Синтез химерных амидов 2-ариламинопиримидинового ряда

Methodological approaches to the synthesis of 2-arylpyrimidine amides with predicted antitumor activity using the design of chimeric molecules by combining pharmacophore fragments of known antitumor drugs are considered. The results of the synthesis of chimeric amides containing, along with the 2-amino-pyrimidine fragment, fragments of other nitrogen and oxygen-containing heterocycles (piperazine, morpholine, isoxazole, etc.), aromatic cycles (benzene, methylnitroaniline, phenylenediamine) and functional (methyl-, amino-, carboxy-, etc.) groups in different positions of the molecule, are presented.Рассмотрены методические подходы к синтезу 2-арил-аминопиримидиновых амидов с прогнозируемой противоопухолевой активностью с использованием конструирования химерных молекул путем комбинирования фармакофорных фрагментов известных противоопухолевых лекарственных препаратов. Представлены результаты по синтезу химерных амидов, в которых наряду с 2-аминопиримидиновым фрагментом имеются фрагменты других азот- и кислородсодержащих гетероциклов (пиперазина, морфолина, изоксазола и др.), ароматических циклов (бензола, метилнитроанилина, фенилендиамина) и функциональные (метил-, амино-, карбокси- и др.) группы в различных положениях молекулы

Функционализованные дрожжевым лизатом микросферы из сшитого глутаральдегидом поливинилового спирта

Microspheres comparable with yeast cells in size were obtained by the glutaraldehyde crosslinking of polyvinyl alcohol (PVA), whose 25 g/l water solution containing magnetite particles was dispersed in the isooctane/Span 85/Tween 85 medium. yeast cell walls were partially hydrolysed by sonication in formic acid near the boiling point. The microspheres were made targets for phagocytosis by the addition of yeast lysate to the crosslinkable PVA solution and a subsequent treatment of the freshly crosslinked microspheres with diluted yeast lysate. The microspheres were also made fluorescent when the emulsification medium saturated with fluorescent 2-aminopyrimidine derivatives was used. A protocol for phagocytosis assay using the thus modified microspheres was developed.Путем сшивки глутаральдегидом поливинилового спирта (ПВС), 25 г/л раствор которого, содержащий наночастицы магнетита, был диспергирован в изооктане с добавками ПАВ Span 85 и Tween 85, получены магнитные микросферы (ММС), сопоставимые по размеру с дрожжевыми клетками. Клеточные стенки дрожжей солюбилизированы путем частичного гидролиза в муравьиной кислоте при обработке ультразвуком и температуре ≈100 °С. Добавкой лизата клеточных стенок дрожжей в сшиваемый раствор ПВС и последующей обработкой разбавленным лизатом микросферы функционализованы как мишени для фагоцитоза. Получены флуоресцентные микросферы при использовании в качестве дисперсионной среды изооктана с добавками ПАВ Span 85 и Tween 85, насыщенного флуорохромами – производными 2-аминопиримидина. Разработана методика оценки фагоцитарной активности лейкоцитов с применением функционализованных таким образом ММС

Поливинилспиртовые магнитные микросферы, содержащие 2-аминопиримидин-бис-этен-бис-диалкилфениламины в качестве флуоресцентных индикаторов рН

The fluorescent dyes 4,4′-(1E,1′Е)-2,2′-(2-aminopyrimidin-4,6-diyl) bis(ethene-2,l-diyl) bis(N,N-dimethylphenylamine) (АРМ) and 4′-(1E,1′Е)-2,2′-(2-aminopyrimidin-4,6-diyl) bis(ethene-2,l-diyl) bis(N,N-diethylphenylamine) (APE) were incorporated into glutaraldehyde-crosslinked polyvinyl alcohol microspheres containing magnetite. Fluorescence spectra of the obtained microspheres depend on pH of the medium. A technique for pH measurement within the range of 4–9 based on calculation of the green/red ratio of the fragments of color microimages of the microspheres was developed. only negligible loss of the fluorochromes from the microspheres occured during the storage time of 180 days. Thus the microspheres may be used as local pH indicators, e. g. for phagocytosis studies.Флуоресцентные красители 4,4′-(1E,1′Е)-2,2′-(2-аминопиримидин-4,6-диил) бис(этен-2,1-диил) бис(N,Nди метилфениламин) (АПМ) и 4′-(1E,1′Е)-2,2′-(2-аминопиримидин-4,6-диил) бис(этен-2,1-диил) бис(N,N-диэтил фениламин) (АПЭ) были включены в состав сшитых глутаральдегидом поливинилспиртовых микросфер, содержащих магнетит. Спектры флуоресценции полученных микросфер зависят от рН среды. Разработана методика оценки рН в интервале 4–9 по соотношению яркостей зеленого и красного каналов фрагментов цифровых изображений микросфер, полученных цветной камерой микроскопа. Микросферы практически не теряют флуорохромы в процессе хранения (180 дней) и могут применяться как индикаторы локального рН среды, в частности, при исследовании фагоцитоза

Ассоциация амидов 2-ариламинопиримидина и фолиевой кислоты с нанокомпозитами на основе сульфида цинка и магнетита

Methods for preparation 13,14-dipotassium (5R,9R,13R,14R)-5,9-dimethyl-5-[(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2- yl]amino}phenyl)carbamoyl]-16-(propan-2-yl)tetracyclo[10.2.2.01,10.04,9]hexadec-15-ene-13,14-dicarboxylate (3), (5R,9R,13R,17R)-5,9-dimethyl-15-(4-methylphenyl)-14,16-dioxo-19-(propan-2-yl)-N-(3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)-15- azapentacyclo[10.5.2.01,10.04,9.013,17]nonadec-18-ene-5-carboxamide (4), fluorescent nanoparticles of Mn:ZnS and magnetic composites - Au (magnetite), Ag (magnetite) have been developed. Compounds 3 and 4 are strongly adsorbed on Mn:ZnS nanoparticles. The compound 4 with is stronger bound to magnetite-containing nanoparticles than compound 3 and folic acid. However, these compounds are lost from magnetite and its composites under washing.Разработаны способы получения дикалиевой соли (5R,9R,13R,14R)-5,9-диметил-5-[(4-метил-3-{[4-(пиридин-3-ил)пиримидин-2-ил]амино}фенил)карбонил]-16-(пропан-2-ил)тетрацикло[10.2.2.01,10.04,9]гексадец-15-ен-13,14- дикарбоновой кислоты (соединение 3), (5R,9R,13R,14R)-5,9-диметил-15-(4-метилфенил)-14,16-диоксо-19-(пропан-2-ил)-N-3-{[4-(пиридин-3-ил)пиримидин-2-ил]амино}фенил)-15-азапентацикло[10.5.2.01,10.04,9.013,17]- нонадец-18-ен-5-карбоксамид (4), флуоресцентных наночастиц Mn:ZnS и магнитных композитов - (магнетит) Au, (магнетит)Ag. Соединения 3 и 4 прочно адсорбируются на наночастицах Mn:ZnS. Связь соединения 4 с магнетитсодержащими наночастицами более прочная, чем соединения 3 и фолиевой кислоты. Однако этисоединения теряются при промывке магнетита и его композитов

ОДНОСТАДИЙНЫЙ МЕТОД ФОРМИРОВАНИЯ АССОЦИАТОВ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АРИЛАМИНОПИРИМИДИНА С МАГНЕТИТОМ

A one-step method for preparing associates of magnetite nanocarriers with bioactive 2- rylaminopyrimidine derivatives containing the pharmacophore fragments of protein kinase inhibitors and SH-group was developed. The feature of the method is the presence of dimethyl sulfoxide and 2-arylaminopyrimidines in the medium of formation of magnetite nanoparticlesРазработан одностадийный метод получения ассоциатов наноносителей на основе магнетита с биоактивными соединениями ряда 2-ариламинопиримидина, содержащих фармакофорные фрагменты ингибиторов протеинкиназ и SH-группу. Особенностью метода является присутствие диметилсульфоксида и производных 2-ариламинопиримидина в среде формирования наночастиц магнетита

Конденсация пиримидин-2,4,6(1Н,3Н,5Н )-триона с 6-аминохинолином и ароматическими альдегидами

New 12-aryl(heteryl)pyrimido[5,4-b]-4,7-phenanthroline-9,11 (7H,8H,10H,12H )-diones have been synthesized by the three-component condensation of pyrimidin-2,4,6(1Н,3Н,5Н )-trione, 6-quinolinamine and aromatic or heteroaromatic aldehydes. Intermediate 5-[(2,4-dimethoxyphenyl)(quinolin-6-ylamino)methyl] pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H )-trione has been isolated.В результате трехкомпонентной конденсации пиримидин-2,4,6(1Н,3Н,5Н )-триона, 6-хинолиламина и замещенных бензальдегидов, 3-пиридинового, 3-метил-2-тиофенового альдегидов синтезированы новые12-арил(гетерил)пиримидо[5,4-b][4,7]-фенантролин-9,11(7H,8H,10H,12H )-дионы. Выделен промежуточный продукт реакции - 5-[(2,4-диметоксифенил)(хинолин-6-иламино)метил]пиримидин-2,4,6(1Н,3Н,5Н )-трион