Lack of association between genetic markers on chromosome 16q22-Q24 and type 1 diabetes in Russian affected families

Aim To evaluate whether the T1D susceptibility locus on chromosome 16q contributes to the genetic susceptibility to T1D in Russian patients. Method Thirteen microsatellite markers, spanning a 47-centimorgan genomic region on 16q22-q24 were evaluated for linkage to T1D in 98 Russian multiplex families. Multipoint logarithm of odds (LOD) ratio (MLS) and nonparametric LOD (NPL) values were computed for each marker, using GENEHUNTER 2.1 software. Four microsatellites (D16S422, D16S504, D16S3037, and D16S3098) and 6 biallelic markers in 2 positional candidate genes, ICSBP1 and NQO1, were additionally tested for association with T1D in 114 simplex families, using transmission disequilibrium test (TDT). Results A peak of linkage (MLS = 1.35, NPL = 0.91) was shown for marker D16S750, but this was not significant (P = 0.18). The subsequent linkage analysis in the subset of 46 multiplex families carrying a common risk HLA-DR4 haplotype increased peak MLS and NPL values to 1.77 and 1.22, respectively, but showed no significant linkage (P = 0.11) to T1D in the 16q22-q24 genomic region. TDT analysis failed to find significant association between these markers and disease, even after the conditioning for the predisposing HLA-DR4 haplotype. Conclusion Our results did not support the evidence for the susceptibility locus to T1D on chromosome 16q22-24 in the Russian family data set. The lack of association could reflect genetic heterogeneity of type 1 diabetes in diverse ethnic groups

Polimorfizm gena ASE i ego vzaimosvyaz' s effektivnost'yu medikamentoznoy terapii ingibitorami APF u bol'nykh sakharnym diabetom tipa 2 i arterial'noy gipertenziey

Цель: изучение возможной взаимосвязи определенного генотипа с проявлением артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2 и выявление возможной взаимосвязи полиморфизма гена АСЕ и эффективностью проводимой медикаментозной терапии препаратами группы ингибиторов АПФ. Материалы и методы: Наблюдали 135 человек (95 женщин и 40 мужчин) в возрасте от 45 до 80 лет. Средний возраст составил 61,6 лет. Средняя продолжительность заболевания диабетом составила 7,1 лет. Артериальная гипертензия была зарегистрирована у наблюдаемых больных не ранее, чем через 5 лет от дебюта сахарного диабета. Все больные находились на терапии сахароснижающими препаратами, доза которых на протяжении наблюдения не менялась. При оценке артериального давления средний уровень составил 171,2+2,9/ 104,6+1,4 мм рт. ст. Результаты: Проведенное исследование показало отсутствие у больных отрицательной динамик и в биохимическом анализе крови и общих клинических анализах мочи и крови. В ходе исследования отмечена хорошая переносимость препаратов. Ни в одном из наблюдаемых случаев не было зарегистрировано возникновение побочных эффектов , требующих отмены препаратов. Наибольшая эффективность имела место в группе больных, получавших цилазаприл

Assotsiatsiya polimorfizma gena SOD2 i gena SOD3 s diabeticheskoy polineyropatiey pri sakharnom diabete tipa 1

Цель. Изучение ассоциации полиморфизмов генов SOD2 и SOD3 с ДПН у пациентов с СД типа 1 при наличии и отсутствии ДПН в ходе популяционного исследования. Материалы и методы. Обследовано 387 пациентов с установленным диагнозом СД типа 1. Электромиографическая оценка состояния периферических нервов проводилась с помощью стимуляционной электромиографии (ЭМГ) с исследованием следующих показателей: п. peroneus - амплитуда М-ответа, скорость распространения возбуждения (СРВ) на голени, резидуальная латентность (РЛ), пороговые величины; п. suralis (антидромная стимуляция) - амплитуда потенциала действия (ПД). Для диагностики автономных нарушений применялось количественное автономное тестирование (вариабельность сердечного ритма при глубоком дыхании) и ортостатическая проба. Из числа обследованных были сформированы 2 группы сравнения (?случай? - контроль?) с использованием принципа ?полярных? (не перекрывающихся) фенотипов. В группу ?случай? (ДПН+) вошли больные с ранней ДПН (длительность СД < 5 лет), имеющие субклиническую или клиническую стадии заболевания, а в группу контроль? (ДПН-) ? пациенты с длительностью СД более 10 лет и отсутствием ДПН. В сформированных таким образом группах ?случай? (п= 46) и контроль? (п= 51) проведено определение аллелей полиморфного маркера Ala(-9)Val гена SOD2 и полиморфного маркера Arg2l3Gly гена SOD3. Результаты. При изучении распределения аллелей и генотипов полиморфного маркера Arg213Gly гена SOD3 выявлено увеличение частоты встречаемости аллеля Arg и генотипа Arg/Arg в группе пациентов с ранней ДПН. В группе сравнения статистически значимо преобладал аллель Gly и генотип Gly/Gly. Сравнение частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфного маркера Ala(-9)Val показало статистически значимое преобладание аллеля Val (р=0,03) и генотипа Val/Val (р=0,02) в группе пациентов с ранней ДПН, в отличие от пациентов без признаков ДПН и длительностью СД более 10 лет, у которых преобладал аллель Ala и генотип Ala/Ala. Выводы. Полиморфизм Ala(-9)Val гена SOD2 и полиморфизм Arg213Gly гена SOD3 ассоциированы с развитием ДПН у пациентов с СД типа 1, что подтверждает наличие генетических факторов в развитии осложнения. Ассоциация полиморфизмов генов супероксиддисмутаз с развитием ранней ДПН при СД типа 1 свидетельствует об инициирующей роли окислительного стресса в патогенезе данного осложнения. Аллель Ala полиморфного маркера гена SOD2 и генотип Ala/Ala определяют большую устойчивость к раннему развитию ДПН, чем аллель Val и генотип Val/Val у пациентов с СД типа 1. Носители аллеля Gly полиморфного маркера гена SOD3 и генотипа Gly/Gly лучше защищены от воздействия окислительного стресса и раннего развития ДПН, чем носители аллеля Arg и генотипа Arg/Arg при СД типа 1

Adiponectin and Adiponectin Receptor Gene Variants in Relation to Type 2 Diabetes and Insulin Resistance-Related Phenotypes

BACKGROUND: Alterations in adiponectin-mediated pathways are known to be associated with glucose intolerance, insulin resistance (IR), obesity, and type 2 diabetes (T2D) mellitus. Genetic variations in adiponectin (ADIPOQ) and adiponectin 1 and 2 receptor (ADIPOR1 and ADIPOR2) could have effects on IR-related phenotypes and T2D. Here we examine whether the polymorphic markers rs2241766 (ADIPOQ), rs22753738 (ADIPOR1), rs11061971 and rs16928751 (both in ADIPOR2) are implicated in susceptibility to T2D in a Russian population. METHODS: The polymorphic markers were genotyped in 129 T2D patients, and 117 non-diabetic controls, by polymerase chain reaction (PCR) restriction fragment length polymorphism approach. In the subjects, biochemical characteristics including serum insulin, plasma glucose and serum lipids/lipoproteins were measured and compared for correlation with the genetic variations studied. RESULTS: Allele T of rs11061971 and allele A of rs16928751 showed association with higher risk of diabetes providing odds ratios (OR) of 2.05 (p = 0.0025) and 1.88 (p = 0.018), respectively. Haplotype A-G consisting of allele A of rs11061971 and allele G of rs16928751 was associated with reduced risk of T2D (OR = 0.59, pc = 0.0224). Compared to other variants, diabetic patients double homozygous for A/A of rs16928751 and G/G of rs16928751 had decreased homeostasis model assessment-insulin resistance (pc = 0.0375) and serum triglycerides (pc = 0.0285). CONCLUSIONS: The variants of ADIPOR2 confer susceptibility to T2D and are associated with some IR-related phenotypes in the Russian study population

Mutatsiya S1167T v gene katalazy i razvitie neyropatii pri sakharnom diabete 1 tipa

Актуальность Диабетическая нейропатия (ДН) относится к поздним сосудистым осложнениям сахарного диабета (СД). Основным метаболическим нарушением является гипергликемия. Повышенные концентрации глюкозы вызывают резкое повышение содержания свободных кислородных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови, что приводит организм в состояние окислительного стресса. Каталаза является одним из основных ферментов системы антиоксидантной защиты, осуществляющим разложение перекиси водорода на воду и свобод-ный кислород. Цель работы Оценка вклада гена CAT в предрасположенность к ДН при СД 1 типа в московской популяции. Материалы и методы Анализировали геномную ДНК 128 больных СД 1 типа с наличием и отсутствием ней?ропатии. Полиморфный участок гена CAT амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Частоту встречаемости аллелей и генотипов гена CAT в груп?пах ДН+ и ДН- сравнивали с помощью точного критерия Фише?ра. Результаты. Наиболее распространенным вариантом среди генотипов были гомозиготы СС (62,2%), содержание которых в 7,7 раза превосходило встречаемость гомозигот по аллелю Т, гетерозиготность составила 29.7%. Полиморфный маркер С1167Т гена CAT ассоциирован с развитием нейропатии при СД 1 типа в московской популяции. Аллель С (RR=2,55) и генотип СС (RR=2,60) являются маркерами риска ДН, в то время как аллель Т (RR=0,39) и гомозиготы ТТ (RR=0,30), напротив, предохраняют от раннего развития ДН. Выводы Видимо, в популяции Москвы предрасполагающая роль генотипа СС выражена сильнее, чем предохраняющее действие гомозигот ТТ

Evaluation of IDDM8 susceptibility locus in a Russian simplex family data set

Type 1 diabetes (TID) susceptibility locus, IDDM8, has been accurately mapped to 200 kilobases at the terminal end of chromosome 6q27. This is within the region which harbours a cluster of three genes encoding proteasome subunit beta 1 (PMSB1), TATA-box binding protein (TBP) and a homologue of mouse programming cell death activator 2 (PDCD2). In this study, we evaluated whether these genes contribute to TID susceptibility using the transmission disequilibrium test of the data set from 114 affected Russian simplex families. The A allele of the G/A1180 single nucleotide polymorphism (SNP) at the PDCD2 gene, which was significant in its preferential transfer from parents to diabetic children (75 transmissions vs. 47 non-transmissionS, x(2) = 12.85, P corrected = 0.0038), was found to be associated with T1D. G/A1180 dimorphism and two other SNPs, C/T771 TBP and G/T(-271) PDCD2, were shown to share three common haplotypes, two of which (A-T-G and A-T-T) have been associated with higher development risk of TID. The third haplotype (G-T-G) was related to having a lower risk of disease. These findings suggest that the PDCD2 gene is a likely susceptibility gene for TID within IDDM8. However, it was not possible to exclude the TBP gene from being another putative susceptibility gene in this region. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved

Assotsiatsiya khromosomnoy oblasti 5q31.1-q33.1 (IDDM18) s sakharnym diabetom 1 tipa sredi russkogo naseleniya g. Moskvy

Цель. Исследовать возможное влияние локуса IDDM18 на предрасположенность к СД1 в семьях из русской популяции. Материалы и методы. Исследованы ДНК двух групп семей из городских популяций Москвы и Самары, с конкордантными (27 семей) и дискордантными (62 семьи) парами сибсов. Выделяли геномную ДНК из крови больных, определяли генотипы полиморфных маркеров. Амплифицированные фрагменты ДНК, содержащие полиморфные маркеры, разделяли в 10% полиакриламидном геле с последующей окраской азотнокислым серебром. Фрагменты ДНК, содержащие полиморфные маркеры, амплифицировали с помощью ПЦР и затем инкубировали в течение 2?4 ч с рестриктазой, расщепляющей данный фрагмент в случае наличия в нем аллеля A. Анализ ассоциации конкордантных и дискордантных семей проводили с использованием объединенного теста TDT (Transmission Disequlibrium Test) и S-TDT (Sib Transmission Disequlibrium Test). Результаты. Ни для одного из исследованных полиморфных маркеров не было показано предположительного сцепления (MLS>2,20) с СД1 в популяции больных русского происхождения. Статистически значимая ассоциация не была показана ни для одного из исследованных маркеров. Таким образом, тест TDT подтвердил отсутствие связи локуса IDDM18 с СД1 в русской популяции больных. Выводы. У больных СД1 русского происхождения не обнаружено сцепления и ассоциации локуса IDDM18 с заболеванием

Geny antioksidantnoy zashchity i predraspolozhennost' k sakharnomu diabetu

Актуальность Повышенное содержание глюкозы в крови при сахарном диабете (СД) способствует развитию окислительного стресса, выражающегося в неконтролируемом и резком повышении содержания свободных радикалов кислорода и перекисей. Гены антиоксидантных ферментов могут быть вовлечены в становление и развитие СД. Цель Выявить гены антиоксидантных ферментов, которые могут быть вовлечены в становление и развитие СД. Материалы и методы Маркеры (D6S392, D11S907, Dl 1S2008 и CI 167Т) использованы в ассоциативном анализе генетической предрасположенности к СД в популяции Москвы. Группы больных ИЗСД 1 типа и 2 типа сформированы из числа пациентов Эндокринологического центра РАМН. Геномную ДНК выделяли из цельной крови больных посредством экстракции фенолом-хлороформом после инкубации с протеиназой К. Полиморфные участки амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Наблюдаемое распределение генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайнберга с помощью программы R х С (Rows х Columns). Результаты Полиморфизм локуса D11S907. Среди генотипов риск заболеваемости диабетом увеличивают гетерозиготы 16/18 и 16/19, в то время как генотипы 17/18 и 18/18, напротив, снижают. Полиморфизм локуса D11S2008. Обнаружено 19 генотипов (68% от общего числа возможных), из них с частотами выше 0,1 встречались три (18/19, 19/20 и 19/21). Таким образом, локус Dl 1S2008 обнаруживает заметную связь с диабетом в московской популяции. Полиморфный маркер С1167Т в гене CAT. В популяции Москвы полиморфный участок С1167Т гена CAT строго ассоциирован с СД обоих типов. Выводы Из настоящих данных пока рано говорить об обнаружении области предрасположенности к СД 2 типа вдобавок к имеющимся трем, поскольку исследованные нами локусы требуют проведения семейного анализа на сцепление с патологией и дополнительных ассоциативных исследований в других популяциях. Открывается перспектива провести ассоциативный и семейный анализ для какого-либо полиморфного маркера, расположенного непосредственно в гене SOD2