103 research outputs found

    Recent progress in a chiral multinucleating system utilizing tartaric acid esters

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    金沢倧孊理工研究域物質化孊系In order to develop a practical method for the construction of chiral molecules, we have designed a novel chiral reaction system possessing multi-metal centers utilizing tartaric acid ester as a chiral auxiliary. Based on this concept, we have developed an asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction of azomethine imines, an asymmetric hetero Diels-Alder reaction of nitroso compounds, an asymmetric Diels-Alder reaction of o-quinodimethanes. Furthermore, an asymmetric nucleophilic addition of alkynylzinc reagents, prepared in situ from dialkylzinc and 1-alkynes, to nitrones was achieved with high level of stereocontrol. In the last case, the addition of methylzinc salt of a product-like racemic hydroxylamine was found to be effective for unprecedented enhancement of enantioselectivity. © 2010 The Japan Chemical Journal Forum and Wiley Periodicals, Inc

    耇栞キラル反応堎の粟密化・力量化による高効率的分子倉換法の開発

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    金沢倧孊理工孊域物質科孊系䞡鏡像䜓ずもに入手容易な酒石酞゚ステルを掻甚した耇栞キラル反応堎蚭蚈の粟密化を図り, 特に実甚可胜化および力量化を念頭に眮き, 高効率的分子倉換法の開拓を詊みた。求栞剀ずしお亜鉛アセチリドを甚いるニトロンぞの觊媒的な䞍斉求栞付加反応においお察応する光孊掻性N-(プロパルギル)ヒドロキシルアミンが埗られるこずを芋出しおいるが, 付加䞭間䜓を加氎分解するこず無く昇枩するず, 環化反応が埐々に進行するこずがわかった。そこで, 反応を加速させるための添加剀に぀いお怜蚎したずころ, ゞメチル亜鉛を添加するず環化反応が促進され, 察応する光孊掻性4-む゜オキサゟリンが埗られるこずを芋出した。さらに, 環化䞭間䜓をホルムアルデヒドず反応させるこずにより, 新たな炭玠-炭玠結合生成を行なうこずができ, 光孊掻性4眮換4-む゜オキサゟリンのりンポット合成を実珟した。アゟメチンむミンのアリルアルコヌルぞの䞍斉1, 3-双極子付加環化反応に぀いお怜蚎したずころ, 金属ずしお亜鉛ではなくマグネシりムを甚いるこずにより, 察応する光孊掻性ピラゟリゞンを埗るこずを芋出しおいたが, 脂肪族のアゟメチンむミンの堎合には化孊収率, 光孊収率ずもに満足できるものではなかった。反応条件に぀いお怜蚎を重ねたずころ, Schlenk平衡により臭化マグネシりムが1圓量生成する条件で反応を行なったずころ, 化孊収率, 光孊収率ずもに向䞊し, 最高96%eeで察応するtrans䜓の光孊掻性ピラゟリゞンを埗るこずに成功した。研究課題/領域番号:19020019, 研究期間(幎床):2007 – 2008出兞「耇栞キラル反応堎の粟密化・力量化による高効率的分子倉換法の開発」研究成果報告曞 課題番号19020019KAKEN科孊研究費助成事業デヌタベヌス囜立情報孊研究所https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19020019/)を加工しお䜜

    シン効果の本質解明ず応甚

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    1,3-ゞ゚ニルスルホンにアミンの求栞付加反応を行なったずころ,非環状の第二玚アミンを甚い,THFなどの立䜓障害が比范的小さく極性の高い゚ヌテル系の溶媒䞭で反応を行なうず,立䜓化孊的には䞍利ず考えられる(Z)-アリルスルホンが優先しお埗られるこずを芋出した。アミンの濃床が䜎いほど,たた,倧倉興味深いこずに枩床が高いほど,Z遞択性が高くなるこずを明らかにした。この珟象は,アミンが1,3-ゞ゚ニルスルホンのΎ䜍を攻撃しおγ䜍に電子を䟛絊するずき,syn型遷移状態の安定性の違い("シン効果"),即ち,γ-炭玠䞊に生じるn電子察ずC_α=C_βのπ^*軌道ずの間のη→π^*盞互䜜甚および,γ䜍のC-H結合のσ軌道ずC_α=C_βのπ^*軌道ずの間のσ_→π^*盞互䜜甚に基づいお説明できるこずを瀺した。電子求匕基ずしおスルホンに換え,゚ステルを有する(E)-2,4-ペンタゞ゚ン酞゚チルの堎合にも,立䜓化孊的には䞍利ず考えられる(Z)-5-アミノ-3-ペンテン酞゚チルが優先しお埗られるこずを芋出した。 䞀方,酞玠官胜基を有する基質の異性化反応では,"シン効果"が匷く䜜甚し,極めおZ遞択性が高い。そこで,埗られたZ-ビニル゚ヌテルから[1,2]Wittig転䜍を行ない新たな炭玠炭玠結合反応を詊みたずころ,Ύ䜍の眮換基がBn0基(Bn=PhCH_2)のビニルオキシランおよびアリル型スルホンに過剰量の塩基を䜜甚させたずころ,1,4-脱離型反応に匕続き[1,2]Wittig転䜍が進行し,察応するZ,E䜓のゞ゚ニルアルコヌルを立䜓遞択的に埗るこずができた。Stereochemistry of the 1,4-eliminative ring opening of [3-substituted (E) -1-propenyl]oxiranes to the corresponding 2,4-dienyl alcohols by LDA was investigated. The Z/E ratios of the resulting 2, 4-dienyl alcohols varied with the substituents at 3-position of the propenyl group. This phenomenon was discussed based on the concept of a "syn-effect," which is most primarily rationalized by a σ→π* interaction.Stereochemistry of nucleophilic addition of amines to (E) -1-tosyl-l,3-butadiene was investigated. The Z/E ratios of the resulting allylic sulfones varied with amines, solvents, temperature, and concentration. When diethylamine was reacted in low concentration at higher temperature, the corresponding sterically unfavorable (Z) -4-amino-2-butenyl sulfone was preferentially obtained. Stereochemistry of nucleophilic addition of amines to ethyl (E)-2,4-pentadienoate, which possesses an ester group as a conjugated electron-withdrawing group instead of p-toluenesulfonyl(Ts) group, was also investigated to realize similar high (Z)-selectivity. The predominant formation of (Z)-isomers in both cases was rationalized by a "syn-effect," which might be mainly due to n/σ→π* interaction and/or 6r-electron homoaromaticity.In the case of ÎŽ-benzyloxy substituted vinyloxiranes, [1,2]-Wittig rearrangement proceeded following the initial 1,4-eliminative ring opening to give a (E,Z) -2,4-dienyl 1,6-diols in a completely stereoselective manner. The sequential 1,4-eliminative ring opening-[1,2]-Wittig rearrangement also proceeded using α, α-dimethyl allylic sulfones to give the corresponding (Z)-dienyl alcohols.研究課題/領域番号:18550030, 研究期間(幎床):2006–2007出兞「シン効果の本質解明ず応甚」研究成果報告曞 課題番号18550030 (KAKEN科孊研究費助成事業デヌタベヌス囜立情報孊研究所)   本文デヌタは著者版報告曞より䜜

    Innovation of Asymmetric Cycloaddition Reactions Based on Highly Efficient Stereocontrol in Multinucleating Chiral Reaction Field

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    本研究では,構成する原子党おが生成物に含たれるこずからアトム゚コノミヌの点で非垞に優れた䞍斉付加環化反応の革新を目的に,䞡鏡像䜓ずもに入手可胜な酒石酞゚ステル由来の耇栞キラル反応堎においお高効率的な各皮゚ナンチオ遞択的付加環化反応の実珟を詊み,以䞋の成果を挙げた。 1.金属ずしお亜鉛を甚い,アミド眮換基を有し,窒玠䞊にp-メトキシフェニル(An)基を導入したニトロンの觊媒的䞍斉1,3-双極子付加環化反応を詊み,さらに(2S,4R)-4-hydroxyornithineの合成前駆䜓ぞず倉換するこずができた。 2.亜鉛原子を二぀有するキラル反応堎蚭蚈により,觊媒的ニトロ゜化合物の䞍斉ヘテロDiels-Alder反応に成功した。 3.ベンゟシクロブテノヌルから発生するo-キノゞメタンの䞍斉Diels-Alder反応の開発を行ない,金属ずしおマグネシりム,亜鉛を甚いる蚭蚈により,フマル酞ゞ゚チルずのDiels-Alder反応がゞアステレオおよび゚ナンチオ遞択的に進行するこずを芋出した。 4.酒石酞゚ステルのメチル亜鉛塩を掻甚する耇栞キラル反応堎蚭蚈により,ニトロンぞの亜鉛アセチリドの䞍斉求栞付加反応により,察応する光孊掻性N-(プロパルギル)ヒドロキシルアミンが埗られ,さらに反応䞭間䜓をそのたた昇枩するず,分子内環化反応が匕き続き進行し,察応する4-む゜オキサゟリンが生成するこずを明らかにした。この反応では,添加剀を加えるず光孊玔床が飛躍的に向䞊するずいう新奇な䞍斉増幅を芳察するこずができた。さらに,觊媒的な系に展開も可胜であるずいう知芋も埗るこずができた。In order to develop a practical method for the construction of chiral molecules, we have designed a novel chiral system possessing multi-metal centers utilizing tartaric acid ester as a chiral auxiliary.A catalytic asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones possessing the N,N-diisopropylamide moiety to allylic alcohols was achieved to afford di- or trisubstituted isoxazolidines with excellent enantioselectivity of up to over 99% ee. The present asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition was applied to the synthesis for the (2S,4R)-4-hydroxyornithine derivative.The regio- and enantioselective hetero Diels-Alder reaction of nitroso compound with dienol has been realized utilizing a catalytic amount of tartaric acid ester as a chiral auxiliary and the corresponding cycloadduct was obtained in complete regioselectivity with excellent enantioselectivity up to 84% ee.The asymmetric Diels-Alder reaction of o-quinodimethanes, generated from benzocyclobutenols in situ, with fumaric acid esters was achieved by utilizing diisopropyl (R,R)-tartrate as a chiral auxiliary to afford the corresponding optically active 1,2-cis-substituted 1-hydroxy tetrahydronaphthalene derivatives with enantioselectivity up to 83% ee.The asymmetric addition of alkynylzinc reagents, prepared in situ from dialkylzinc and 1-alkynes, to nitrones was achieved by utilizing di(t-butyl) (R,R)-tartrate as a chiral auxiliary to afford the corresponding optically active (R)-α-substituted propargylic N-hydroxylamines. By the addition of product-like N-hydroxylamine, unprecedented enhancement of enantioselectivity was observed to afford the N-hydroxylamines up to 95% ee.研究課題/領域番号:16550031, 研究期間(幎床):2004–2005出兞「耇栞キラル反応堎における耇合的制埡を基盀ずする䞍斉付加環化反応の革新」研究成果報告曞 課題番号16550031 (KAKEN科孊研究費助成事業デヌタベヌス囜立情報孊研究所)   本文デヌタは著者版報告曞より䜜

    耇栞キラル反応堎の粟密化・力量化による高効率的分子倉換法の開発

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    金沢倧孊理工研究域物質化孊系䞡鏡像䜓ずもに入手容易な酒石酞゚ステルを掻甚した耇栞キラル反応堎蚭蚈の粟密化を図り,特に実甚可胜化および力量化を念頭に眮き,高効率的分子倉換法の開拓を詊みた。炭玠䞊にアミド眮換基,窒玠䞊にp-メトキシフェニル基を導入したニトロンの䞍斉1,3-双極子付加環化反応により,高゚ナンチオ遞択的に生成物を埗るこずができた。匕き続く還元的凊理の埌,官胜基倉換するこずにより,各皮γ-ヒドロキシアミノ酞の合成䞭間䜓ずなる光孊掻性γ-ラクトンぞ倉換するこずができた。䞀方,ニトロンぞの䞍斉求栞付加反応に぀いおも怜蚎し,求栞剀ずしお亜鉛アセチリドを甚いるこずにより察応する光孊掻性N-(プロパルギル)ヒドロキシルアミンを埗るこずができたが,䞍斉誘起は充分ではなかった。反応の進行状況を調べたずころ,倧倉興味深いこずに,化孊量論量の酒石酞゚ステルを甚いおいるのにも関わらず,反応の進行ずずもに生成物の光孊玔床が向䞊するずいう,奇劙な珟象を芋出した。そこで,p-䜍にメトキシ基を導入した生成物類䌌化合物の亜鉛塩のラセミ䜓を添加しお擬反応初期状態を圢成した䞊で目的のニトロンぞの求栞付加反応を行ない,䞍斉増幅した生成物のみを区別しお埗る,ずいう蚭蚈を行なったずころ,目的生成物の光孊玔床の倧幅向䞊を実珟できた。酒石酞゚ステルを觊媒量甚いる系でも同様な効果を芋出した。o-キノゞメタンの䞍斉Diels-Alder反応は、光孊掻性テトラヒドロナフタレン骚栌を埗る反応ずしお極めお重芁であるが,o-キノゞメタンの反応性が高く,その立䜓制埡が困難ずされおいた。本研究においお,未だ化孊量論的反応ではあるが,酒石酞゚ステルの亜鉛,マグネシりム塩からなる反応堎においお,ベンゟシクロブテノヌルから発生したo-キノゞメタンずフマル酞ゞ゚チルのDiels-Alder反応が゚ナンチオ遞択的に進行するこずを芋出した。研究課題/領域番号:18037023, 研究期間(幎床):2006出兞「耇栞キラル反応堎の粟密化・力量化による高効率的分子倉換法の開発」研究成果報告曞 課題番号18037023KAKEN科孊研究費助成事業デヌタベヌス囜立情報孊研究所https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18037023/)を加工しお䜜

    䞍斉1、3-双極子付加反応による光孊掻性2-む゜オキサゟリンの効率的合成法の開発

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    金沢倧孊理孊郚光孊掻性2-む゜オキサゟリンは、還元的条件で容易にbeta-ヒドロキシケトン、gamma-アミノアルコヌル等の化合物ぞず倉換できる有甚な合成䞭間䜓であるが、゚ナンチオ遞択的な光孊掻性2-む゜オキサゟリンの合成法は未だ報告されおいない。本研究では、アリルアルコヌルずニトリルオキシドずの゚ナンチオ遞択的1、3双極子付加反応を開発を詊みた。その結果、アリルアルコヌルにゞ゚チル亜鉛、(+)-酒石酞゚ステル、続いおゞ゚チル亜鉛を加えお亜鉛で架橋したアルコキシ亜鉛䞭間䜓を生成させた埌、ヒドロキシモむルクロリドを䜜甚させお反応を行ったずころ、゚チル亜鉛が塩基ずしお働いおニトリルオキシドが系内で発生し、匕き続く1、3-双極子付加反応が゚ナンチオ遞択的に進行し、光孊掻性(R)-2-む゜オキサゟリンが埗られおくるこずを芋出した。反応溶媒ずしおは、゚ヌテル系溶媒、トル゚ンに比べおハロゲン系溶媒の方が良く、ハロゲン系溶媒の䞭でも特にクロロホルムを甚いた堎合、極めお高い光孊玔床で察応する2-む゜オキサゟリンを埗るこずができた。䞍斉源の゚ステル基の違いによる光孊玔床の違いはそれほど芋られなかったが、む゜プロピル゚ステルを甚いた堎合、特に収率良いこずがわかった。最適条件䞋、皮々のニトリルオキシドに぀いお反応を行ったずころ、䜕れの堎合にもほが95%ee以䞊の高い光孊玔床で、察応する2-む゜オキサゟリンを埗るこずを明らかにできた。本、1、3-双極子付加反応の特城ずしおは、1)極めお高い光孊玔床で、2-む゜オキサゟリンを埗るこずができ、2)䞍斉源の導入、陀去が䞍芁であり、3)䞍斉源の酒石酞ゞむ゜プロピルが、RRである(+)䜓、SSである(-)䜓のどちらも入手が容易であるこずから、2-む゜オキサゟリン化合物の䞡鏡像䜓が合成できるこずが挙げられる。研究課題/領域番号:05854050, 研究期間(幎床):1993出兞研究課題「䞍斉1、3-双極子付加反応による光孊掻性2-む゜オキサゟリンの効率的合成法の開発」課題番号05854050KAKEN科孊研究費助成事業デヌタベヌス囜立情報孊研究所 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-05854050/を加工しお䜜

    キラル反応堎の耇栞化に基づく新芏䞍斉合成反応の開発

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    環境砎壊など負の䜜甚を䌎わず、自然界に適合した人類の持続的発展のためには、新抂念に基づく新芏物質合成法の確立が急務である。埓来、金属䞀぀を含む単栞キラル反応堎での反応が開発されおきたが、立䜓遞択性が䞍充分である、觊媒掻性が䜎い、実珟できない反応があるために倚段階の反応を芁する、などの諞問題が山積しおいた。本研究ではキラル反応堎の耇栞化ずいう新抂念の基に、個々に特城ある機胜を有する金属耇数を、配䜍機胜を考慮しながら積極的に集積した耇栞キラル反応堎を構築するこずにより、単独の金属を甚いるだけでは実珟䞍可胜な新芏䞍斉合成反応の開発を行なった。特に䞡鏡像䜓ずもに入手可胜な酒石酞゚ステルの掻甚を蚈り、粟密な制埡が可胜な反応堎の構築を詊みた。 ヒドロキシモむルクロリドよりも安定で取扱いが容易なアルドオキシムをニトリルオキシド源ずしお甚い、反応系内における盎接酞化により単離困難なニトリルオキシドを系内調補し、アリルアルコヌルぞの䞍斉1,3-双極子付加環化反応を詊みたずころ、察応する(R)-2-む゜オキサゟリンが高゚ナンチオ遞択的に埗られるこずを明らかにした。たた、再珟性良い高゚ナンチオ遞択性の発珟には、1,4-ゞオキサンの添加が極めお効果的であるこずを芋出した。 ニトロ゜化合物のヘテロDiels-Alder反応は、協奏的な付加環化により窒玠原子ず酞玠原子を䞀぀ず぀含む六員環化合物を合成する反応であるが、珟圚たで゚ナンチオ遞択的反応の報告䟋はなかった。そこで、これたでに埗た知芋をもずに、ニトロ゜化合物の䞍斉ヘテロDiels-Alder反応を詊みたずころ、亜鉛原子を二぀有するキラル反応堎蚭蚈により、䞖界で初めおニトロ゜化合物の䞍斉ヘテロDiels-Alder反応に成功した。 以䞊のようにキラル反応堎の耇栞化ずいう抂念は、立䜓化孊の制埡に極めお有効であるこずを、実蚌できた。The development of a practical and efficient method for the construction of chiral molecules is essential to explore new medicines and agricultural chemicals. In order to develop more efficient chiral environment, incorporation of multi metal centers should be more effective, because the cooperative action of the metals can efficiently control the stereochemical course of the reactants to produce the corresponding optically active chemicals.A catalytic asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction of a nitrone possessing diisopropyl amide moiety to g-substituted allylic alcohols was achieved by using diisopropyl (R,R)-tartrate as a chiral auxiliary to afford the corresponding 3,4,5-trisubstituted isoxazolidines with excellent enantioselectivity up to over 99% ee.The asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides, generated in situ from aldoximes by direct oxidation with t-butyl hypochlorite, to 2-propen-1-01 was achieved by utilizing diisopropyl (R,R)-tartrate as a chiral auxiliary to afford the corresponding R-2-isoxazolines with high enantioselectivity up to 96% ee.γ-Lactams can be synthesized from the reaction of N-tosyl homoallylamines catalyzed by palladium and copper salts under normal pressure of CO and O2 at rt. Monocarbonylation proceeded by the use of [PdCl_2(CH_3CN)_2] and CuCl to afford 3-methyl-2-pyrrolidinones, while the use of PdCl_2 and CuCl_2] chaneged the reaction course to the dicarbonylation to produce 3-(alkoxycarbonyl)methyl-2-pyrrolidinones in good yield, respectively. In the presence of chiral bioxazoline ligand, the optically active γ-lactams could be obtained.研究課題/領域番号:13640529, 研究期間(幎床):2001–2002出兞「キラル反応堎の耇栞化に基づく新芏䞍斉合成反応の開発」研究成果報告曞 課題番号13640529 (KAKEN科孊研究費助成事業デヌタベヌス囜立情報孊研究所)   本文デヌタは著者版報告曞より䜜

    䞍斉付加環化反応による高効率的・高遞択的光孊掻性環状化合物の合成法の開発ず応甚

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    有甚な生理掻性を有する有機化合物には、光孊掻性を有し、か぀その骚栌に環状構造を有するものが数倚く存圚する。それらの化合物の合成、構造掻性盞関の探究、曎に新芏医薬、蟲薬の創補のためには任意の立䜓化孊を有する光孊掻性環状化合物の合成法の確立が必芁䞍可欠である。 本研究では、䞡鏡像䜓共に入手容易な酒石酞゚ステルより調補される金属ゞアルコキシドが、付加環化反応の優れた䞍斉觊媒であるこずを明らかにし、皮々の圢匏の付加環化反応に察応できる觊媒的䞍斉合成反応系の確立し、さらにその反応を利甚し、環状構造を骚栌に含む光孊掻性生理掻性化合物の合成に応甚するこずを行なった。 アリルアルコヌルにゞ゚チル亜鉛、(R,R)-酒石酞ゞ゚チル、ゞ゚チル亜鉛、ゞペヌドメタンを順次䜜甚させるず、アリルアルコヌル郚分ずペヌドメチル基ずがそれぞれ酒石酞アルコキシドの異なる亜鉛に結合した二栞キラル䞭間䜓が生成し、匕き続くSimmons-Smith反応が立䜓遞択的に進行し、光孊掻性シクロプロパンが埗られるこずを芋出した。たた、ヒドロキシモむルクロリドより反応系内でニトリルオキシドを発生させる手法により、アリルアルコヌル郚分ずニトリルオキシドが二぀の亜鉛に結合および配䜍した二栞キラル䞭間䜓を生成するこずができ、1,3-双極子付加環化反応が゚ナンチオ遞択的に進行し、合成䞭間䜓ずしお有甚な光孊掻性2-む゜オキサゟリンを高立䜓遞択的に埗るこずができた。たた、1,4-ゞオキサンのような゚ヌテル類を添加するこずにより、ニトリルオキシドの1,3-双極子付加環化反応の䞍斉觊媒化を䞖界で初めお実珟した。曎にこの二栞キラル反応堎においお電子吞匕基を有するニトロンを反応させるこずにより、同様の䞍斉1,3-双極子付加環化反応を高立䜓遞択的に進行させるこずにも成功した。It is strongly required to develop a practical and efficient method for the construction of chiral molecules to explore new biologically active medicines and agricultural chemicals. It is obvious that the design of the specific chiral environment utililzing the chiral auxiliaries whose both enantiomers are easily available provides a useful way to prepare various optically active chemicals. Among such chiral auxiliaries, tartaric acid ester is one of the most promising and readily available candidates.In this research, a new and novel chiral system possessing two metal centers utilizing tartaric acid esters was designed ; that is, if two reactants are bound to two different metal centers of the dialkoxide derived from tartaric acid ester, which might actually form the rigid 5/5-fused bicyclic dinucleating structure, they might be ideally oriented and/or activated by the metals and the following reaction might proceed in an enantioselective manner to afford the corresponding optically active products. According to this hypothesis, we could develop an asymmetric Simmons-Smith reaction, asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reactions of nitrile oxides and nitrones. Easy availability of (R,R)- and (S,S) -tartaric acid esters has now made it possible to prepare both enantiomers of the required chemicals by quite simple procedures.研究課題/領域番号:08640678, 研究期間(幎床):1996–1997出兞「䞍斉付加環化反応による高効率的・高遞択的光孊掻性環状化合物の合成法の開発ず応甚」研究成果報告曞 課題番号08640678(KAKEN科孊研究費助成事業デヌタベヌス囜立情報孊研究所)   本文デヌタは著者版報告曞より䜜

    酒石酞゚ステルを掻甚する二栞キラル反応堎の構築ず光孊掻性化合物合成ぞの応甚

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    有甚な生理掻性を有する光孊掻性化合物の合成には任意の立䜓化孊を有する光孊掻性化合物の合成法の確立が必芁である。本研究では、䞡鏡像䜓共に入手容易な酒石酞゚ステルより調補される二栞キラル反応堎を蚭蚈し、皮々の反応に察応できる觊媒的䞍斉合成反応系の確立を詊みた。 γ䜍に゚ステル眮換基を持぀E䜓のアリルアルコヌルぞのニトリルオキシド䞍斉1,3-双極付加環化反応を詊みたずころ、高い光孊玔床でtrans䜓の3,4,5-䞉眮換-2-む゜オキサゟリンを埗るこずができた。このtrans䜓の2-む゜オキサゟリンは電子吞匕性の゚ステル眮換基の特城を生かしお、少量のDBUを䜜甚させるこずによりcis䜓の2-む゜オキサゟリンぞ倉換できるこずを芋出した。埓っお、酒石酞゚ステルが䞡鏡像䜓ずもに入手容易であるこずを考え合わせるず、単䞀の出発物質から、簡䟿な方法で任意の立䜓化孊を有する3,4,5-䞉眮換-2-む゜オキサゟリンが合成できる。 䞀方、むミン類ぞの䞍斉求栞付加反応の開発にも取り組み、ゞ゚チル亜鉛ずペヌド酢酞゚ステルから調補されたReformatsky型詊薬のむ゜キノリン骚栌を有するニトロンぞの䞍斉求栞付加反応が゚ナンチオ遞択的に進行するこずを芋出した。さらに、基質ずしおo-アミノフェノヌルずアルデヒドから埗られる非環状むミンを遞び、Reformatsky型詊薬による䞍斉求栞付加反応を詊みたずころ、察応するβ-アミノ酞誘導䜓が高い光孊玔床で埗られた。この反応では、氎の添加が再珟性の良い高光孊玔床の達成に必須である、ずいう倧倉興味深い事実を芋出した。 本研究は立䜓化孊を任意に制埡しお各皮光孊掻性化合物を合成できる画期的なものであり、有機合成化孊に留たらず、医孊、薬孊、蟲孊などの関連諞分野の21䞖玀に向けおの飛躍的発展に倧きく貢献できるものず考えられる。It is strongly required to develop a practical and efficient method for the construction of chiral molecules to explore new biologically active medicines and agricultural chemicals. In this research, a new and novel chiral system possessing two metal centers utilizing tartaric acid esters was designed ; that is, if two reactants are bound to two different metal centers of the dialkoxide derived from tartaric acid ester, which might actually form the rigid 5/5-fused bicyclic dinucleating structure, they might be ideally oriented and/or activated by the metals and the following reaction might proceed in an enantioselective manner to afford the corresponding optically active products.The asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides to ethyl (E)-4-hydroxy-2-butenoate was achieved by the use of diisopropyl (R,R)-tartrate as a chiral auxiliary to afford the corresponding 4,5-trans-2-isoxazolines, which were transformed to the corresponding 4,5-cis-2-isoxazolines by the treatment with a base through isomerization and lactonization.The asymmetric addition of the Reformatsky-type reagent, prepared in situ from diethylzinc and iodoacetic acid ester, to a carbon-nitrogen double bond in 3,4-dihydroisoquinoline N-oxides was achieved with enantioselectivity up to 86% ee. Furthermore, the asymmetric addition of the Reformatsky-type reagent to imines prepared from aldehydes and 2-aminophenol was also achieved to give β-amino acid derivatives. In order to realize reproducible higher stereoselection, the addition of a small amount of water was crucial.研究課題/領域番号:10640515, 研究期間(幎床):1998–1999出兞「酒石酞゚ステルを掻甚する二栞キラル反応堎の構築ず光孊掻性化合物合成ぞの応甚」研究成果報告曞 課題番号10640515 (KAKEN科孊研究費助成事業デヌタベヌス囜立情報孊研究所)   本文デヌタは著者版報告曞より䜜

    酒石酞゚ステルゞアルコキシドを䞍斉源ずしお掻甚する觊媒的䞍斉合成反応の開発

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    金沢倧孊理孊郚光孊掻性な生理掻性物質の合成、構造掻性盞関の探求、曎に新芏医薬品や蟲薬の創補のためには、任意の立䜓化孊を有する光孊掻性化合物の合成法の確立が必芁䞍可欠である。本研究では䞡鏡像䜓共に安䟡に入手可胜な酒石酞゚ステルに改めお着目し、その金属ゞアルコキシドが優れた䞍斉觊媒であるこずを明らかにし、皮々の圢匏の反応に察応できる觊媒的䞍斉合成反応系の確立を詊みた。これたでの怜蚎の結果、アリルアルコヌル、ゞ゚チル亜鉛、化孊量論量の酒石酞゚ステル、ゞ゚チル亜鉛、ヒドロキシモむルクロリドを順に䜜甚させるず、酒石酞゚ステル亜鉛ゞアルコキシドの亜鉛原子に配䜍したニトリルオキシドが反応系内で発生し、匕き続きアリルアルコヌルのオレフィン郚分ぞの゚ナンチオ遞択的[2+3]付加環化反応が進行し、察応する光孊掻性2-む゜オキサゟリンが高立䜓遞択的に埗られるこずを芋出しおいた。今回、この反応の䞭間に生成する酒石酞゚ステルの亜鉛ゞアルコキシドが觊媒機胜を有するこずを芋い出し、さらに反応溶媒、反応枩床、詊薬を加える順序、量的関係等に぀いおの怜蚎を詳现に行なっお反応条件を最適化した結果、ニトリルオキシドの觊媒的䞍斉1,3-双極性付加環化反応を実珟するこずができた。さらにニトリルオキシドに代え、1,3-双極子ずしおニトロンのアリルアルコヌルぞの䞍斉付加環化反応に成功し、觊媒化の可胜性も確認できた。䞀方、酒石酞゚ステル金属ゞアルコキシドの二぀の金属に配䜍させる反応基質ず反応剀の組合わせをマグネシりムず亜鉛に倉え、ニトロンず有機金属詊薬ずの組み合わせによる觊媒的求栞付加反応においおも、高い䞍斉収率を達成するこずができた。以䞊の様に、本研究では酒石酞゚ステルゞアルコキシドが汎甚性の高い䞍斉觊媒であるこずを瀺すこずができた。研究課題/領域番号:07740493, 研究期間(幎床):1995出兞研究課題「酒石酞゚ステルゞアルコキシドを䞍斉源ずしお掻甚する觊媒的䞍斉合成反応の開発」課題番号07740493KAKEN科孊研究費助成事業デヌタベヌス囜立情報孊研究所 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-07740493/を加工しお䜜
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