末端肥大症の成因における遺伝子的研究

金沢大学附属病院腫瘍の発生にはいくつかの遺伝子異常が関与し、成長ホルモン産生下垂体腺腫の一部にG蛋白の遺伝子異常が報告されている。成長ホルモン過剰は成人において末端肥大症を引き起こし高血圧、糖尿病をはじめとする代謝異常より心血管病を引き起こすだけでなく悪性新生物の合併頻度も高く、この疾患における平均寿命も健康人に比して短い。われわれはこれまで成長ホルモン産生下垂体腺腫に対してはG蛋白遺伝子などの解析を行ったが、これらの異常は見いだせなかった。そこで、DNAマイクロアレイ法による機能解析より成長ホルモン産生下垂体腺腫の成因を検討することとした。平成13年度のDNAマイクロアレイ法を用いた検討よりヒト非ホルモン産生下垂体腺腫と成長ホルモン産生細胞腺腫組織間で、いくつかの細胞内情報伝達系に関わる遺伝子の発現量に差を認めた。ヒト非ホルモン産生下垂体腺腫に比べ成長ホルモン産生細胞腺腫で発現の増加を認めた遺伝子はDLG-3,NOTCH1,RFC37,CTC85,RAD52,GRM1,NACHRA6,bystin, LCFであり、逆に低下していた遺伝子はCDKN2,CETP, IRF1,VLA4,DLK, WNT2,WNT10Bであった。平成14年度は、これらの遺伝子ひとつひとつについてmRNAの発現をノーザンブロット法でも検討した。マイクロアレイ法と同様、成長ホルモン産生細胞腺腫ではDLG-3,NOTCH1,RFC37,CTC85,RAD52,GRM1,NACHRA6,bystin, LCFのmRNAの発現増加が認められた。発現の低下していた遺伝子のひとつであるCDKN2のプロモーター領域のメチル化が他の下垂体腺腫においてみられることより、成長ホルモン産生細胞腺腫についてもCDKN2のプロモーター領域のメチル化の有無を検討したが認められなかった。研究課題/領域番号:13770630, 研究期間(年度):2001-2002出典：「末端肥大症の成因における遺伝子的研究」研究成果報告書　課題番号13770630（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （ https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-13770630/ ）を加工して作

ストレプトゾトシン糖尿病ラットの血管障害に果たすエンドセリンの役割に関する研究

取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1107号, 学位授与年月日：平成6年3月25日,学位授与年：199

Cell type-dependent gene regulation by Staufen2 in conjunction with Upf1

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Staufen2 (Stau2), a double-stranded RNA-binding protein, is a component of neuronal RNA granules, which are dendritic mRNA transport machines. Although Stau2 is thought to be involved in the dendritic targeting of several mRNAs in neurons, the mechanism whereby Stau2 regulates these mRNAs is unknown. To elucidate the functions of Stau2, we screened for novel binding partners by affinity purification of GST-tagged Stau2 from 293F cells.</p> <p>Results</p> <p>Three RNA helicases, RNA helicase A, Upf1 and Mov10, were identified in Stau2-containing complexes. We focused our studies on Upf1, a key player in nonsense-mediated mRNA decay. Stau2 was found to bind directly to Upf1 in an RNA-independent manner <it>in vitro</it>. Tethering Stau2 to the 3'-untranslated region (UTR) of a reporter gene had little effect on its expression in HeLa cells. In contrast, when the same tethering assay was performed in 293F cells, we observed an increase in reporter protein levels. This upregulation of protein expression by Stau2 turned out to be dependent on Upf1. Moreover, we found that in 293F cells, Stau2 upregulates the reporter mRNA level in an Upf1-independent manner.</p> <p>Conclusions</p> <p>These results indicate that the recruitment of Stau2 alone or in combination with Upf1 differentially affects the fate of mRNAs. Moreover, the results suggest that Stau2-mediated fate determination could be executed in a cell type-specific manner.</p