2 research outputs found
Enoxaparin followed by once-weekly idrabiotaparinux versus enoxaparin plus warfarin for patients with acute symptomatic pulmonary embolism: a randomised, double-blind, double-dummy, non-inferiority trial
- Author
- Aagesen J
- Abdullah I
- Achkar A
- Agnelli G
- Ahuad Guerrero R
- Almgren T
- Alvarez C
- Amuchastegui L
- Andresen M
- Araujo G
- Arriagada G
- Arseven O
- Avnstrom S
- Azarian R
- B\ufcller Hr
- Bai C
- Barone M
- Barreto S
- Basson M
- Bautista E
- Bergovec M
- Bhargava R
- Bl\ufcguermann J
- Boersma W
- Bollinger C
- Botero R
- Bradley J
- Brandjes Dp
- Braslow B
- Breedt J
- Brenner B
- Bruning A
- Buitrago R
- Caraco Y
- Carlsson A
- Carroll P
- Cassettari A
- Castillo L
- Celikel T
- Chan Y
- Charbonnier B
- Chavez W
- Chen L
- Cheng Z
- Chlumsky J
- Christensen A
- Cohen A
- Colan D
- Concha M
- Cortez M
- Coughlin P
- Creemers J
- Crestani B
- Crispin P
- Cusson J
- Damianos A
- De Guia T
- De Munck D
- Decousus H
- Delcroix M
- Dennis R
- Diaz J
- Du Y
- Dullemond Westland A
- Dutra O
- Elf J
- Elias M
- Erdogan Y
- Eriksson H
- Fang B
- Fernandes Manenti E
- Ferrari E
- Fiss E
- Fran\ue7a A
- Fulmer J
- Gaciong Z
- Gaga A
- Gallus A
- Gallus As
- Gan E
- Gani M
- Gehring J
- Gendlin G
- Ghirarduzzi A
- Ginsberg R
- Gordeev I
- Gordon I
- Granados M
- Gregor P
- Grootenboers M
- Gudz I
- Guindy R
- Gurka D
- Gurza E
- Hainaut P
- Han D
- Hao Q
- Hassanein M
- Hildebrando J
- Holm F
- Husted S
- Igueredo M
- Ijfering W
- Imberti D
- Ivanov Y
- Jackson S
- Jacobson A
- Jansen J
- Jerjes C
- Jiang S
- Kalashetti S
- Kalkunte S
- Kang J
- Katerlnitskiy I
- Katis K
- Katsaris G
- Kchaisheva L
- Kim I
- Klimsa Z
- Kloczko J
- Koppensteiner R
- Kostov V
- Kovalskyy I
- Kristiansen T
- Kroon C
- Kuipers A
- Kukla P
- Kyrle P
- Lahav M
- Lanas F
- Lang P
- Lapin O
- Laporte S
- Le Roux G
- Leizorovicz A
- Lenora F
- Lerner R
- Lerousseau L
- Leyden M
- Li Q
- Liu J
- Liu S
- Liu Z
- Lodigiani C
- Londo\uf1o D
- Lorut C
- Lu Np
- Lusov V
- Lyamina N
- Ma Z
- Macek V
- Macin S
- Maia L
- Markov V
- Marques Ma
- Martin J
- Matoska P
- Mcgrew F
- Mcrae S
- Mehta P
- Menajovsky L.
- Mendoza Jj
- Meneveau N
- Mercado R
- Meriste S
- Meyer P
- Middeldorp S
- Mirek Bryniarska E
- Miron Mj
- Miserque N
- Mishra R
- Mitkovskaya N
- Morales A
- Moran J
- Moreira R
- Motte S
- Mottier D
- Mouallem J
- Mrochek A
- Mullins M
- Nadar V
- Nenkova S
- Ninane V
- Nizankowski R
- Nortje H
- Nuffal D
- Nykonenko O
- Oberti P
- Oliver G
- Olsson Cg
- Ongen G
- Ozacar R
- Ozhan M
- Pacheco Alvis Pm
- Padovan M
- Palla A
- Panzarella P
- Papadimitriou D
- Paumets M
- Paz E
- Pieters W
- Pilger E
- Pini M
- Piovella F
- Podpera I
- Poggio R
- Poliacik P
- Portugal J
- Povolny J
- Prandoni Paolo
- Prasol V
- Pretorius Jp
- Prins Mh
- Prosser I
- Proton A
- Pruszczyk P
- Prystrom A
- Pujol Farriols R
- Pullman J
- Qin Z
- Quaranta A
- Quenet S
- Raguer E
- Ramanathan R
- Ranero A
- Raskob G
- Rasmussen S
- Rehm J
- Reis A
- Rodriguez Cintron W
- Rodriguez D
- Rybak Z
- Sa J
- Sabl P
- Saenz O
- Sahin A
- Salazar D
- Salem H
- Salmeron S
- Salvi A
- Samarzija M
- Sanchez Rodriguez A
- Sandset P
- Santini F
- Santos D
- Santos F
- Saraiva J
- Savas I
- Scannapieco G
- Schinko H
- Schneider E
- Sellers M
- Sepulveda P
- Servi R
- Shorr A
- Shvats Y
- Siafakas N
- Skupyy O
- Sobkowicz B
- Sokurenko G
- Solano Mh
- Soroka V
- Spac J
- Spacek R
- Spinar J
- Spyropoulos A
- Subbotin Y
- Talwar D
- Timmer H
- Tipparaju S
- Tomkowski W
- Tuncay E
- Turker H
- Turki M
- Ugarte S
- Van Der Linder M
- Van Der Meer J
- Van Leendert R
- Van Marwijk Kooy M
- Van Zyl L
- Vanway C
- Vidhut J
- Viergever P
- Viljoen J
- Villeda Espinoza E
- Vucic N
- Wahl D
- Waites J
- Wang C
- Wang H
- Ward C
- Welker J
- Willms D
- Wright P
- Wu C
- Wu H
- Wu Q
- Xia G
- Xiao Q
- Xie C
- Xiong S
- Yablonsky P
- Yang L
- Yankov K
- Yi Q
- Ying K
- Yuan Y
- Zeltzer D
- Zhang J
- Zhao L
- Zhou J
- Zhou X
- Zilber E
- Zu\uf1iga C
- Publication venue
- 'Elsevier BV'
- Publication date
- 01/01/2012
- Field of study
BACKGROUND:
Treatment of pulmonary embolism with low-molecular-weight heparin and vitamin K antagonists, such as warfarin, is not ideal. We aimed to assess non-inferiority of idrabiotaparinux, a reversible longlasting indirect inhibitor of activated factor X, to warfarin in patients with acute symptomatic pulmonary embolism.
METHODS:
In our randomised, double-blind, double-dummy, non-inferiority trial, we enrolled adults with objectively documented acute symptomatic pulmonary embolism attending 291 centres in 37 countries. We excluded patients who were pregnant, had active bleeding, kidney failure, or malignant hypertension, or were at high risk of death, bleeding, or adverse reactions to study drugs. We randomly allocated patients to receive 5-10 days' enoxaparin 1\ub70 mg/kg twice daily followed by subcutaneous idrabiotaparinux (starting dose 3\ub70 mg) or adjusted-dose warfarin (target international normalised ratio 2\ub70-3\ub70); regimens lasted 3 months or 6 months dependent on clinical presentation. Block randomisation was done with a central interactive computerised system, stratified by study centre and intended treatment duration. The primary efficacy outcome was recurrent venous thromboembolism at 99 days after randomisation. We estimated the odds ratio and 95% CI with a Mantel-Haenzsel \u3c7(2) analysis (non-inferiority margin 2\ub70) in the intention-to-treat population. The main safety outcome was clinically relevant bleeding (major or non-major) in all patients at day 99. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00345618.
FINDINGS:
Between Aug 1, 2006, and Jan 31, 2010, we enrolled 3202 patients aged 18-96 years. 34 (2%) of 1599 patients randomly allocated to receive enoxaparin-idrabiotaparinux and 43 (3%) of 1603 patients randomly allocated to receive enoxaparin-warfarin had recurrent venous thromboembolism (odds ratio 0\ub779, 95% CI 0\ub750-1\ub725; p(non-inferiority)=0\ub70001). 72 (5%) of 1599 patients in the enoxaparin-idrabiotaparinux group and 106 (7%) of 1603 patients in the enoxaparin-warfarin group had clinically relevant bleeding (0\ub767, 0\ub749-0\ub791; p(superiority)=0\ub70098). We noted similar differences in outcomes in those patients treated to 6 months.
INTERPRETATION:
Idrabiotaparinux could provide an attractive alternative to warfarin for the long-term treatment of pulmonary embolism, and seems to be associated with reduced bleeding
Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial
- Author
- Abella M.
- Abib E.
- Abitbol A.
- Abreu C.
- Accini J.
- Acebedo J.
- Acevedo M.
- Adão Poço C.
- Agudelo Baena L.M.
- Aguilar C.
- Aguilera E.
- AguilĂ P.
- Aguirre M.L.
- Ahn C.
- Ahn C.M.
- Aizman A.
- Ajala B.
- Akhmetov R.
- Al-Qaissi A.
- Alarcon S.
- Alawi H.
- Albo J.
- Albota A.
- Alcocer M.
- Alebuena A.
- Alexandru C.
- Alguwaihes A.
- Ali A.
- Allenova I.
- Almagro S.
- Alonso N.
- Alvarez C.
- Alves É.F.
- Amoroso E.
- Anadon P.
- Anastasiadis E.
- Andelova J.
- Anderson R.
- Andersone I.
- Andreatta Bernardi Barea J.
- Andreeva V.
- Andreu E.
- Angel J.
- Antus K.
- Arakaki R.
- Arciszewska M.
- Arcos E.
- Ardilouze J.L.
- Aref O.
- Ariani M.K.
- Aris-Jilwan N.
- Aristimuño G.
- Arkin D.
- Arnaout A.
- Aroca Martinez M.
- Aronson R.
- Arutchelvam V.
- Arzadun M.
- Aslam N.
- Atisso C.M.
- Atkin S.
- Atuesta L.
- Au S.
- Avalos-Ramirez J.A.
- Avdeeva I.
- Avezum A.
- Avezum Oliveira L.
- Avram R.
- Axelsson M.
- Axthelm E.
- Aye M.M.
- Babicka K.
- Babin S.
- Badat A.
- Badshah I.
- Bailargeon J.P.
- Bailey A.
- Bain S.
- Bajaj H.
- Baker J.
- Bala C.
- Balaguera J.
- Balcere I.
- Ballestas D.
- Balo T.
- Balsay M.
- Banarer S.
- Banda-Elizondo R.
- Barbieri M.
- Barbonta D.
- Barbu R.
- Barchini G.
- Barcudi R.
- Barons R.
- Barrera S.I.
- Barrington-Ward E.
- Barrios Reyes R.
- Barroso M.S.
- Barsiene L.
- Bartolacci I.
- Basile J.
- Baturina O.
- Bayona A.
- Beauchesne C.
- Beca S.
- Bejnariu C.
- Belanger A.
- Bell A.
- Bell P.
- Bellabarba D.
- Belozariene G.
- Bende I.
- Benesova R.
- Berard L.
- Berenbaum B.
- Bergeron V.
- Bergström L.
- Berlingieri J.
- Bermudez A.
- Bernal D.Z.
- Bernier F.
- Bester F.
- Bezzegh K.
- Bhan A.
- Bhatnagar D.
- Bieler T.
- Bilous R.
- Binsell-Gerdin E.
- Birkus Z.
- Biserova I.
- Bishara P.
- Black N.
- Blank D.
- Blanquicett M.
- Blignaut S.
- Blom D.
- Blumer I.
- Bochenek A.
- Bokovin N.
- Bolobanich G.
- Boman K.
- Bondar I.
- Booysen S.
- Bordonava A.
- Borisov R.
- Borkowski P.
- Borowy P.
- Botond F.
- Botushanov N.
- Boyd W.
- Braicu D.
- Branch K.
- Brault S.
- Brautigam D.
- Bravo V.
- Brennan U.
- Breton D.
- Brett B.
- Brice B.
- Bricio-Ramirez R.
- Brietzke S.
- Brinas M.
- Brito Y.
- Brown S.
- Brownless T.
- Buday B.
- Bueno W.
- Buhrig C.
- Bujanova J.
- Burbano Delgado A.
- Burgess L.
- Burova N.
- Bustamante Labarta M.
- Bustos B.
- Buzova B.
- ByungWon P.
- Caccavo A.
- Cadena A.
- Caicedo S.
- Cajas P.
- Calutiu N.
- Camino A.
- Cantero M.
- Capkovska I.
- Cardenas Mejia K.
- Cardona Munoz E.G.
- Carignano M.
- Carpentier A.
- Carroll R.
- Carson S.
- Cartasegna L.
- Carter C.
- Casagni K.
- Castro D.L.D.C.D.
- Castro J.C.
- Casula S.
- Catrinoiu D.
- Cavazos F.
- Cawood R.
- Cech V.
- Celemin C.
- Cerghizan A.
- Cha J.
- Chakko S.
- Chandra P.
- Chang C.T.
- Chang H.J.
- Chang H.M.
- Chang K.
- Chapa J.
- Charatz S.
- Chen J.F.
- Chen T.P.
- Chiasson J.L.
- Childress D.
- Chodova I.
- Choe M.
- Choi E.Y.
- Choi H.S.
- Choura M.
- Chow E.
- Chow L.
- Chrzanowski T.
- Chufeneva G.
- Chumachek E.
- Chung J.W.
- Chung M.M.
- Chung N.
- Chustecka M.
- Cienfuegos E.
- Ciorba A.
- Cipullo M.
- Clarke S.
- Cobos L.
- Codinachs R.
- Coetzee K.
- Cohen L.
- Cohen N.
- Colhoun H.M.
- Collier A.
- Collins B.
- Colman P.
- Colon Vega G.
- Colquhoun D.
- Combe A.
- Commendatore V.
- Comulada-Rivera A.
- Conget I.
- Conosciuto V.
- Conradie H.
- Consuegra R.
- Contreras J.
- Contreras Pimienta C.
- Conway J.R.
- Corin A.
- Corley B.
- Correa da Cruz I.
- Corredor K.J.
- Cortes-Maisonet G.
- Costa M.
- Costamagna O.
- Courtney C.
- Courtney H.
- Couture G.
- Couture N.
- Coves M.J.
- Craciun A.
- Crespo C.
- Cronje T.
- Crothers J.
- Cruz I.
- Csomai M.
- Cuello J.
- Cuneo C.
- Cunha S.
- Cure C.
- Cushman W.C.
- Cusimano S.
- Cutfield R.
- Czerwinski E.
- D'Ignazio G.
- Da Silva M.A.V.
- Dagenais G.
- Dagenais G.R.
- Dalaman N.
- Danin Vargas A.
- Datta D.
- Daugintyte-Petrusiene L.
- Davis M.
- Davis T.
- De Carvalho Camara Bona R.
- De Jong D.
- De La Hoz Rueda L.D.
- De la Peña A.
- De la Peña Topete G.
- De los Rios Ibarra M.O.
- De Paula B.
- De Souza J.
- Deak L.
- Dean S.
- Degtyareva E.
- Delgado E.
- Dellanna F.
- Demidova M.
- Demin A.
- Derwahl K.M.
- Descalzi B.
- Desouza C.
- Dezso E.
- Diaz R.
- Diaz S.
- Diego M.
- Diessel S.
- Dimitrov G.
- Dimova K.
- Dinnan M.
- Dituro C.
- Dixon P.
- Dogiami B.
- Dominguez A.
- Donado A.
- Dorn-Weitzel K.
- Doros R.
- Dotevall A.
- Dragoychev T.
- Drobysheva V.
- Drungiliene N.
- Drury P.
- Duffy-Hidalgo B.
- Dufka A.
- Duma L.
- Dumas R.
- Dumitrache A.
- Dunn B.
- Dunn J.
- Dwojak M.
- Dyal L.
- Dyson K.
- Eavis P.
- Egorova I.
- Elias D.
- Eliaschewitz F.
- Elliott J.
- Ellis G.
- Elman M.
- Emanuel S.
- Encinales Sanabria W.
- Engelbrecht I.
- Ernst M.
- Escobar J.
- Escorcia G.
- Esenyan L.
- Fajardo C.
- Faludi P.
- Faluvegi M.
- Farah M.
- Faulmann G.
- Fay D.
- Fazekas I.
- Fazolli G.
- Febbraro S.
- Feher A.
- Fejer C.
- Felicetta J.
- Ferariu I.
- Ferician Moza A.
- Fernandez A.
- Fernandez F.
- Ferrari A.
- Ferreira Filho C.A.
- Ferrer J.C.
- Fetscher B.
- Finkelstein S.
- Finlayson J.
- Finta E.
- Fitz-Patrick D.
- Flammia P.
- Flores-Moreno C.
- Florez H.
- Florkowski C.
- Font N.
- Ford M.
- Forero L.
- Forker A.
- Forst T.
- Fortes J.
- Foulkes S.
- Fourie D.
- Fourlanos S.
- Fowler W.
- Franco D.R.
- Franek E.
- França C.
- Frechette A.
- Fredrickson S.
- Freedman Z.
- Frenette L.
- Frengley W.
- Freyer-Lahres G.
- Fu C.P.
- Fuentealba J.
- Fuentes L.
- Fulcher G.
- Fulcz A.
- Fung D.
- Funke K.
- Gaal Z.
- Gagnon N.
- Gainey Narron B.
- Gainey-Ferree K.
- Gallardo K.B.
- Galter M.
- Gamova A.
- Gandhi R.
- Ganz X.
- Garcia C.
- Garcia Duran R.
- Garcia Hernandez P.
- Garcia Lozada H.
- Garcia M.
- Garcia Ortiz L.
- Gardner M.
- Garon J.
- Garrido M.
- Garsviene N.
- Gastelum C.
- Gauthier J.S.
- Gavicola R.
- Geadah C.
- Geldnere K.
- Gelig E.
- Genestreti P.R.
- Gerbaudo C.
- Gerstein H.C.
- Ghergan A.
- Ghise G.
- Gibson G.
- Giddings S.
- Gil M.A.
- Gilbert J.
- Gillespie E.
- Gilli G.
- Gillings S.
- Gilyarevsky S.
- Gimness M.P.
- Giorgeto F.
- Giotto A.P.
- Giraldo A.
- Girard R.
- Gleixner C.
- Godoy Bolzán P.
- Godoy G.
- Goldenberg R.
- Goldstein G.
- Golshmid M.
- Gomes M.
- Gomez F.
- Gomez Gonzalez L.
- Gomez L.A.
- Gomez N.
- Gomez Vilamajo O.
- Goncharov A.
- Gonzalbez J.
- Gonzalez L.G.
- Gonçalves R.M.
- Gorbunova A.
- Gordeev I.
- Gorelysheva V.
- Gorgol J.
- Gorman T.
- Goryunova T.
- Goswami K.
- Govender T.
- Graipe A.
- Granada J.
- Graur M.
- Graves A.
- Grebenshchikova I.
- Gribovschi M.
- Griera J.L.
- Grigane I.
- Grigiene A.
- Grigorova V.
- Grizas V.
- Grodzicka A.
- Grossman L.D.
- Grossman M.E.
- Grumberg E.
- Guerlloy F.
- Guerra Moya R.L.
- Guerra-Lopez A.
- Gupta N.
- Guridi C.
- Gurzo M.
- Gushterova V.
- Gutierrez C.
- Gutierrez Garrido N.
- Hacking S.
- Hala T.
- Hall C.
- Hall S.
- Halle J.P.
- Hamling J.
- Hamlyn J.
- Hancu N.
- Hanefeld C.
- Hanefeld M.
- Hansa S.
- Hanson L.
- Harman S.
- Harper R.
- Harris T.
- Hasbani E.
- Hassan K.
- Hati K.
- Havlova H.
- Haywood C.
- Heber D.
- Heinrichs S.
- Helleberg S.
- Heller S.
- Helm C.
- Hemus A.C.
- Henao N.
- Hendricks F.
- Henkel E.
- Henrique Marcelino A.C.
- Henry R.
- Heradien M.
- Herczeg G.
- Hermida S.
- Hernandes M.
- Hernandez Baylon R.
- Hernandez E.
- Herrera Colorado C.
- Herrera Uejbe O.M.
- Herrera-Marmolejo M.
- Hetzel G.R.
- Higuera Cobos J.D.
- Hiner J.
- Hirsch I.
- Hivert M.F.
- Hlavkova D.
- Hocking S.
- Hoffmann C.
- Hollander P.
- Holmgren C.
- Holt S.
- Hominal M.
- Hong B.K.
- Hong Y.J.
- Hooker T.
- Hoosain Z.
- Horak E.
- Horanska P.
- Horowitz B.
- Horta A.
- Hoste L.
- Houde G.
- Houlden R.
- Howard J.
- Hrabar A.
- Hramiak I.
- Hsia T.L.
- Hua S.C.
- Huang L.
- Huchinson M.
- Huynh M.
- Hyman D.
- Hyon M.S.
- Ibarra GĂłmez J.
- Idriss S.
- Ilchenko R.
- Ilcisin-Valova J.
- Immink I.
- Ingaramo A.
- Iranmanesh A.
- Islas-Palacios N.
- Ivannikova M.
- Ivanov I.
- Izzicupo A.
- Jablonski T.
- Jacob F.
- Jacob S.
- Jaeger C.
- Jaimes E.H.
- Jain A.J.
- Janari E.
- Jane A.
- Janiec I.
- Jansky P.
- Jaramillo Gomez C.
- Jaramillo M.
- Jaramillo N.
- Jaramillo Sanchez M.
- Jarava Durán I.
- Jarnet C.
- Jaruga J.
- Javed Z.
- Jazwinska-Tarnawska E.K.
- Jedynasty K.
- Jeffries W.
- Jegere B.
- Jenickova P.
- Jeong M.H.
- Jerabek O.
- Jivan D.
- Jociene V.
- John F.
- Johnson T.
- Jonczyk A.
- Jones S.
- Jozsef I.
- Juhasz M.
- Juzwiak-Czapiewska D.
- Kalvaitiene D.
- Kaminska J.
- Kamke W.
- Kaneblai M.
- Kang S.
- Kantorova I.
- Karabalieva S.
- Karczewicz-Janowska J.
- Karounos D.
- Karpeeva J.
- Kashyap M.
- Katz L.
- Katzen C.
- Kauffman Rutenberg C.
- Kaupiene J.
- Kavaliauskiene J.
- Kaye W.
- Keltai K.
- Keltai M.
- Kempe A.
- Kennedy A.
- Kerr D.
- Kerr J.
- Kerr Saraiva J.F.
- Khaiton Y.
- Khandwala H.
- Khanolkar M.
- Khardori R.
- Khaykina E.
- Khosla M.
- Kilgallon B.
- Kim B.K.
- Kim D.
- Kim J.H.
- Kim K.S.
- Kim M.H.
- Kim P.J.
- Kim S.K.
- Kim Y.K.
- Kim Y.S.
- Kitchen T.
- Klein A.
- Klein C.
- Kleinhardt M.
- Kleophas W.
- Klusmann K.
- Knffem W.
- Kobalava Zh.D.
- Kocelova T.
- Koh Y.S.
- Kolomaznikova K.
- Konieczny J.
- Konieczny M.
- Kononenko I.
- Konya J.
- Koops R.
- Kopeckova I.
- Kopeckova M.
- Koranyi L.
- Korhonen M.
- Korol M.
- Korolik O.
- Korshunova A.Yu.
- Kosch C.
- Kosiborod M.
- Kostenko V.
- Kozina M.
- Kozloviene D.
- Krasnopevtseva I.
- Krebs J.
- Kreglinger N.
- Kreutzmann K.
- Kruger D.
- Krylova L.
- Krynski M.
- Krzyzagorska E.
- Kucharczyk-Petryka E.
- Kulcsar E.
- Kulkova P.
- Kumar A.
- Kun K.
- Kuo M.C.
- Kurktschiev D.
- Kuzmina I.
- Kwon H.M.
- Kyl M.
- KĂĽhn A.
- Laboy I.
- Labuschagne W.
- Lachance C.
- Laczko A.
- Laflamme E.
- Lagrutta M.
- Lagzdina I.
- Lahsen R.
- Lai Y.Y.
- Lakshmanan M.
- Lanas F.
- Lanchiotti P.
- Langhe M.
- Langlois M.F.
- Lapteva I.
- Larenas G.
- Larivee L.
- Larrabee P.
- Larrick L.
- Latiff G.
- Lawson D.
- Laz R.
- Ledet M.
- Ledyaeva A.
- Lee B.K.
- Lee B.W.
- Lee C.L.
- Lee I.T.
- Lee J.B.
- Lee M.M.
- Lee-Barkey Y.H.
- Leikis R.
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