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IL-21 Promotes CD4 T Cell Responses by Phosphatidylinositol 3-Kinase-Dependent Upregulation of CD86 on B Cells.
The cytokine IL-21 is a potent immune modulator with diverse mechanisms of action on multiple cell types. IL-21 is in clinical use to promote tumor rejection and is an emerging target for neutralization in the setting of autoimmunity. Despite its clinical potential, the biological actions of IL-21 are not yet fully understood and the full range of effects of this pleiotropic cytokine are still being uncovered. In this study, we identify a novel role for IL-21 as an inducer of the costimulatory ligand CD86 on B lymphocytes. CD86 provides critical signals through T cell-expressed CD28 that promote T cell activation in response to Ag engagement. Expression levels of CD86 are tightly regulated in vivo, being actively decreased by regulatory T cells and increased in response to pathogen-derived signals. In this study, we demonstrate that IL-21 can trigger potent and sustained CD86 upregulation through a STAT3 and PI3K-dependent mechanism. We show that elevated CD86 expression has functional consequences for the magnitude of CD4 T cell responses both in vitro and in vivo. These data pinpoint CD86 upregulation as an additional mechanism by which IL-21 can elicit immunomodulatory effects
1E 1740.7-2942: temporal and spectral evolution from INTEGRAL and RXTE observations
We present results of the monitoring of the black hole candidate 1E
1740.7-2942 with INTEGRAL, in combination with simultaneous observations by
RXTE. We concentrate on broad-band spectra from INTEGRAL/IBIS and RXTE/PCA
instruments. During our observations, the source spent most of its time in the
canonical low/hard state with the measured flux variation within a factor of
two. In 2003 September the flux started to decline and in 2004 February it was
below the sensitivity level of the INTEGRAL and RXTE instruments. Notably,
during the decline phase the spectrum changed, becoming soft and typical of
black hole binaries in the intermediate/soft state.Comment: 5 pages, 4 figures, accepted for publication in A&A; typos corrected
in the abstrac
Adipositas, Kognition und Entscheidungsverhalten
Entscheidungen zu fällen, ist ein integraler Bestandteil des täglichen Lebens. Im Kontext von Adipositas sind Entscheidungen von besonderem Interesse, die das Essverhalten und die physische Aktivität beeinflussen. Wie wir uns letztendlich entscheiden, hängt von einer Fülle von Faktoren ab. Diese sind unter anderem der erwartete Belohnungswert, der Aufwand, den es aufzubringen gilt, ob wir alle Alternativen kennen und schon Erfahrungen damit gesammelt haben, aber auch welche ausdrücklichen Ziele wir uns gesteckt haben. Zusätzlich bestimmt unser Gehirn, wie wahrscheinlich es ist, dass wir uns für die eine oder andere Alternative entscheiden. Warum aber fällt es Menschen mit Adipositas so schwer, ihr Verhalten so zu steuern, dass es mit ihren ausdrücklich formulierten Zielen übereinstimmt? Könnte es sein, dass Gehirnsysteme, welche die Entscheidungsfindung stützen, als Folge von Adipositas verändert sind? In diesem Kapitel sollen die Eigenheiten von Kognition, Entscheidungsfindung und Gehirnfunktion bei Adipositas hervorgehoben werden, die auf tiefgreifende Unterschiede zwischen Personen mit und ohne Adipositas in Gehirnsystemen hinweisen, die die Verhaltenskontrolle steuern. Unterschiede in diesen Hirnsystemen könnten eine mechanistische Erklärung dafür liefern, dass Personen mit Adipositas Schwierigkeiten gegenüber stehen, wenn sie versuchen, ihr Verhalten zu ändern