The Immune Profile of the Endometrium in the "Uterine Factor" of Infertility

Background: This study aimed to investigate the endometrial characteristics (pathomorphological and immunological) of women with infertility. Methods and Results: Data from an immunohistochemical study of endometrial biopsies (TNF-α, IL-10, GM-CSF, CXCL16, BCA1, TGF-β1) collected during the “implantation window” and microbiota studied by real-time polymerase chain reaction in 171 patients (21 women with unexplained infertility, 36 - chronic endometritis, 74 - tubal-peritoneal infertility, 22 - external genital endometriosis, 8 - "thin" endometrium, and 10 healthy fertile women from the comparison group) were analyzed to identify molecular signatures. Chronic endometritis was verified morphologically and immunohistochemically. Each group revealed different immune endometrial phenotypes. The basis of the "normal" phenotype was a controlled immune inflammation and a Lactobacillus-dominant microbiota (LDM) type. In contrast to the comparison group, in the group with the phenotype of chronic inflammation, an excessive immune response (overexpression of TNF-α, GM-CSF, CXCL16, BCA1, and a decrease in IL-10 and TGF-β1 in glandular epithelium and stroma) was determined on the background of non-Lactobacillus-dominated microbiota (NLDM) type (63.3%) (P<0.001). The peculiar feature of a dysplastic phenotype was a "poor" immune response, with maximal TGF-β1 overexpression (P<0.001) and a NLDM type (47.1%). We determined an excessive immune response in the proliferative endometrial phenotype (GM-CSF overexpression by 1.2 times in the glandular epithelium and stroma [P<0.001 in both cases] and a decrease in IL-10 by 1.6 times in the glandular epithelium and 1.2 times in the stroma [P<0.001 in both cases]). Uterine microbiome disorders were detected less frequently than in patients with the inflammation phenotype (31.6%) (P=0.01). In the phenotype with impaired immune status, there was a decrease in GM-CSF, BCA1, CXCL16, TNF-α, and IL-10 markers in both endometrial compartments (P<0.001) with a LDM type (81.2%). Conclusion. The molecular signatures of the endometrium are due to the heterogeneity of immune factors and microbiota. Aberrant expression of immune factors may contribute to the formation of a microenvironment unfavorable for blastocyst implantation

Стрептококк группы В в акушерстве: нерешенные проблемы

For several decades, among all possible pathogens of neonatal infections, group B streptococcus has been one of the leading positions. Sepsis, meningitis, and pneumonia are among the most common clinical manifestations of neonatal infection associated with group B streptococcus. In this review, our goal was to analyze the literature demonstrating a worldwide approach to the prevention of vertical transmission of group B streptococcus from mother to child. When writing the review, scientific publications of foreign and domestic authors from the PubMed database were studied. The review considers the drugs of choice for intranatal antibiotic prophylaxis, and their pharmacodynamic, and pharmacokinetic features. The analysis details the problem of the growth of resistance of group B streptococcus to antibacterial drugs. The antimicrobial activity of lactoferrin was noted at a minimum inhibitory concentration of 500 μg/ml. The presented review also reflects the protective and therapeutic effects of oral intake of probiotics containing Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus rhamnosus GR-1, and Lactobacillus reuteri RC-14 . Based on the analysis, it can be concluded that penicillin G and ampicillin have the most pronounced bactericidal effect against group B streptococcus. At the same time, the most common side effects of β-lactam penicillins include an allergic reaction with the possible development of anaphylactic shock. Given this, the antibiotics of the first-line reserve group include cefazolin, clindamycin, and vancomycin. At the same time, it is important to take into account the decrease in the therapeutic concentration of clindamycin with a change in the alpha-1-acid glycoprotein in the blood of the mother and fetus, the nephrotoxic effect of vancomycin and the cross-a llergic reaction of cefazolin with antibiotics of the penicillin group. A promising direction in solving the problem of group B streptococcus is the development of new strategies for the prevention of perinatal infection of the fetus and newborn based on a more detailed study of the effects of lactoferrin and probiotics.На протяжении нескольких десятилетий среди всех возможных возбудителей неонатальных инфекций стрептококк группы В занимает одну из ведущих позиций. Сепсис, менингит и пневмонию относят к наиболее частым клиническим проявлениям неонатальной инфекции, ассоциированной стрептококком группы В. В рамках данного обзора перед нами стояла цель - провести анализ литературных источников, демонстрирующих всемирный подход к профилактике вертикальной трансмиссии стрептококка группы В от матери ребенку. При написании обзора изучены научные публикации зарубежных и отечественных авторов из базы данных PubMed. В обзоре рассмотрены препараты выбора для проведения интранатальной антибиотикопрофилактики, их фармакодинамические и фармакокинетические особенности. При анализе детализирована проблема роста резистентности стрептококка группы В к антибактериальным препаратам. Отмечена антимикробная активность лактоферрина в минимальной ингибирующей концентрации 500 мкг/мл. Также в представленной работе отражены протективные и терапевтические эффекты перорального приема пробиотиков, содержащих Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus rhamnosus GR - 1 и Lactobacillus reuteri RC - 14. На основании анализа можно сделать вывод, что пенициллин G и ампициллин оказывают наиболее выраженное бактерицидное действие против стрептококка группы В. При этом к наиболее частым побочным эффектам β-лактамных пенициллинов относят аллергическую реакцию с возможным развитием анафилактического шока. Ввиду этого, к антибиотикам группы резерва первой линии относят: цефазолин, клиндамицин и ванкомицин. Вместе с тем важно учитывать снижение терапевтической концентрации клиндамицина при изменении показателя альфа-1-кислого гликопротеина в крови матери и плода, нефротоксическое действие ванкомицина и перекрестную аллергическую реакцию цефазолина с антибиотиками группы пенициллинов. Перспективным направлением в решении проблемы стрептококка группы В является разработка новых стратегий профилактики перинатального инфицирования плода и новорожденного на основе более детального изучения эффектов лактоферрина и пробиотиков