Will the new molecular karyotyping BACs-on-BeadsTM technique replace the traditional cytogenetic prenatal diagnostics? Preliminary reports

Recently several attempts have been made to introduce molecular karyotyping techniques into prenatal diagnosis. These methods can be used not only for the diagnosis of classical aneuploidies, but first of all they should be employed in the diagnostics of microaberrations, which are not revealed by low resolution methods of classical cytogenetics. The new method BACs-on-Beads is designed for quick detection of broad panel of aneuploidies and microdeletions, by the specified detection of deletions and duplications in the examined fetal DNA acquired from amniocytes. Prenatal diagnostics was performed with the use of BACs-on-Beads and classical amniocyte karyotyping simultaneously in a group of 54 pregnancies. This new method proved to be fully compatible with typical karyotyping in cultures of amniocytes in 98,2%. It was confirmed that the main advantage of this method is the possibility of quick diagnosis, within 48 hours, with much wider spectrum of detected anomalies when compared to classical methods. Contrary to other molecular karyotyping methods, the BACs-on-Beads technique is more economical, less time consuming and less complex equipment is needed than in case of other methods. We suppose that this technique can replace classical karyotyping methods in the near future

Prenatal diagnosis of Langer-Giedion Syndrome confirmed by bac s-on-beads technique

Langer-Giedion Syndrome (LGS), with characteristic phenotypic features including craniofacial dysmorphic signs, postnatal growth retardation and skeletal abnormalities, mental impairment, urogenital malformations and heart defects, is caused by partial deletions of the long arm of chromosome 8. We present a case of a female fetus with LGS. The diagnosis was molecularly proven with the BACs on Beads™ method at 32 weeks of gestation. To the best of our knowledge, prenatal recognition of that genetic defect had previously been made in only one case. Also, it has never been described before

Wyniki przesiewowych badań prenatalnych w materiale 2285 ciąż z rejonu Pomorza Zachodniego diagnozowanych w latach 2005-2006

Summary In the following paper we have presented the results of non-invasive and invasive prenatal diagnostic tests performed on 2285 pregnant women from the Western-Pomeranian Region between 2005 and 2006. Material and methods: Retrospective analysis of screening tests on 2285 pregnant women. Medical history, including age, weight, familial data pedigrees up to third degree relatives, accompanying diseases, gestational complications in the family, type, dosage and period of any drugs intake, was obtained. Sonographic screening and evaluation of maternal serum PAPP-A and betaHCG levels. Results: Screening tests identified 4.5% high-risk pregnancies in this group. 69% of the patients consented to invasive diagnosis. As a result, genetic anomalies were detected in 43.7% of cases. Significant differences in betaHCG levels correlated with oral gestagens intake and place of residence (coastal areas). Conclusion: Broad use of certified non-invasive methods of prenatal screening allow substansial reduction of invasive procedures with high levels of positive prediction. Medical drugs intake as well as place of inhabitation may influence on free betaHCG levels.Streszczenie Cel pracy: Celem pracy było przeanalizowanie wyników nieinwazyjnych i inwazyjnych badań prenatalnych przeprowadzonych w regionie zachodniopomorskim w latach 2005-2006. Materiał i metody: Analiza retrospektywna 2285 ciąż. Wywiad z uwzględnieniem 3 pokoleniowego rodowodu, badania ultrasonograficzne I trymestru wraz z testem podwójnym. Amniopunkcje ze standardową oceną kariotypu. Wyniki: Drogą badań przesiewowych wyłoniono 4,5% ciąż podwyższonego ryzyka, z których 69% poddało się amniopunkcji. Pozwoliło to na potwierdzenie w wysokim odsetku (43,7%) nieprawidłowości genetycznych. W badanej grupie ciężarnych zaobserwowano istotne zmiany w parametrach biochemicznych betaHCG zależne od przyjmowanych leków (gestageny) oraz od miejsca zamieszkania (okolice nadmorskie). Wnioski: Powszechne zastosowanie certyfikowanych nieiwazyjnych badań prenatalnych pozwala na ograniczenie liczby przeprowadzanych amniopunkcji przy utrzymaniu wysokiego wskaźnika predykcji. Doustne przyjmowanie niektórych leków oraz miejsce zamieszkania pacjentki może wpływać na poziomy wolnej podjednostki betaHCG

Evaluation of Microfluidics-FISH method in prenatal diagnosis

Objectives: Classical cytogenetic analysis remains a gold standard in invasive prenatal diagnosis. Recently, Microfluidics¬-FISH, a novel method based on FISH, has been introduced. This integral approach allows to obtain result for common aneuploidies within the same day from a much smaller sample of the amniotic fluid. In this study we compare effectiveness of Microfluidics-FISH to classical karyotype and Rapid FISH. Material and methods: 52 samples of amniotic fluid were drawn from the pregnant women due to common indications. Cell cultures have been set up for classical cytogenetic analysis as well as amniotic cells have been loaded into the microchip of Microfluidics-FISH as well standard procedure of Rapid FISH was performed for evaluation of trisomy 21, 13, 18 chromosome and sex chromosomes numeric aberrations. Results: 9 samples out of 52 showed chromosomal aberrations in both FISH methods what was consistent with karyoty¬ping. One case of small supernumerary marker chromosome was detected only in the classical cytogenetic analysis. For the majority of cases turnaround time was shortest for Microfluidics-FISH and the average volume of sample was smallest. Microfluidics-FISH proved to be reliable and cost-effective rapid testing method of common aneuploidies. Recognizing, ho¬wever, limitations of methods based on FISH it cannot replace conventional karyotyping and be the sole method of diagnosis

Artrogrypoza: pre- i postnatalne różnicowanie. Przypadek kliniczny zespołu Pena-Shokeir

Artrogrypoza to grupa objawów, której istotą są wielostawowe przykurcze. Stanowi składową licznych zespołów klasyfikowanych jako między innymi: choroby jednogenowe (autosomalne recesywne, autosomalne dominujące, sprzężone z chromosomem X), aberracje chromosomowe, wady rozwojowe, często związane z czynnikami środowiskowymi. Główną przyczyną jest zmniejszenie ruchów płodu (akinezja płodu) spowodowane czynnikami płodowymi lub matczynymi. Zespół Pena-Shokeir typu I (PSS I) jest rzadką chorobą genetyczną dziedziczoną autosomalnie recesywnie, charakteryzującą się współistnieniem następujących cech: artrogrypozy, dysplazji płuc, makrocefalii, dysmorfii oraz często niskiej masy urodzeniowej. Zespół jest zwykle letalny, do zgonu płodu dochodzi najczęściej wewnątrzłonowo. Opisany przypadek dotyczy noworodka, u którego prenatalnie w badaniu ultrasonograficznym stwierdzono obniżoną aktywność ruchową oraz deformacje kończyn pod postacią przykurczy śródstawowych, obserwowano również mikro- i retrognatię. Na podstawie powyższych objawów wysunięto podejrzenie PSS I. Pomimo pewnych cech zespołu ujawnionych w okresie płodowym pełne różnicowanie oraz postawienie ostatecznej diagnozy było możliwe dopiero po porodzie. Dziecko urodziło się o czasie z prawidłową masą urodzeniową. U noworodka stwierdzono liczne cechy dymorficzne: mikroftalmię, duże, nisko osadzone małżowiny uszne, gotyckie podniebienie oraz mikro- i retrognatię, nadgarstki ustawione zgięciowo w stawach, nachodzące na siebie palce rąk, stopy piętowe. Nie stwierdzono patologii w zakresie układu nerwowego oraz serca. Od urodzenia obserwowano zaburzenia oddychania, w badaniu scyntygraficznym rozpoznano dysplazję płuc. Pomimo leczenia u dziecka rozwinęło się nadciśnienie płucne, które doprowadziło do zgonu w czwartym miesiącu życia. Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 4, 352–35

Ophthalmic Treatment and Vision Care of a Patient with Rare Ring Chromosome 15: A Case Report

The Aim. Ring chromosome 15 is a very rare genetic abnormality with a wide spectrum of clinical findings. Up to date, about 50 cases have been documented, whereas no reports on ophthalmological treatment of such patients have been published. The aim of this study is not only to describe a new patient, but also, for the first time, to present the results of nonoperative management of divergent strabismus. Material and Methods. We present an amblyopic patient with 46,XX, r(15) karyotype: treated conservatively for exotropia of 60 prism diopters. The management consisted of refractive and prismatic correction, eye occlusion, and orthoptic exercises between the age of 15 months and 8 years. Results. The deviation angle of exotropia was decreased to 10 prism diopters, the visual acuity improved to 1.0 in both eyes (Snellen chart) and the fixation pattern was normal. The prisms enabled permanent symmetrical stimulation of the retina, which lead to a development of normal single binocular vision (Maddox test, filter test, and synoptophore tests). Conclusions. Parental karyotype was normal; the analysis of a three-generation pedigree has shown no genetic abnormalities or pregnancy losses so the child’s karyotype anomaly was classified as de novo that is a single occurrence of this type of chromosomal disorder in this family. Strabismus in ring chromosome 15 patients is a difficult condition to manage, although success may be achieved