Application of the three Rs concept in the assays for the Quality Control of Rabies immunebiologicals

Made available in DSpace on 2014-08-26T17:15:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 91.pdf: 7442873 bytes, checksum: 27b69519fc283b4bdd1b15559627fb79 (MD5) Previous issue date: 2009Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.O presente estudo é uma aplicação prática do conceito dos Três Rs (3Rs) de Russell e Burch (1959) nos ensaios de controle da qualidade de imunobiológicos para Raiva preconizados pela Farmacopéia Brasileira através de: uma análise retrospectiva de dados para a Redução do nº de animais no Ensaio de Potencia NIH para vacina contra raiva de uso humano (vaccinum rabiei ad usum humanum); mudanças no método de avaliação da inativação viral destas vacinas utilizando animais e células e validação de um ensaio in vitro para substituir o ensaio in vivo no teste de potência de imunoglobulinas anti-rábicas (Immunosera rabicum ex animali ad usum humanum e immunoglobulinum humanum rabicum). Todos os três protocolos de ensaio testados no estudo demonstraram viabilidade de utilização.The present study is a practical application of the Russell and Burch 3Rs concept (1959) in the in vivo tests described in the Farmacopéia Brasileira for quality control of rabies biologicals by testing: A reduction in the number of mice in the NIH potency test for rabies vaccine for human use (vaccinum rabiei ad usum humanum); changes in the evaluation of virus inactivation method using suckling mice and cells as an alternative to the current Brazilian Pharmacopoeia official test (Reduction, Refinement and Replacement) and the validation of an in vitro assay to replace the in vivo assay for the potency test of Rabies Immunoglobulins (Immunosera rabicum ex animali ad usum humanum e immunoglobulinum humanum rabicum) (Replacement). All the three assay protocols have shown viability of use

Comparison of in house and commercial conjugates by rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) in rabies antibodies evaluation

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-12-01T15:45:44Z No. of bitstreams: 1 Rev_Pat_Trop_39_163-172.pdf: 640371 bytes, checksum: efeda7e3240033f5e4fb180defcca730 (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-12-01T16:07:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Rev_Pat_Trop_39_163-172.pdf: 640371 bytes, checksum: efeda7e3240033f5e4fb180defcca730 (MD5)Made available in DSpace on 2015-12-01T16:07:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rev_Pat_Trop_39_163-172.pdf: 640371 bytes, checksum: efeda7e3240033f5e4fb180defcca730 (MD5) Previous issue date: 2010Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Criação de Animais de Laboratório. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.A raiva é uma zoonose letal transmitida ao homem pela inoculação do vírus rábico, principalmente pela mordedura de animais infectados. Em 2005, o Ministério da Saúde brasileiro gastou cerca de R$66 milhões com ações de vigilância epidemiológica, empregados em campanhas de vacinação e na aquisição de imunobiológicos. O controle sorológico é exigência básica para a correta avaliação da pessoa vacinada. Neste trabalho, 91 soros de 34 indivíduos foram submetidos à titulação de anticorpos pela técnica de rápida inibição de focos fluorescentes, adaptada a microplacas de 96 poços, para comparar um conjugado produzido in house com outro comercial. Do total, 74 soros (82,2$ 66 millions in epidemiological surveillance actions, in order to carry out vaccination campaigns and acquisition of immunobiologicals. The serological evaluation is the basic requirement for surveillance of individuals vaccinated. Ninety one sera, from 34 vaccinees, were selected to evaluate the antibody titration by rapid fluorescent focus inhibition test adapted to 96-well microplates, to compare an in house produced conjugate and a commercial one. Seventy four sera (82.2%) had titers of ≥0.5 IU/mL and 12 sera (13.3%) had titers of <0.5 IU/mL. Theses results showed that the rapid fluorescent focus inhibition test using the in house conjugate was as sensitive as the commercial one. The difference between the results using both conjugates was not significant; the antibody titers were highly correlated (r=0.94)

Immune response in cattle vaccinated against rabies

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2016-04-28T17:51:08Z No. of bitstreams: 1 Mem_Inst_Oswaldo_Cruz_95_83-88.pdf: 49576 bytes, checksum: 538528b8e73ecef429fd280382af6b84 (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2016-04-28T18:01:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Mem_Inst_Oswaldo_Cruz_95_83-88.pdf: 49576 bytes, checksum: 538528b8e73ecef429fd280382af6b84 (MD5)Made available in DSpace on 2016-04-28T18:01:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mem_Inst_Oswaldo_Cruz_95_83-88.pdf: 49576 bytes, checksum: 538528b8e73ecef429fd280382af6b84 (MD5) Previous issue date: 2000Centro de Controle de Zoonoses Paulo Dacorso Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Criação de Animais de Laboratório, Departamento de Primatologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto Municipal de Medicina Veterinária Jorge Vaitsman. Laboratório de Raiva e Sorologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro. Departamento de Microbiologia e Imunologia. Instituto de Veterinária. Seropédica, RJ, Brasil.In order to determine the best type of rabies vaccine to use as a booster, 78 serological samples from singly vaccinated cattle were analyzed by counterimmunoelectrophoresis technique. The animals were divided into several groups, received the first vaccine dose with modified live virus vaccine (ERA strain) and were revaccinated with inactivated virus or modified live virus vaccines. Boosters were given at 2, 4, 8, 12 and 16 weeks following first vaccination. Results showed high titres in the cases of booster with inactivated vaccine. In all cases, however, detectable antibody titres declined quickly

Immune Response in Cattle Vaccinated against Rabies

In order to determine the best type of rabies vaccine to use as a booster, 78 serological samples from singly vaccinated cattle were analyzed by counterimmunoelectrophoresis technique. The animals were divided into several groups, received the first vaccine dose with modified live virus vaccine (ERA strain) and were revaccinated with inactivated virus or modified live virus vaccines. Boosters were given at 2, 4, 8, 12 and 16 weeks following first vaccination. Results showed high titres in the cases of booster with inactivated vaccine. In all cases, however, detectable antibody titres declined quickly

A eritropoietina humana recombinante: uma breve revisão com ênfase no processo de controle da qualidade - doi: 10.5102/ucs.v11i1.1980

A eritropoietina (EPO) é um hormônio glicoproteico que regula a eritropoiese, atuando sobre as células progenitoras eritroides na medula óssea. É produzido nos adultos principalmente no córtex renal. O Ministério da Saúde, em 2005, passou a fornecer produtos biológicos, dentre eles a rhEPO. A produção desses medicamentos proporcionou uma economia de 40 milhões por ano ao país. A rhEPO é produzida em células de ovário de hamster chinês – CHO. É uma glicoproteína composta de 165 aminoácidos. A massa molecular da estrutura glicosilada, que contém cerca de 40% de carboidratos, é de 30–34 kDa. A rhEPO é um medicamento que faz parte do Componente Especializado de Assistência Farmacêutica do Ministério da Saúde, como parte da Política Nacional de Assistência Farmacêutica. O INCQS recebeu, de 2007 a 2012, um total de 779 lotes de rhEPO para análise, 88% desse total corresponde à apresentação de 4000 UI/mL

The recombinant human erythropoietin: a brief review with emphasis in the process of quality control

Submitted by Manoel Barata ([email protected]) on 2017-11-14T12:33:10Z No. of bitstreams: 1 1980-1150ICC.pdf: 182253 bytes, checksum: 42e5b3728ebec706f7afddef733be413 (MD5)Approved for entry into archive by Manoel Barata ([email protected]) on 2017-11-14T13:51:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1980-1150ICC.pdf: 182253 bytes, checksum: 42e5b3728ebec706f7afddef733be413 (MD5)Made available in DSpace on 2017-11-14T13:51:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1980-1150ICC.pdf: 182253 bytes, checksum: 42e5b3728ebec706f7afddef733be413 (MD5) Previous issue date: 2013Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.A eritropoietina (EPO) é um hormônio glicoproteico que regula a eritropoiese, atuando sobre as células progenitoras eritroides na medula óssea. É produzido nos adultos principalmente no córtex renal. O Ministério da Saúde, em 2005, passou a fornecer produtos biológicos, dentre eles a rhEPO. A produção desses medicamentos proporcionou uma economia de 40 milhões por ano ao país. A rhEPO é produzida em células de ovário de hamster chinês – CHO. É uma glicoproteína composta de 165 aminoácidos. A massa molecular da estrutura glicosilada, que contém cerca de 40% de carboidratos, é de 30–34 kDa. A rhEPO é um medicamento que faz parte do Componente Especializado de Assistência Farmacêutica do Ministério da Saúde, como parte da Política Nacional de Assistência Farmacêutica. O INCQS recebeu, de 2007 a 2012, um total de 779 lotes de rhEPO para análise, 88% desse total corresponde à apresentação de 4000 UI/mL.The erythropoietin (EPO) is a glycoprotein hormone wich controls the erythropoiesis, acting on erythroid progenitors cells on bone narrow. It is produced, primarily in the kidney cortex. The Ministry of Health, since 2005 provides biopharmaceuticals, including rhEPO. The production of these medicines provided an economy of 40 million per year to the country. The rhEPO is produced in Chinese Hamster Ovary cells – CHO. Is a glycoprotein composed of 165 amino acid, the molecular mass of glycosylated structure, that contains about 40% of carbohydrate, is 30-34 kDa. The rhEPO is a medicine that makes part of the Specialized Pharmaceutical Services Component, of Ministry of Health as part of the National Policy of Pharmaceutical Assistance. The INCQS received, from 2007 to 2012, a total of 779 batches of rhEPO for analysis, 88% of which corresponds to the presentation of 4000 IU/ml

Use of the total error approach for validating the potency assay for oral poliomyelitis vaccine

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-01-07T17:35:30Z No. of bitstreams: 1 RIAL_70_613_621.pdf: 102426 bytes, checksum: 9fca70b2d1cc903f65239f38633636b1 (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-01-07T17:35:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RIAL_70_613_621.pdf: 102426 bytes, checksum: 9fca70b2d1cc903f65239f38633636b1 (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-01-07T17:46:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RIAL_70_613_621.pdf: 102426 bytes, checksum: 9fca70b2d1cc903f65239f38633636b1 (MD5)Made available in DSpace on 2015-01-07T17:46:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RIAL_70_613_621.pdf: 102426 bytes, checksum: 9fca70b2d1cc903f65239f38633636b1 (MD5) Previous issue date: 2011Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Programa de Pós-Graduação em Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Esta pesquisa foi realizada utilizando-se uma abordagem alternativa na validação do ensaio de potênciada vacina oral contra a poliomielite para traçar o perfil deste ensaio, levando-se em conta a grande variabilidade de ensaios biológicos. Foram adotadas duas abordagens para a validação do ensaio: a abordagem Clássica da “International Conference on Harmonization” aplicada aos ensaios biológicos e a abordagem do Conceito do Erro Total. As principais características avaliadas no estudo de validação, por se tratar de um ensaio quantitativo, foram a veracidade, a precisão e a exatidão. Foram ainda avaliadas: a adequação do ensaio aos critérios de aceitação preconizados pelo Food and Drug Administration (EUA) para validação, adotando-se a variação máxima aceita de 20 por cento, a reprodutibilidade do ensaio em uma abordagem prática, com o uso das variâncias entre os resultados de potência de 39 lotes da vacina (do mesmo produtor) obtidos no INCQS e no laboratório produtor, por amostra, para calcular o Coeficiente de Variação geométrico geral. Foi também determinada a Incerteza de Medição do Teste. O ensaio apresentou veracidade e precisão satisfatórias, o que demonstrou sua Exatidão satisfatória para a intenção de uso nas duas abordagens de validação.The present study was carried out using an alternative approach for validating the potency assay of Oral Polio Vaccine. Owing to the high variability of biological assays, two approaches were utilized to validate the test: the "International Conference on Harmonization" classical approach and the Total Error approach. The main parameters evaluated for the validation study were the trueness, precision and accuracy, seeing that it is a quantitative assay. Also, additional parameters were assessed: the assay adequacy to the acceptance criteria for validation described by the Food and Drug Administration (USA) by determining 20% as the maximum variability, the test reproducibility in a practical approach, using the variance among the potency results of 39 vaccine lots (from the same producer) obtained from the producer laboratory and from the National Control Laboratory, per sample, to calculate the overall geometric coefficient of variation. The Uncertainty of Measurement of Test was also determined. The potency assay has presented good trueness and precision what demonstrated suitable accuracy for the intended use in the two validation approaches

Comparative study on the biological activity of non-fractionated heparin by using sheep plasma coagulation inhibition assay (SPCIA) and activated partial thromboplastin time (APTT) methodologies

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2014-10-31T17:30:19Z No. of bitstreams: 1 RIAL_71_566-572.pdf: 299511 bytes, checksum: c48f6d46fce6d8b0f79dc48c58402133 (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2014-10-31T17:30:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RIAL_71_566-572.pdf: 299511 bytes, checksum: c48f6d46fce6d8b0f79dc48c58402133 (MD5)Made available in DSpace on 2014-10-31T18:07:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RIAL_71_566-572.pdf: 299511 bytes, checksum: c48f6d46fce6d8b0f79dc48c58402133 (MD5) Previous issue date: 2012Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Coordenação do Programa da Qualidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Microbiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.O objetivo deste trabalho foi realizar o estudo comparativo entre os métodos ICPO e TTPA, para avaliar a eficácia da implantação do TTPA como método para a avaliação da segurança e eficácia de heparinas não fracionadas em produtos farmacêuticos. Foram avaliados, comparativamente, cinco lotes de diferentes fabricantes de heparinas não fracionadas (polissacarídeo sulfatado usado como droga anticoagulante), de origem suína ou bovina, testadas com base no 5º Padrão Internacional de Heparina. Esses produtos foram provenientes de coletas efetuadas pelas autoridades sanitárias para análise no Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde (INCQS). As amostras foram analisadas quanto à pureza e potência anticoagulante, por meio de duas metodologias: inibição da coagulação do plasma ovino (ICPO) e tempo de trombo plastina parcial ativada (TTPA). Houve boa concordância entre as duas metodologias, sendo que a técnica TTPA apresentou ser mais simples, rápida e objetiva, quando da utilização do coagulômetro para a medição do tempo de formação de coágulos, em detrimento da leitura subjetiva dos graus de coagulação no ensaio de ICPO. A implantação e a execução do TTPA em paralelo à utilização do ICPO garantirão o aumento de sensibilidade técnica na avaliação da segurança e eficácia de heparinas não fracionadas.The aim of this study was to compare the methods of SPCIA and APTT to evaluate the effectiveness of the implementation of APTT as a method for assessing the safety and efficacy of unfractionated heparins in pharmaceuticals. Five lots of non-fractionated heparins (a sulfated polysaccharide used as anticoagulant) from porcine or bovine origin, and from different producers were comparatively evaluated. They were tested based on the 5th International Standard for Heparin, and they were collected by the Brazilian sanitary authorities for evaluating their purity and anticoagulant potency at the National Institute for Quality Control in Health (INCQS). Two methodologies were employed: sheep plasma coagulation inhibition assay (SPCIA) and activated partial thromboplastin time technique (APTT). An excellent correlation between the both methodologies was found, and it showed that technique is easier, faster and objective due to the use of a coagulometer for measuring the clot-forming time, instead of SPCIA assay which uses the subjective visual determination of the coagulation degree. The implementation and execution of APTT technique and the concomitant use of SPCIA assay will improve the technique sensitivity for assessing the non-fractionated heparins safety and efficacy