PREVENTION AND TREATMENT OF ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY IN LIVER TRANSPLANTATION-POSSIBLE WAY TO EXPAND THE DONOR POOL

The shortage of donor organs results in the search for alternative ways to increase the donor pool. One of these is the expansion of marginal donor criteria. The use of liver grafts from donors in this group is associated with a high risk of primary non-functioning graft which lies at the basis of ischemia-reperfusion injury of the liver. In this regard, in this review, we examined the main stages of the pathogenesis of liver disturbances as well as modern methods of prevention and treatment

ORGAN DONATION AND TRANSPLANTATION IN RUSSIAN FEDERATION IN 2012 (V report of National Registry)

Monitoring of a condition and prospects of organ donation and transplantation development in Russia in the form of the National Registry is carried out under the auspices of the Profile commission on transplantology of Minis- try of Health of Russia and the Russian Transplant Society. According to the registry in 2012 the indicator of do- nor activity decreased, but the indicator of transplant activity remained at the level of the last years. Decrease the number of deceased donors managed to be compensated by means of increase of efficiency of donor programs: by increase of the number of donors after brain death and multi-organ explantation, by increase in average of the organs received from one deceased donor. In 2012 the number of transplantations of heart and liver increased. The main funding mechanism for organs transplantation in Russia is the state task to the transplant centers (fede- ral financing), its role increases. For increase of stability of donor providing it is necessary to continue to develop legal base in the organ donation and transplantation sphere

БЕЛАТАЦЕПТ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ

Belatacept is a novel immunosuppressive agent that inhibits T-cell activation by blocking CD28 signaling pa- thway. It was developed based on abatacept (CTLA-4Ig), the first recombinant immunoglobulin fusion protein which contains extracellular part of CTLA-4 molecule and Fc domain of IgG. First clinical trials have shown the comparable patient and graft survival in group of kidney recipients with belatacept-based maintenance im- munosuppressive therapy versus Cyclosporin A-based therapy. Advantages observed with belatacept include superior glomerular filtration rate and improved cardiovascular risk profile. Belatacept is a potential option for maintenance immunosuppressive therapy without calcineurin inhibitors. Concerns associated with belatacept use are higher rates of acute cellular rejection episodes and post-transplant lymphoproliferative disorder cases. Белатацепт – новый иммунодепрессант, подавляющий активацию T-лимфоцитов за счет блокады ко- стимулирующей молекулы CD28. Белатацепт был разработан на основе абатацепта (CTLA-4 Ig) – реком- бинантного иммуноглобулина, который состоит из внеклеточной части молекулы CTLA-4 и константного домена IgG. Первые клинические исследования показали, что при сравнимых результатах выживаемости пациентов и трансплантатов скорость клубочковой фильтрации в группе пациентов, получавших белата- цепт, была выше, чем в группе получавших циклоспорин А. Биологические иммуносупрессивные пре- параты представляют значительный интерес в первую очередь из-за того, что не обладают присущими ингибиторам кальциневрина (ИКН) побочными действиями. Белатацепт, возможно, может стать альтер- нативой ИКН в схемах поддерживающей иммуносупрессивной терапии после трансплантации почки. Однако большая частота эпизодов острого клеточного отторжения и повышенный риск развития пост- трансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ) вызывают настороженность и требу- ют продолжения клинических исследований препарата.

USE OF COVERED SELF-EXPANDABLE NITINOL STENT FOR ANASTOMOTIC BILIARY STRUCTURE MANAGEMENT AFTER LIVER TRANSPLANTATION: THE FIRST EXPERIENCE

Aim. The aim of this study focuses on the first experience with self-expandable stents, analysis of its efficacy and safety in the treatment of anastomotic strictures after liver transplantation. Materials and methods. There’re 136 liver transplantations performed from 2004 till 2012. To correct anastomotic strictures we’ve used only the self-expandable coated nitinol stent. We performed stenting in 7 recipient. Result. In 131 liver transplant recipients incidence of biliary strictures has been 5.3%. All of 5 patients have been managed by retrograde or antegrade way. Conclusion. Our first experience demonstrate efficacy and safety of the used tecniques up to 24 months. The analysis of more long-term results is required

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ИШЕМИЧЕСКИ-РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ – ВОЗМОЖНЫЙ ПУТЬ К РАСШИРЕНИЮ ДОНОРСКОГО ПУЛА

The shortage of donor organs results in the search for alternative ways to increase the donor pool. One of these is the expansion of marginal donor criteria. The use of liver grafts from donors in this group is associated with a high risk of primary non-functioning graft which lies at the basis of ischemia-reperfusion injury of the liver. In this regard, in this review, we examined the main stages of the pathogenesis of liver disturbances as well as modern methods of prevention and treatment. Дефицит донорских органов индуцирует поиск альтернативных путей увеличения донорского пула. Од- ним из таковых является расширение критериев маргинального донора. Применение трансплантатов печени от доноров данной группы сопряжено с высоким риском развития ранней дисфункции транс- плантата, в основе которого лежит ишемически-реперфузионное повреждение (ИРП) печени. В связи с этим в обзоре рассмотрены основные этапы патогенеза ИРП печени, а также современные методы его профилактики и лечения.

УСПЕШНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ВЕНО-ВЕНОЗНОЙ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ МЕМБРАННОЙ ОКСИГЕНАЦИИ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ОСТРОЙ ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, РАЗВИВШЕЙСЯ В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ

Aim: of our clinical study was to present own experience of veno-venous extracorporeal membrane oxygenation (VV ECMO) for the treatment of an adult patient (female, 28 yrs, 150 cm, 35 kg) with acute respiratory distress syndrome (ARDS) in the early period after liver transplantation against satisfactory liver graft function. Materials and methods. Double-lumen cannula 22 F was placed percutaneously in the right internal jugular vein. The ext- racorporeal contour reduced in length and the polymethylpeptene oxygenator (priming volume 175 ml) were also. Results. In 1 hour after the beginning of VV ECMO, we registered the noted improvement of arterial blood gas and acid-base balance (regress of respiratory acidosis, improvement of arterial oxygenation) which allowed us to use the «protective» mode of mechanical ventilation. Improvement of gas exchange and regress of clinical and radiological manifestations of ARDS allowed for VV ECMO weaning and decannulation on day 7. The patient was discharged from ICU and then from our Centre to a homestay respectively on the 9th and 16th day after VV ECMO weaning with the satisfactory liver graft and lungs function. Conclusion. VV ECMO can be successfully applied to correct the life-threatening acute respiratory failure in the early period after liver transplantation. Цель: представить собственный опыт применения вено-венозной экстракорпоральной мембранной ок- сигенации (ВВ ЭКМО) у пациентки с жизнеугрожающей острой дыхательной недостаточностью (ОДН), развившейся в раннем периоде после трансплантации печени (ТП) на фоне удовлетворительной функции печеночного трансплантата и предположительно вызванной острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). Материалы и методы. Для проведения ВВ ЭКМО использовали двухпросветную канюлю 22 F, установленную пункционным чреcкожным методом в правую внутреннюю яремную вену, редуцирован- ный по длине экстракорпоральный контур, полиметилпептеновый оксигенатор (объем заполнения 175 мл). Результаты. Через 1 ч после начала ВВ ЭКМО отметили улучшение показателей газового состава (регресс гиперкапнии, повышение уровня артериальной оксигенации) и показателей кислотно-основного состоя- ния (КОС) крови, что позволило уменьшить напряженность проводимой ИВЛ. В дальнейшем на фоне ВВ ЭКМО наступила стойкая нормализация газового состава крови и КОС. Улучшение газообменной функ- ции легких, регресс клинических и рентгенологических проявлений ОРДС позволили сначала снизить, а затем и прекратить использование ВВ ЭКМО на 7-е сутки. Через 9 суток после окончания применения ВВ ЭКМО больная была переведена из ОРИТ, через 7 суток выписана из стационара в стабильном состоянии и с удовлетворительными показателями функции печеночного трансплантата и легких. Вывод. Вено-венозная экстракорпоральная мембранная оксигенация может успешно применяться для коррекции жизнеугро- жающих расстройств легочного газообмена, развившихся в раннем периоде после трансплантации печени.

РОЛЬ ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ И DE NOVO АНТИДОНОРСКИХ АНТИТЕЛ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ

Kidney transplant recipients may have pre-transplant alloantibodies or develop de novo anti-HLA and non- HLA antibodies after transplantation. Although these antibodies may be donor-specific or non-donor-specific, their presence may increase the risk for acute and chronic rejection, thereby decreasing allograft survival. The introduction of high sensitive and specific methods to detect anti-HLA antibodies, both before and after trans- plantation, will help to define transplant recipients who might be at increased risk for early or late allograft failure. Moreover, knowledge of alloantibody status before transplantation may help to guide the appropriate use of immunomodulatory agents and plasmapheresis to remove anti-HLA antibodies or downregulate their production. The review focuses on the associations between renal graft outcome and pre-transplant and de novo alloantibodies. Реципиенты почки могут иметь предсуществующие антидонорские антитела или вырабатывать de novo анти-HLA- или не-анти-HLA-антитела после трансплантации. Указанные антитела могут быть донор- специфическими (ДС) и не-донор-специфическими (не-ДС), их присутствие в сыворотке пациента способно повышать риск развития острого или хронического отторжения и ухудшать выживаемость трансплантата. Использование новых высокочувствительных и специфичных методов идентификации анти-HLA-антител как до, так и после трансплантации позволяет выделить группу пациентов, пред- расположенных к развитию ранних или поздних дисфункций трансплантата. Более того, определение уровня сенсибилизации до пересадки позволяет адекватно использовать иммуномодулирующие аген- ты и плазмаферез для элиминации анти-HLA-антител или снижения их продукции. В статье рассма- тривается связь между результатами трансплантации почки и наличием предсуществующих и de novo антител.

КОРРЕКЦИЯ ПОРОКОВ СЕРДЦА В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ

Aim. Evaluation of the possibility heart valve replacement in renal transplant recipients from a position of safe- ty for graft function. Materials and methods. 5 patients, heart valve replacement was performed with a func- tioning kidney transplant at a satisfactory its function. The average age of patients at the time of cardiac surgery was 38,8 ± 12,6 years, among whom were two (40%) men and 3 (60%) women. The interval between renal transplantation and heart surgery was 40,3 ± 44,1 (2 to 120) months. Prior to kidney transplantation, all patients were on renal replacement therapy with hemodialysis program for 50,2 ± 48,6 months. In 4 of the 5 patients of heart disease was the cause of infective endocarditis. Results. Average time IR was 81,2 ± 21,7 minutes , the average time of aortic clamping 63,6 ± 20,9 minutes and hypothermia during CPB 29,2 ± 3,2 °C. All patients were implanted with double-leaf mechanical prostheses "MedEng-2" and "SarboMedics". All 5 patients in sa- tisfactory condition were discharged from the hospital. The average duration of the postoperative period was 14,2 ± 3,4 days. All patients had relatively smooth flow after surgery, no infectious complications, a satisfactory renal transplant function and prosthetic heart valves. In the late period in four patients and transplant graft func- tion is satisfactory in terms of the observation of 5 years, 3 years and 6 months after surgery. Conclusion. Our experience shows the possibility of successful correction of heart defects in IR in renal transplant recipients. Цель. Оценка возможности протезирования клапанов сердца у реципиентов почечного транспланта- та с позиции безопасности для функции трансплантата. Материалы и методы. Протезирование кла- панов сердца при функционирующем трансплантате почки с удовлетворительной его функцией было выполнено 5 пациентам. Средний возраст пациентов, среди которых было 2 (40%) мужчин и 3 (60%) женщин, на момент проведения операции на сердце составил 38,8 ± 12,6 года. Интервал между почеч- ной трансплантацией и операцией на сердце составил 40,3 ± 44,1 (от 2 до 120) месяца. До проведения трансплантации почки все пациенты находились на заместительной почечной терапии программным гемодиализом в течение 50,2 ± 48,6 месяца. У 4 из 5 пациентов причиной порока сердца явился ин- фекционный эндокардит. Результаты. Среднее время ИК составило 81,2 ± 21,7 мин, среднее время пережатия аорты – 63,6 ± 20,9 мин и гипотермия во время ИК – 29,2 ± 3,2 °С. Всем пациентам были имплантированы двустворчатые механические протезы «МедИнж-2» и «СarboMedics». Все 5 пациентов в удовлетворительном состоянии выписаны из стационара. Средняя длительность послеоперационного периода составила 14,2 ± 3,4 суток. У всех пациентов отмечено относительно гладкое течение после операции, без инфекционных осложнений, с удовлетворительной функцией почечного трансплантата и протезов клапанов сердца. В отдаленном периоде у четырех пациентов функция протеза и трансплан- тата удовлетворительная в сроки наблюдения 5 лет, 3 года и 6 месяцев после операции. Заключение. Наш опыт показывает возможность успешной коррекции пороков сердца в условиях ИК у реципиентов почечного трансплантата.