profile of nursing professionals assisted by a multidisciplinary mental health team

The present study aims at investigating the profile of nursing professionals assisted by the multidisciplinary mental health team. This is a quantitative study with 385 records of workers who were attended the university medical service by a team of mental health from July 2009 to December 2010, the averages were calculated using the chi-square test and with level of significance of 5% (p<0.05). It was observed that nursing professionals had, in the average, lower age (47.5±9.7), more absences (5.15±3.29) and were more days away from work (191.8±168.5) compared to other categories, respectively (53.7±12.7), (2.18±2.8) and (138±163). The majority was diagnosed with affective and mood disorders (65%) and they were prescribed controlled medicine (96.8%), the differences were statistically significant in relation to other professionals. Although younger, the nursing staff stayed away longer, more frequently and had more mental health problems\u

Perfil de trabalhadores de enfermagem acompanhados por equipe multiprofissional de saúde mental

El objetivo fue investigar el perfil de trabajadores de enfermería de una universidad federal acompañados por grupo de atención al paciente en salud mental. Estudio cuantitativo, con 385 registros médicos de trabajadores atendidos en el servicio médico de la universidad por el equipo de salud mental, entre julio de 2009 y diciembre de 2010. Fueron calculados las medias, Chi-cuadrado y el nivel de significancia de 5% (p<0,05). Se observó que trabajadores de enfermería tenían en media menor de edad (47,5±9,7), más alejamientos (5,15±3,29) y permanecían más días alejados (191,8±168,5) en comparación a las otras categorías, respectivamente (53,7±12,7), (2,18±2,8) y (138±163). La mayoría tenían diagnóstico de trastornos afectivo y de humor (65%) e indicación médica para uso de medicación controlada (96,8%), diferencia estadísticamente significantes en relación a los otros profesionales. Aunque muy jóvenes, trabajadores de enfermería se alejaron por más tiempo, con mayor frecuencia y presentaron más problemas de salud mental

Prevalence of canine infection from endemic areas of American cutaneous leishmaniasis in Paracambi District, Rio de Janeiro State, between 1992 and 1993

Submitted by Sandra Infurna ([email protected]) on 2019-12-10T17:58:49Z No. of bitstreams: 1 RaquelSilva_Pacheco_etal_IOC_2005.pdf: 71014 bytes, checksum: eb2d10af0fb715b86f1eee2c20f2cd35 (MD5)Approved for entry into archive by Sandra Infurna ([email protected]) on 2019-12-10T18:13:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RaquelSilva_Pacheco_etal_IOC_2005.pdf: 71014 bytes, checksum: eb2d10af0fb715b86f1eee2c20f2cd35 (MD5)Made available in DSpace on 2019-12-10T18:13:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RaquelSilva_Pacheco_etal_IOC_2005.pdf: 71014 bytes, checksum: eb2d10af0fb715b86f1eee2c20f2cd35 (MD5) Previous issue date: 2005Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Serviço de Zoonoses. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro. Instituto de Veterinária. Departamento de Saúde Pública. Seropédica, RJ, Brasil.Secretaria Municipal de Saúde do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Departamento de Ciências Biológicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Departamento de Ciências Biológicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Biologia e Bioquímica Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Serviço de Patologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto Superior de Tecnologia/FAETEC - Paracambi. Paracambim RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Departamento de Ciências Biológicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Departamento de Ciências Biológicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Departamento de Ciências Biológicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Secretaria Municipal de Saúde do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.No município de Paracambi, Estado do Rio de Janeiro, foi realizado um inquérito epidemiológico sobre a leishmaniose tegumentar americana na população canina residente em áreas endêmicas rural e semiurbana. Foram cadastrados 179 cães e 138 (77,1%) foram examinados, segundo seus aspectos clínicos e desenvolvimento de hipersensibilidade tardia ao antígeno Imunoleish® e respostas sorológicas à reação de imunofluorescência indireta e ao ensaio imunoenzimático. Dos 9 (6,5.%) animais portadores de lesões/cicatrizes suspeitas, 66,7% foram causadas por Leishmania sp; 44,4% produziram infecção em hamsters e apresentaram crescimento em meio de cultura, compatíveis com o comportamento de Leishmania do complexo braziliensis. A caracterização molecular (análises isoenzimáticas e do perfil de restrição do KDNA) identificou 2 amostras como similares à Leishmania (Viannia) braziliensis. A prevalência da infecção canina observada através do teste cutâneo, RIFI e ELISA foi, respectivamente, 10,1%, 16,7% e 27,8%. A presença das formas clínica/subclínica da LTA na população canina associada à infecção humana sugere que o cão pode atuar como possível fonte de infecção, assim como na disseminação da doença.In the district of Paracambi, State of Rio de Janeiro an epidemiological survey for American tegumentary leishmaniasis in canine population was carried out in endemic localities. A total of 179 dogs was registered and 138 (77.1%) examined for their clinical aspects, development of delayed hypersensitivity (DHS) with Imunoleish® antigen and serological responses by indirect immunofluorescent reaction and enzyme-linked immunosorbent assay. In 9 (6.5%) dogs with active cutaneous lesions or suspect scars, 66.7% were caused by Leishmania sp; 44.4% produced infection in hamsters and showed growth in culture media, which was considered to be compatible with the species of Leishmania braziliensis complex. The molecular characterization (isoenzyme and KDNA restriction profiles) defined two strains with similar profiles for L. (Viannia) braziliensis. The prevalence of canine infection estimated by the cutaneous test, IFR and ELISA was 10.1%, 16.7% and 27.8%, respectively. The presence of clinical / sub-clinical form of ATL in canine population associated with human infections suggested that the dog can act as source of infection as well as for dissemination of the disease

AHR is a Zika virus host factor and a candidate target for antiviral therapy

Zika virus (ZIKV) is a flavivirus linked to multiple birth defects including microcephaly, known as congenital ZIKV syndrome. The identification of host factors involved in ZIKV replication may guide efficacious therapeutic interventions. In genome-wide transcriptional studies, we found that ZIKV infection triggers aryl hydrocarbon receptor (AHR) activation. Specifically, ZIKV infection induces kynurenine (Kyn) production, which activates AHR, limiting the production of type I interferons (IFN-I) involved in antiviral immunity. Moreover, ZIKV-triggered AHR activation suppresses intrinsic immunity driven by the promyelocytic leukemia (PML) protein, which limits ZIKV replication. AHR inhibition suppressed the replication of multiple ZIKV strains in vitro and also suppressed replication of the related flavivirus dengue. Finally, AHR inhibition with a nanoparticle-delivered AHR antagonist or an inhibitor developed for human use limited ZIKV replication and ameliorated newborn microcephaly in a murine model. In summary, we identified AHR as a host factor for ZIKV replication and PML protein as a driver of anti-ZIKV intrinsic immunity