The cAMP Signaling pathway and direct protein kinase a phosphorylation regulate polycystin-2 (TRPP2) Channel Function

Polycystin-2 (PC2) is aTRP-type, Ca2+-permeable non-selective cation channel that plays an important role in Ca2+ signaling in renal and non-renal cells. The effect(s) of the cAMP pathway and kinase mediated phosphorylation of PC2 seem to be relevant to PC2 trafficking and its interaction with polycystin-1. However, the role of PC2 phosphorylation in channel function is still poorly defined. Here we reconstituted apical membranes of term human syncytiotrophoblast (hST), containing endogenous PC2 (PC2hst), and in vitro translated channel protein (PC2iv). Addition of the catalytic subunit of PKA increased by 566% the spontaneous PC2hst channel activity in the presence of ATP. Interestingly, 8-Br-cAMP also stimulated spontaneous PC2hst channel activity in the absence of the exogenous kinase. Either stimulation was inhibited by addition of alkaline phosphatase, which in turn, was reversed by the phosphatase inhibitor vanadate. Neither maneuver modified the single channel conductance but instead increased channel mean open time. PKA directly phosphorylated PC2, which increased the mean open time but not the single channel conductance of the channel. PKA phosphorylation did not modify either R742X truncated or S829A-mutant PC2iv channel function. The data indicate that the cAMP pathway regulates PC2-mediated cation transport in the hST. The relevant PKA site for PC2 channel regulation centers on a single residue serine 829, in the carboxyl terminus.Fil: Cantero, Maria del Rocio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Biofísica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Velázquez, Irina Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Biofísica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Streets, Andrew J.. University of Sheffield Medical School; Reino UnidoFil: Ong, Albert C. M.. University of Sheffield Medical School; Reino UnidoFil: Cantiello, Horacio Fabio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Biofísica; Argentin

Genetic admixture patterns in Argentinian Patagonia

As in other Latin American populations, Argentinians are the result of the admixtureamongst different continental groups, mainly from America and Europe, and to a lesserextent from Sub-Saharan Africa. However, it is known that the admixture processes did notoccur homogeneously throughout the country. Therefore, considering the importance foranthropological, medical and forensic researches, this study aimed to investigate the populationgenetic structure of the Argentinian Patagonia, through the analysis of 46 ancestryinformative markers, in 433 individuals from five different localities. Overall, in the Patagoniansample, the average individual ancestry was estimated as 35.8% Native American(95% CI: 32.2?39.4%), 62.1% European (58.5?65.7%) and 2.1% African (1.7?2.4%). Comparingthe five localities studied, statistically significant differences were observed for theNative American and European contributions, but not for the African ancestry. The admixtureresults combined with the genealogical information revealed intra-regional variationsthat are consistent with the different geographic origin of the participants and their ancestors.As expected, a high European ancestry was observed for donors with four grandparentsborn in Europe (96.8%) or in the Central region of Argentina (85%). In contrast, theNative American ancestry increased when the four grandparents were born in the North(71%) or in the South (61.9%) regions of the country, or even in Chile (60.5%). In summary,our results showed that differences on continental ancestry contribution have different originsin each region in Patagonia, and even in each locality, highlighting the importance ofknowing the origin of the participants and their ancestors for the correct interpretation andcontextualization of the genetic information.Fil: Parolin, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Toscanini, Ulises Faustino. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Velázquez, Irina Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Llull, Cintia. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Berardi, Marisa Gabriela. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Holley Reguiló, Juan Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Tamburrini, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Avena, Sergio Alejandro. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Carnese, Francisco Raul. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas; ArgentinaFil: Lanata, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones en Diversidad Cultural y Procesos de Cambio. Universidad Nacional de Río Negro. Instituto de Investigaciones en Diversidad Cultural y Procesos de Cambio; ArgentinaFil: Carnero, Noela Sánchez. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Centro para el Estudio de Sistemas Marinos; ArgentinaFil: Arce, Lucas Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Basso, Nestor Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Pereira, Rui. Universidad de Porto; PortugalFil: Gusmão, Leonor. Universidade do Estado de Rio do Janeiro; Brasil. Universidad de Porto; Portuga

Tierra Del Fuego: What Is Left from the Precolonial Male Lineages?

Similar to other South American regions, Tierra del Fuego has an admixed population characterized by distinct ancestors: Native Americans who first occupied the continent, European settlers who arrived from the late 15th century onwards, and Sub-Saharan Africans who were brought to the Americas for slave labor. To disclose the paternal lineages in the current population from Tierra del Fuego, 196 unrelated males were genotyped for 23 Y-STRs and 52 Y-SNPs. Haplotype and haplogroup diversities were high, indicating the absence of strong founder or drift events. A high frequency of Eurasian haplogroups was detected (94.4%), followed by Native American (5.1%) and African (0.5%) ones. The haplogroup R was the most abundant (48.5%), with the subhaplogroup R-S116* taking up a quarter of the total dataset. Comparative analyses with other Latin American populations showed similarities with other admixed populations from Argentina. Regarding Eurasian populations, Tierra del Fuego presented similarities with Italian and Iberian populations. In an in-depth analysis of the haplogroup R-M269 and its subtypes, Tierra del Fuego displayed a close proximity to the Iberian Peninsula. The results from this study are in line with the historical records and reflect the severe demographic change led mainly by male newcomers with paternal European origin.Instituto Multidisciplinario de Biología Celula

Ancestría genética y autopercepción del mestizaje en Puerto Madryn: ¿Una tendencia hacia la desinvisibilización de las raíces nativas?

En el marco de un estudio bioantropológico de interés biomédico para la enfermedad de Hemocromatosis (acumulación de hierro en sangre), se analizaron 73 muestras sanguíneas de donantes voluntarios de la población de Puerto Madryn (PM). Se realizaron tres encuestas a los participantes para complementar los datos antropológicos y biomédicos: estilo de vida, información genealógica y autopercepción del mestizaje, entendiendo por este último la proporción de ancestría genética continental (nativo americana/europea/africana) esperada por cada participante. En este trabajo presentamos los resultados de la primera etapa de este estudio, que comprende la estimación del mestizaje genético a nivel individual y poblacional mediante la tipificación de 46 marcadores INDELs, y su análisis comparativo con los datos de autopercepción. Los resultados obtenidos en la muestra de PM registraron una composición genética poblacional de 80% europeo, 16% nativo americano y 4% africano. Si bien el análisis del modelo lineal generalizado demostró que no existen diferencias significativas entre la autopercepción y los marcadores genéticos, se observó una tendencia hacia la sobreestimación del componente americano en un 14% y hacia la subestimación del origen europeo en un 20%. La tendencia observada es consistente con datos censales recientes y podría estar indicando una trasformación de la percepción de la identidad nacional, cambiando el tradicional paradigma que "los argentinos descendemos de los barcos", en el marco de una transformación política y social caracterizada en las últimas décadas por la reivindicación y desinvisibilización de los pueblos originarios.Fil: Arce, Lucas Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Perez, Luis Orlando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto Patagónico de Ciencias Sociales y Humanas; ArgentinaFil: Velázquez, Irina Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Tamburrini, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Molina, Iriel Surai. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Lull, Cintia. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Berardi, Gabriela. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Toscanini, Ulises Faustino. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Fleisher, Silvana. Gobierno de la Provincia del Chubut. Hospital Zonal de Puerto Madryn Doctor Andrés Isola; ArgentinaFil: Basso, Nestor Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Parolin, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaXIII Jornadas Nacionales de Antropología BiológicaNecocheaArgentinaAsociación de Antropología Biológica ArgentinaUniversidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Sociales. Departamento de Arqueología. Laboratorio de Ecología Evolutiva Human

Uniparental origins of the admixed Argentine Patagonia

Objectives: We aimed to contribute to the understanding of the ancient geographic origins of the uniparentally inherited markers in modern admixed Argentinian populations from central Patagonia with new information provided for the city of Trelew. We attempted to highlight the importance of combining different genetic markers when studying population history. Methods: The mtDNA control region sequence was typified in 89 individuals and 12 Y-STR and 15 Y-SNP loci were analyzed in 66 males. With these data, analysis of molecular variance and Network analyses were carried out. We exhaustively compared the modern data with ancient mtDNA information. Finally, we tested the differences in continental origins estimated by uniparental and previously published biparental markers. Results: Native American mtDNAs (53.9%) increased when maternal ancestors were born in the northern (81.8%) and southern (58.5%) regions of Argentina or in Chile (77.8%). Population substructure was only observed for Y-chromosome haplotypes. Some mtDNA haplogroups have been present in the area for at least ca. 2762–2430 and ca. 500 (D1g and D1g4 haplogroups) and ca. 6736 and ca. 6620 (C1b and C1c haplogroups) years, respectively. In contrast, haplogroups B2i2 and C1b13, frequent in modern Patagonia populations, had not been found in previous ancient DNA studies of the region. Conclusions: The results suggest that Native American ancestry is well preserved in the region. Trelew samples had characteristic native mtDNA haplogroups previously described in Chilean and Argentine Patagonian populations, but not observed in ancient samples until now. These findings support the idea that these lineages have a recent regional origin. Finally, the estimated proportions of continental ancestry depend on the genetic marker analyzed.Fil: Tamburrini, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: de Saint Pierre, Michelle. Universidad de Chile; ChileFil: Bravi, Claudio Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Bailliet, Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Jurado Medina, Laura Smeldy. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Velázquez, Irina Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Real, Luciano Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Holley Reguiló, Juan Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Tedeschi, Claudia Marcela. Hospital Zonal de Trelew; ArgentinaFil: Basso, Nestor Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; ArgentinaFil: Parolin, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Diversidad y Evolución Austral; Argentin