Wpływ fenoli roślinnych na produkcję reaktywnych form tlenu i oksydacyjnych uszkodzeń DNA indukowanych estrem forbolu (TPA) w naskórku myszy

Naturally occurring phenolics: protocatechuic, chlorogenic, tannic acids and trihydroxystilbene and resveratrol were shown to inhibit multistage carcinogenesis in animal models, including mouse epidermis. Treatment of mouse skin with tumor promoter 12-Otetradecanoyl phorbol-13-acetate (TPA) may induce ROS production in keratinocytes and skin infiltrating leukocytes. In our study, the effect of these phenolics on intracellular ROS production and DNA damage was examined. ROS were analysed by flow cytometry, while DNA damage by comet assay. Following treatment with TPA (6.8 nmol/mouse) two subpopulations of epidermal cells were identified. Pretreatment of mice with 16 mmol of phenolics decreased ROS production in both subpopulations. The most efficient inhibitors of ROS in whole population of keratinocytes were chlorogenic acid and resveratrol. Tannic acid reduced the most DNA damage induced by TPA treatment. These results suggest that anti-promotional effects of these two plant phenols might be partially explained by the inhibition of TPA-induced inflammation.Kwasy fenolowe: protokatechowy, chlorogenowy i taninowy, a także pochodna stilbenu, rezweratrol, to występujące powszechnie składniki wielu ziół i jadalnych owoców. Wykazano, że związki te mogą hamować proces nowotworzenia w modelach doświadczalnych, w tym naskórku myszy. Nakładanie na skórę promotera, estru forbolu, TPA, prowadzi do produkcji reaktywnych form tlenu (RFT) w keratynocytach, a także infiltrujących naskórek leukocytach. Celem badań była ocena oddziaływania fenoli roślinnych na produkcję RFT i uszkodzenia DNA w komórkach naskórka myszy poddanych działaniu jednorazowej dawki TPA (6,8 nmola) in vivo. Do oceny RFT wykorzystano technikę fluorymetrii przepływowej, a poziom uszkodzeń DNA oceniano metodą elektroforezy kometkowej. Wszystkie badane związki obniżały poziom wewnątrzkomórkowych RFT w porównaniu z grupą traktowaną TPA. Najbardziej skutecznymi inhibitorami RFT w całkowitej populacji keratynocytów były kwas chlorogenowy i rezweratrol. Kwas taninowy w największym stopniu zapobiegał uszkodzeniom DNA. Dane te wskazują, że inhibicja RFT indukowanych TPA może przyczyniać się do antypromocyjnego działania badanych związków