Efeitos moduladores da Metformina sobre a mutagenicidade e incidência de tumores epiteliais induzidos pela doxorrubicina em Drosophila melanogaster

Metformin (MET) is an anti-diabetic drug used to prevent hepatic glucose release and increase tissue insulin sensitivity. Diabetic cancer patients are on additional therapy with anticancer drugs. Doxorubicin (DXR) is a cancer chemotherapeutic agent that interferes with the topoisomerase II enzyme and generates free radicals. MET (2.5, 5, 10, 25 or 50 mM) alone was examined for mutagenicity, recombinogenicity and carcinogenicity, and combined with DXR (0.4 mM) for antimutagenicity, antirecombinogenicity and anticarcinogenicity, using the Somatic Mutation and Recombination Test and the Test for Detecting Epithelial Tumor Clones in Drosophila melanogaster. MET alone did not induce mutation or recombination. Modulating effects of MET on DXR-induced DNA damage were observed at the highest concentrations. In the evaluation of carcinogenesis, MET alone did not induce tumors. When combined with DXR, MET also reduced the DXR-induced tumors at the highest concentrations. Therefore, in the present experimental conditions, MET alone did not present mutagenic/recombinogenic/carcinogenic effects, but it was able to modulate the effect of DXR in the induction of DNA damage and of tumors in D. melanogaster. It is believed that this modulating effect is mainly related to the antioxidant, anti-inflammatory and apoptotic effects of this drug, although such effects have not been directly evaluated.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas GeraisUFU - Universidade Federal de UberlândiaUNIPAM - Centro Universitário de Patos de MinasDissertação (Mestrado)A metformina (MET) é um fármaco antidiabético utilizado para prevenir a liberação de glicose hepática e aumentar a sensibilidade à insulina nos tecidos. Pacientes diabéticos com câncer têm, em adição, terapia medicamentosa antineoplásica. A doxorrubicina (DXR) é um agente quimioterápico antineoplásico que interfere com enzimas topoisomerase II e gera radicais livres. A MET isolada (2,5; 5,0; 10,0; 25,0 ou 50,0 mM) foi avaliada quanto à mutagenicidade, recombinogenicidade e carcinogenicidade e associado com DXR (0,4 mM) para antimutagenicidade, antirecombinogenicidade e anticarcinogenicidade, utilizando o “Teste para Detecção de Mutação e Recombinação Somática” e o “Teste para Detecção de Clones de Tumores Epiteliais” em Drosophila melanogaster. A MET isolada não induziu mutação ou recombinação, mas foram observados efeitos moduladores da MET sobre as lesões de DNA induzidas pela DXR nas concentrações mais elevadas. Na avaliação da carcinogênese, a MET isolada não induziu tumores, mas quando associado com DXR, MET também reduziu os tumores induzidos por DXR nas concentrações mais elevadas. Sendo assim, nas presentes condições experimentais a MET isolada não apresentou efeitos mutagênicos, recombinogênicos e carcinogênicos, mas foi capaz de modular o efeito da DXR na indução de danos ao DNA e tumores em D. melanogaster. Acredita-se que este efeito modulador esteja relacionado principalmente aos efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e apoptóticos deste medicamento, embora tais efeitos não tenham sido avaliados diretamente

LESÃO POR PRESSÃO: uma revisão de literatura

As lesões por pressão (LP) são decorrentes da isquemia formada pela compressão extrínseca e prolongada da pele, tecidos adjacentes e ossos, sendo considerado um problema relevante na área de atenção à saúde. O objetivo deste estudo foi elucidar as principais características das LP, bem como as formas de diagnóstico, fatores de risco, intervenções e tratamento. Utilizou-se uma pesquisa bibliográfica com abordagem qualitativa descritiva, fundamentada em produções científicas disponíveis em base de dados indexadas (PubMed, Lilacs e SciELO, na língua inglesa e portuguesa). Foram consultadas 35 referências publicadas entre 1987 e 2017.  Observou-se que há vários dados presentes na literatura sobre LP, mas a maioria aborda temas específicos. Assim, essa revisão possibilitou uma maior compreensão das principais características das LP, bem como dos procedimentos a serem adotados durante o atendimento aos pacientes com essas feridas, visando sempre o melhor atendimento e o melhor tratamento possível

QUALIDADE DE VIDA DOS PROFISSIONAIS ATUANTES NO CENTRO CIRÚRGICO

Este estudo descritivo exploratório teve por objetivo avaliar os fatores estressantes que interferem na qualidade de vida dos profissionais que atuam no CC em Patos de Minas-MG. Os dados foram coletados entre os meses de fevereiro e março de 2017, por meio de um questionário contendo uma questão norteadora com 22 profissionais, sendo 13 técnicos de enfermagem, cinco enfermeiros e quatro médicos. Aplicou-se análise de conteúdo temática resultando em seis categorias. Os resultados apontam que a maioria era do sexo feminino, casados, com idade média entre 26 e 45 anos, e técnicos de enfermagem. Na avaliação geral da qualidade de vida, os dados obtidos revelaram que o fator que mais gera estresse na vida desses profissionais é o tipo de ambiente fechado, sendo que os demais fatores variaram de acordo com a categoria profissional. Conclui-se que os profissionais de enfermagem vivenciaram o estresse relacionado a diversos fatores de natureza objetiva. &nbsp

Cytotoxic, mutagenic, carcinogenic and in silico evaluation of betulin acid

Betulinic acid (AB) is a pentacyclic triterpenoid found in several plant species. Here, we examine the genotoxicity and mutagenicity of BA alone or in combination with URE using the mouse bone marrow cell micronucleus assay and the somatic mutation and recombination test in Drosophila melanogaster. The findings revealed that the isolated AB was not genotoxic but reduced the frequency of micronuclei when compared to the positive control. No significant differences in cytotoxicity were observed. Biochemical analyzes did not show significant differences for hepatic (AST and ALT) or renal (creatinine and urea) function parameters, indicating the absence of hepatotoxic and nephrotoxic effects. AB alone did not increase the frequency of mutant spots but reduced the total frequency of mutant spots when co-administered with URE in both the ST and HB crosses. In addition, AB reduced the recombinogenic effect of URE at the highest concentrations of both crosses. We also evaluated AB alone for carcinogenicity and combined with DXR (0.4 mM) for anticarcinogenicity, using the Epithelial Tumor Test (ETT) in Drosophila melanogaster. AB alone did not significantly increase tumor frequency but was able to reduce overall tumor frequency when co-administered with DXR at all concentrations. MCF10A (non-tumorigenic) and MDA-MB-231 (tumorigenic) triple-negative mammary cells were treated with AB at different concentrations for 24 and 48 h and cell viability was evaluated by the MTT tetrazolium salt colorimetric assay. AB reduced the cell viability of MCF10A and MDA-MB-231 cells in a concentration-dependent manner compared to control (untreated cells). However, the cytotoxic effect of AB was more significant after 48 hours, where the reduction in growth viability was more efficient in MDA-MB-231 cells. The LDH release assay was used to measure the cell damage caused by AB. It was observed that there was no significant difference in LDH release when comparing untreated and AB-treated cells. To elucidate some of the ways in which AB works, we performed an in silico molecular docking analysis. The result of the search for the most likely targets of AB revealed that SUMO (SAE1/UBA2), DNA POLβ and AKR1B10 had the highest percentages of chance of being targets of the AB ligand. In conclusion, under experimental conditions, BA has modulatory effects on URE-induced genotoxicity in mice as well as in D. melanogaster somatic cells. our data suggest that BA can modulate the carcinogenic effect of DXR, inducing damaged cells to apoptosis through different pathways involving SUMO proteins (SAE1 and UBA2), DNA POLβ and AKR1B10. New studies must be carried out using other reference carcinogens and different organisms to confirm the use of this compound in the production of new drugs.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorTese (Doutorado)O ácido betulínico (AB) é um triterpenóide pentacíclico encontrado em várias espécies de plantas. Aqui, examinamos a genotoxicidade e mutagenicidade de BA sozinho ou em combinação com URE usando o ensaio de micronúcleo em células de medula óssea de camundongos e o teste de mutação e recombinação somática em Drosophila melanogaster. Os achados revelaram que o AB isolado não foi genotóxico, mas reduziu a frequência de micronúcleos quando comparado ao controle positivo. Não foram observadas diferenças significativas na citotoxicidade. As análises bioquímicas não mostraram diferenças significativas para os parâmetros de função hepática (AST e ALT) ou renal (creatinina e ureia), indicando ausência de efeitos hepatotóxicos e nefrotóxicos. O AB isolado não aumentou a frequência de manchas mutantes, mas reduziu a frequência total de manchas mutantes quando coadministrado com URE em ambos os cruzamentos ST e HB. Além disso, o AB reduziu o efeito recombinogênico da URE nas concentrações mais altas de ambos os cruzamentos. Nós também avaliamos o AB isolado para carcinogenicidade e combinado com DXR (0,4 mM) para anticarcinogenicidade, usando o Epithelial Tumor Test (ETT) em Drosophila melanogaster. O AB isolado não aumentou significativamente a frequência de tumores, mas foi capaz de reduzir a frequência total de tumores quando coadministrado com DXR, em todas as concentrações. Células mamárias triplo-negativas MCF10A (não tumorigênicas) e MDA-MB-231 (tumorigênicas) foram tratadas com AB em diferentes concentrações por 24 e 48 h e a viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio colorimétrico de sal de tetrazólio MTT. AB reduziu a viabilidade celular de células MCF10A e MDA-MB-231 de uma maneira dependente da concentração em comparação com o controle (células não tratadas). No entanto, o efeito citotóxico do AB foi mais significativo após 48 horas, onde a redução da viabilidade de crescimento foi mais eficiente nas células MDA-MB-231. O ensaio de liberação de LDH foi usado para medir o dano celular causado por AB. Observou-se que não houve diferença significativa na liberação de LDH ao comparar células não tratadas e tratadas com AB. Para elucidar algumas das formas de atuação do AB, realizamos uma análise in silico de docking molecular. O resultado da busca pelos alvos mais prováveis do AB revelou que SUMO (SAE1/UBA2), DNA POLβ e AKR1B10 tiveram os maiores percentuais de chance de serem alvos do ligante AB. Em conclusão, em condições experimentais, o BA tem efeitos moduladores sobre a genotoxicidade induzida por URE em camundongos, bem como em células somáticas de D. melanogaster. nossos dados sugerem que o BA pode modular o efeito carcinogênico do DXR, induzindo células danificadas à apoptose através de diferentes vias envolvendo proteínas SUMO (SAE1 e UBA2), DNA POLβ e AKR1B10. Novos estudos devem ser realizados utilizando outros carcinógenos de referência e diferentes organismos para confirmar o uso deste composto na produção de novos medicamentos.2022-04-1

O Protagonismo Infantojuvenil nos Processos Educomunicativos

Neste volume “O protagonismo infantojuvenil nos processos educomunicativos”, reunimos 53 artigos que transitam sobre a temática do protagonismo infantojuvenil em diversas experiências e processos educomunicativos e para facilitar sua leitura e busca por temas de seu interesse, eles estão organizados em 8 capítulos que abordam a educomunicação a partir do fazer das crianças e da apropriação da produção midiática. Expressão artística, rádio, vídeo, jornalismo, cultura digital, redes sociais entre outros são os temas abordados pelos autores destes trabalhos. convidamos o leitor a mergulhar nesta jornada educomunicativa, vivendo e revivendo junto conosco essas experiências vividas por outros, refletindo em cada texto sobre como estamos, como evoluímos e como seguimos os passos daqueles que com sua ousadia, amor e luta elaboraram os fundamentos da educomunicação