Deregulated PTEN/PI3K/AKT/mTOR signaling in prostate cancer: Still a potential druggable target?

Although the prognosis of patients with localized prostate cancer is good after surgery, with a favorable response to androgen deprivation therapy, about one third of them invariably relapse, and progress to castration-resistant prostate cancer. Overall, prostate cancer therapies remain scarcely effective, thus it is mandatory to devise alternative treatments enhancing the efficacy of surgical castration and hormone administration. Dysregulation of the phosphoinositide 3-kinase pathway has attracted growing attention in prostate cancer due to the highly frequent association of epigenetic and post-translational modifications as well as to genetic alterations of both phosphoinositide 3-kinase and PTEN to onset and/or progression of this malignancy, and to resistance to canonical androgen-deprivation therapy. Here we provide a summary of the biological functions of the major players of this cascade and their deregulation in prostate cancer, summarizing the results of preclinical and clinical studies with PI3K signaling inhibitors and the reasons of failure independent from genomic changes

Oxidative stress in Alzheimer's disease: In vitro therapeutic effect of amniotic fluid stem cells extracellular vesicles

Alzheimer's disease (AD) is characterized by abnormal protein aggregation, deposition of extracellular \u3b2-amyloid proteins (A\u3b2), besides an increase of oxidative stress. Amniotic fluid stem cells (AFSCs) should have a therapeutic potential for neurodegenerative disorders, mainly through a paracrine effect mediated by extracellular vesicles (EV). Here, we examined the effect of EV derived from human AFSCs (AFSC-EV) on the disease phenotypes in an AD neuron primary culture. We observed a positive effect of AFSC-EV on neuron morphology, viability, and A\u3b2 and phospho-Tau levels. This could be due to the apoptotic and autophagic pathway modulation derived from the decrease in oxidative stress. Indeed, reactive oxygen species (ROS) were reduced, while GSH levels were enhanced. This modulation could be ascribed to the presence of ROS regulating enzymes, such as SOD1 present into the AFSC-EV themselves. This study describes the ROS-modulating effects of extracellular vesicles alone, apart from their deriving stem cell, in an AD in vitro model, proposing AFSC-EV as a therapeutic tool to stop the progression of AD

El derecho de acceso a la justicia en el marco del objetivo de desarrollo sostenible 16 (ODS) de la agenda 2030 de ONU. Herramientas jurídicas e institucionales adoptadas en la región

Los Objetivos de Desarrollo Sostenible incluidos en la agenda 2030 (ODS), contienen un conjunto de metas globales para acabar con la pobreza, proteger el planeta y garantizar la prosperidad para todos. De los 17 objetivos, el número 16 titulado “Paz, justicia e instituciones sólidas”, se orienta a promover sociedades justas, pacíficas e inclusivas. Impulsar el estado de derecho a nivel nacional e internacional, asegurar la igualdad de acceso a la justicia y “crear instituciones eficaces, responsables e inclusivas a todos los niveles”. La temática del acceso a la justicia, como un derecho humano fundamental, es sin duda uno de los más interpelados en los últimos tiempos tanto por la doctrina, la legislación y la jurisprudencia. Son muchos los cauces e instrumentos jurídicos para alcanzar tan relevante objetivo, deteniéndonos a tal fin en el estudio de aquellos que garanticen el acceso a la justicia, entendido como el acceso a la jurisdicción, el debido proceso y la eficacia de la sentencia, en particular, respecto de las personas humanas en situaciones de vulnerabilidad

Intellectual capital of Technology-Based Incubators

The objective of this work is to evaluate the associations between the intellectual capital of technology-based incubators in the sustainability of incubated companies located in Portugal. For this purpose, the methodological strategy employed was the survey, and to test the hypotheses the Partial Least Squares Structural Equation Modeling PLS-SEM method was applied from a sample of 82 incubated company managers. The results show that the intellectual capital of the incubator company has a direct and positive relationship with the innovative capacity, satisfaction, and sustainability of the incubated company. In turn, the incubated company’s innovative capacity has a direct and positive impact on sustainability itself. In addition, both the sustainability of the incubated company and its levels of satisfaction with the incubated company has a positive and direct impact on its competitive success. The management implications include the perception that the greater the effort to improve the human capital, structural capital, and relational capital of the incubated companies, the better will be the results achieved in supporting companies, helping start-ups develop sustainably and competitively in the market.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

HLA-G expression and regulation during Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis patients

Deregulated immune response fails to control biofilm-forming bacteria, as Pseudomonas aeruginosa, in the lungs of cystic fibrosis (CF) patients. HLA-G is an immune-modulatory molecule involved in respiratory diseases and infections

Valores de referência para plumbemia em população urbana

INTRODUCTION: The lead reference values for blood used in Brazil come from studies conducted in other countries, where socioeconomic, clinical, nutritional and occupational conditions are significantly different. In order to guarantee an accurate biomonitoring of the population which is occupationally exposed to lead, a major health concern of the studied community, reference values for individuals who are not occupationally exposed and who live in the southern region of the city were established. MATERIAL AND METHOD: The sample was composed of 206 subjects of at least 15 years of age. Various strategies were employed to assure good-quality sampling. Subjects who presented values outside clinical or laboratory norms were excluded, as well as those whose specific activities might interfere with the results. RESULTS: Lead reference values for blood were found to be from 2.40 to 16.6 µg.dL-1, obtained by the interval ; ± 2s (where ; is the mean and s is the standard deviation form observed values) and the median was 7.9 µg.dL-1.INTRODUÇÃO: Os valores de referência utilizados no Brasil, para chumbo em sangue, advêm de estudos realizados em outros países onde as condições socioeconômicas, clínicas, nutricionais e ocupacionais diferem bastante das brasileiras. Para garantir uma correta biomonitorização da população ocupacionalmente exposta ao chumbo, um dos principais problemas identificados no município estudado, foram estabelecidos valores de referência na população não exposta ocupacionalmente da região sul do município. MATERIAL E MÉTODO: Diferentes estratégias foram utilizadas para assegurar a qualidade de amostragem, que foi dimensionada em 206 sujeitos acima de 15 anos. Sujeitos que apresentaram valores clínicos e laboratoriais fora da faixa de normalidade foram excluídos, bem como os que apresentaram atividades específicas que pudessem interferir nos valores de plumbemia. RESULTADOS: Foram encontrados valores de referência para chumbo em sangue de 2,4 a 16,6 mg.dL-1, obtidos através do intervalo ; ± 2s (onde ; é o valor médio e s é o desvio-padrão dos valores observados) e mediana = 7,9 µg.dL-1

El Derecho Argentino frente a la pandemia y post-pandemia COVID-19. TOMO II

La Facultad de Derecho de la Universidad Nacional de Córdoba no podía permanecer indolente frente a la conmoción que, durante este año 2020, ha provocado en el mundo la pandemia de COVID-19. Como comunidad educativa advertíamos que la prioridad máxima era lograr la continuidad de la labor de nuestra Casa de Estudios, para garantizar a nuestros alumnos del grado y del posgrado, el ejercicio de su derecho a estudiar, continuando y en algunos casos iniciando sus estudios, a pesar de las condiciones adversas que se vivían. Con esa finalidad convocamos a los profesores titulares de todas las cátedras y eméritos y consultos que quisieran hacerlo, a sumarse con sus aportes a esta construcción colectiva, que aborda los temas que nos ocupan desde las diversas perspectivas de las distintas áreas del mundo jurídico. Y la desinteresada respuesta positiva no se hizo esperar. Prueba de ello es este libro cuyas dimensiones, tanto en lo cuantitativo como en lo cualitativo, superaron las expectativas iniciales. La jerarquía de los autores que generosamente han participado con sus contribuciones, en algunos casos en forma individual y en otros acompañados por sus equipos de colaboradores, permiten prever que esta obra ha de brindar elementos de juicio de gran utilidad para continuar construyendo el mundo jurídico, dentro de la pandemia y después de ella.ÍNDICE GENERAL. TOMO II. DERECHO CONSTITUCIONAL. "Emergencias, orden constitucional y COVID-19 en Argentina" por Antonio María Hernández. "Una constitución para todas las épocas. Algunas notas sobre el Derecho Constitucional en tiempo de pandemia" por Guillermo E. Barrera Buteler, Magdalena I. Álvarez, José M. Pérez Corti y Victorino Solá. Pandemia y constitución en la Argentina actual. Reflexiones desde la Cátedra “B” de Derecho Constitucional Facultad de Derecho. Universidad Nacional de Córdoba. I. Introducción. Breves comentarios sobre este texto y “lo constitucional” en los tiempos actuales en Argentina por Andrés Rossetti. II. Nociones sobre el Cuidado y el Modo de Ser en el Mundo por Marta Faur. III. Impacto de la pandemia en la dicotomía público/privado en Argentina por Claudio E. Guiñazú. IV. Preocupaciones constitucionales en tiempos de pandemia: desigualdad y emergencia. La necesidad de repensar los mecanismos decisorios por Romina Verri. V. Derechos laborales y gremiales de los trabajadores estatales durante la emergencia sanitaria por Félix A. López Amaya. VI. La coordinación intergubernamental frente al COVID-19 en experiencias de países federales por Marcelo Bernal. "Cuando el centro está afuera de la figura. -República, desequilibrio de poderes y emergencia-" por Pablo Riberi. "Pandemia y estado de excepción" por Miguel Ángel Ortiz Pellegrini. DERECHO PENAL. "La emergencia sanitaria en contextos de encierro carcelario" por Carlos Julio Lascano. "COVID-19 y cárceles argentinas" por Gustavo A. Arocena. DERECHO INTERNACIONAL PUBLICO. "La confrontación entre Estados Unidos de América y China en tiempos de COVID-19 y el Derecho Internacional Público" por Zlata Drnas de Clément. "El rol del principio de cooperación internacional durante la pandemia y en el período post-COVID 19" por María Alejandra Sticca. "COVID-19, crímenes internacionales y amenazas a la paz: ¿integran las pandemias el ámbito material de la responsabilidad de proteger?" por Luciano Pezzano. "Incidencia de la pandemia covid 19 en derechos fundamentales. Las organizaciones internacionales y la seguridad de los estados" por Christian G. Sommer, María Pilar Llorens, Oscar Benítez y Guillermo Costilla. DERECHO INTERNACIONAL PRIVADO. "El COVID-19 y la cooperación jurídica internacional" por Adriana Dreyzin de Klor. "El COVID-19 y las nuevas formas de celebración del matrimonio" por Carlos E. Echegaray de Maussion. "Pandemia y solicitudes de retorno de menores por traslados ilícitos en sustracción de niños: ¿es la COVID-19 una excepción de riesgo grave?" por Myriam Diana Lucero. "Justicia, aislamiento y videoconferencia la experiencia del Derecho Internacional Privado en desandar barreras: guía de buenas prácticas de la conferencia de La Haya 2019" por Carolina Harrington. "Restitución internacional de niños. La excepción de grave riesgo y COVID-19" por Laura Martina Jeifetz. "El Derecho Internacional Privado y el desafío frente a los grupos más vulnerables en el marco del COVID-19" por Cristina Britos. "La responsabilidad social empresaria de las empresas multinacionales como herramienta para enfrentar la pandemia COVID-19" por Candela Noelia Villegas. DERECHO ADMINISTRATIVO. "Los deberes cívicos frente a la pandemia COVID 19" por José Luis Palazzo. "Importancia del rol y la gestión del Poder Judicial en tiempos de coronavirus – COVID-19" por Domingo J. Sesin y Daniela S. Sosa. DERECHO DEL TRABAJO Y DE LA SEGURIDAD SOCIAL. "Las relaciones laborales en la emergencia" por Carlos Alberto Toselli.Fil: Hernández, Antonio María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Barrera Buteler, Guillermo Eduardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Álvarez, Magdalena I. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Pérez Corti, José M. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Solá, Victorino. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Rossetti, Andrés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Faur, Marta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Guiñazú, Claudio E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Verri, Romina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: López Amaya, Félix A. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Bernal, Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Bernal, Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Centro de Estudios Avanzados; Argentina.Fil: Riberi, Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Ortiz Pellegrini, Miguel Ángel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Lascano, Carlos Julio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Arocena, Gustavo A. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Drnas de Clément, Zlata. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Sticca, María Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Pezzano, Luciano. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Sommer, Christian G. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Sommer, Christian G. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Derecho. Instituto de Derechos Humanos; Argentina.Fil: Llorens, María Pilar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Benítez, Oscar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Costilla, Guillermo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Salas, Graciela R. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Mortarotti, Pablo César. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Mortarotti, Pablo César. Universidad Católica de Córdoba; Argentina.Fil: Mortarotti, Pablo César. Universidad Siglo 21; Argentina.Fil: Dreyzin de Klor, Adriana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Dreyzin de Klor, Adriana. Universidad Blas Pascal; Argentina.Fil: Lucero, Myriam Diana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Harrington, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Jeifetz, Laura Martina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Britos, Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Villegas, Candela Noelia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Villegas, Candela Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba; Argentina.Fil: Zavatti, Adriana M. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Bottiglieri, María G. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Fernández, Flavia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Gordillo Reinalde, Laura Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Palazzo, José Luis. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Sesin, Domingo J. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Sosa, Daniela S. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Giménez, Laura E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Tello Roldan, María Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Toselli, Carlos Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Echegaray de Maussion, Carlos E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina